HBV感染一直是全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。HBeAg陽(yáng)性CHB接受NUC治療后實(shí)現(xiàn)HBeAg清除或轉(zhuǎn)換，提示患者獲得部分免疫控制，是HBsAg清除或血清轉(zhuǎn)換的先決條件。尋找可精準(zhǔn)預(yù)測(cè)NUC治療下HBeAg清除或轉(zhuǎn)換的標(biāo)志物，有重要臨床意義。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院鄭素軍教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院魯鳳民教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)基線、NUC治療6及12個(gè)月時(shí)低水平血清HBV RNA可精準(zhǔn)預(yù)測(cè)CHB接受長(zhǎng)期NUC治療的HBeAg清除和轉(zhuǎn)換，尤其基線HBV RNA預(yù)測(cè)NUC治療36、60和84個(gè)月HBeAg清除和血清轉(zhuǎn)化的AUC，分別高于HBV DNA、HBsAg和HBcrAg，表明血清HBV RNA的確是一個(gè)較好的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

本研究應(yīng)用單中心、前瞻性隊(duì)列，回顧性檢測(cè)了83例CHB患者基線及NUC治療后第6、12、24、36、48、60、72和84個(gè)月時(shí)的血清HBV RNA水平，以及基線、第6個(gè)月、第60個(gè)月和第72個(gè)月時(shí)的血清HBsAg和HBcrAg水平，并分析了基線和第60個(gè)月時(shí)肝活檢組織樣本中的肝內(nèi)HBV DNA和cccDNA。中位隨訪期108個(gè)月(范圍:18 ～ 138個(gè)月)中，63.86%(53/83)的患者達(dá)到HBeAg清除，44.58% (37/83)實(shí)現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換。Kaplan-Meier生存分析顯示，基線時(shí)HBV RNA水平較低的患者，HBeAg累積清除率及轉(zhuǎn)換率更高(P值均<0.05)。Cox多變量分析顯示，基線HBV RNA(< 5.45 log10拷貝/mL)與HBeAg清除和血清轉(zhuǎn)換獨(dú)立相關(guān)(HR=5.06，95%CI: 1.87～13.71，P=0.001；HR=3.38，95%CI:1.28～8.91，P=0.01)。NAs治療第6個(gè)月(HBV RNA<4.72 log10拷貝/mL)和第12個(gè)月(<4.08 log10拷貝/mL)時(shí)，HBV RNA仍然與HBeAg清除和血清轉(zhuǎn)換獨(dú)立相關(guān)(第6個(gè)月HR=4.16，95%CI:1.61～10.72，P=0.003；HR=6.52，95%CI:1.85～22.94，P=0.003)(第12個(gè)月HR=3.68，95%CI:1.96～6.90，P<0.001；HR=2.79，95%CI:1.31～5.94，P=0.008)。時(shí)間依賴性AUC分析顯示，基線HBV RNA預(yù)測(cè)NUC治療36、60和84個(gè)月HBeAg清除和血清轉(zhuǎn)化的AUC，均分別高于HBV DNA、HBsAg和HBcrAg，其中預(yù)測(cè)HBeAg清除的AUC分別為0.83(95%CI:0.70～0.96),0.83(95%CI:0.70～0.96)和0.82(95%CI:0.69～0.95)，預(yù)測(cè)HBeAg轉(zhuǎn)換的AUC分別為0.89(95%CI:0.77～1.00)、0.81(95%CI: 0.66～0.95)和0.84(95%CI:0.71～0.98)。

總之，基線、NUC治療后第6個(gè)月和第12個(gè)月低水平血清HBV RNA，可預(yù)測(cè)CHB長(zhǎng)期NUC治療期間的HBeAg清除和血清轉(zhuǎn)換。鑒于近期我國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)了第一款血清 HBV RNA 檢測(cè)試劑，相信隨著HBV RNA臨床意義得到進(jìn)一步闡明和驗(yàn)證，HBV RNA有望在臨床中得到廣泛應(yīng)用。

摘譯自WANG Y, LIAO H, DENG Z, et al. Serum HBV RNA predicts HBeAg clearance and seroconversion in patients with chronic hepatitis B treated with nucleos(t)ide analogues[J]. J Viral Hepat, 2022, 29(6): 420-431. DOI: 10.1111/jvh.13671.