●林勁榕 陳瑋銘 林詩穎 徐順貴

上氣道咳嗽綜合征（upper airway cough syndrome，UACS）是指由于鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉等部位，直接或間接刺激咳嗽感受器，導(dǎo)致以咳嗽為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。其基礎(chǔ)疾病以鼻炎、鼻竇炎為主，可能還與咽部的疾病有關(guān)。該病主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰，還可表現(xiàn)為鼻部及咽部的癥狀[1]。UACS 的西醫(yī)治療主要從病因治療及對癥治療入手，包括抗炎、抗感染、抗組胺、止咳、化痰等，但臨床癥狀易反復(fù)。中醫(yī)學(xué)對于UACS 依舊處在探索階段，相關(guān)研究[2]表明風(fēng)痰戀肺證可占UACS的41.7%，風(fēng)痰郁熱證則次之。不難看出，風(fēng)邪與痰邪可貫穿UACS 的始終，風(fēng)痰相結(jié)，氣機(jī)受其影響，升降失常，故而易見咳嗽。小青龍湯主要用于外寒里飲證，賴長沙[3]分析李學(xué)麟教授運(yùn)用小青龍湯的臨床經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其主要用于肺系疾病的風(fēng)痰證候，取得了較為滿意的療效，擴(kuò)大了應(yīng)用范圍。故本研究通過觀察加味小青龍湯對于風(fēng)痰戀肺型UACS 的療效，為今后中西醫(yī)結(jié)合治療本病提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入病例為福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院呼吸科2020 年2 月至2021 年2 月住院及門診的風(fēng)痰戀肺型證上氣道咳嗽綜合征患者60例。隨機(jī)分為兩組，對照組和治療組各30 例。其中對照組男性13例，女性17例；年齡18～65歲，平均病程（15.75±3.85）周。治療組男性15 例，女性15 例；年齡18～62歲，平均病程（16.63±5.47）周。兩組患者在性別、年齡、病程等方面具有可比性（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組修訂的《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[1]中UACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)診斷與鑒別診斷學(xué)》[4]制定。風(fēng)痰戀肺證：（1）主要癥候：咳嗽、咽癢、咯痰；（2）次要癥候：鼻塞、或有鼻涕、鼻后滴流感、頻繁清嗓、咽喉黏液附著或有異物感；（3）舌象：白滑或微膩；（4）脈象：細(xì)或滑。證型確定：符合主癥+2項(xiàng)次癥，或主癥+1 項(xiàng)次癥+舌象，或主癥+1 項(xiàng)次癥+脈象即可診斷本證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合UACS西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和風(fēng)痰戀肺證的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡在18～80歲之間，性別不限；（3）能夠配合試驗(yàn)，且簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并支氣管炎、支氣管哮喘、咳嗽變異性哮喘、胃食管返流性咳嗽等其它引起咳嗽的疾病者；（2）合并嚴(yán)重心肝腎損害者；（3）精神障礙或行為障礙患者；（4）自行服用影響療效評價的藥物，或參加其它藥物臨床試驗(yàn)者；（6）對本研究所用藥物成分過敏者。

1.5 治療方法對照組：氯雷他定片10 mg口服，每日1次；孟魯司特10 mg睡前口服，每日1次。

治療組：在對照組治療方案的基礎(chǔ)上，口服加味小青龍湯（由密麻黃10 g、芍藥9 g、細(xì)辛3 g、干姜6 g、桂枝9 g、五味子6 g、半夏9 g、蒼耳子6 g、辛夷6 g、甘草3 g 等中藥配方組成）。方藥采用福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院中藥房999 中藥配方顆粒制劑（由合肥華潤三九醫(yī)藥有限公司提供）。以上兩組均治療14天。上述中藥顆粒置于容器中，加水200 mL，攪拌至融化，早晚分2次溫服。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 慢性咳嗽程度評分 分別于治療前后評定日間咳嗽癥狀和夜間咳嗽癥狀評分之和。評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 咳嗽癥狀評分表

1.6.2 視覺模擬評分（VAS評分）治療前后的縱向比較采用視覺模擬評分（visual analogue scale，VAS）線性計(jì)分法。制作咳嗽嚴(yán)重程度視覺模擬量表，即作一刻度為0、1、2……10 cm 的直線，0 刻度表示無癥狀，10刻度表示患者咳嗽最嚴(yán)重的程度。數(shù)值越大，表示咳嗽程度越重。

1.6.3 中醫(yī)證候積分評定 分別于治療前后評定咳嗽、咳痰、咽癢、鼻塞、鼻涕、鼻后滴漏感、咽有黏液附著感和（/或）咽部異物感、清嗓等癥狀計(jì)分，根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度分為“無、輕、中、重”4個等級，并分別相應(yīng)以“0分、1分、2分、3分”計(jì)算來量化積分。

1.6.4 安全性指標(biāo) 監(jiān)測治療前后的血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖。

1.7 中醫(yī)療效評定參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]，擬定以下評定標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)尼莫地平法計(jì)算患者治療前后中醫(yī)證候積分減少率進(jìn)行療效評定。見表2。

表2 中醫(yī)證候療效評定

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS26.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α 取0.05，定義P＜0.05 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。服從正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，使用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較治療后，治療組總有效率為93.33%，高于對照組總有效率（66.67%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較（例·%）

2.2 兩組患者治療前后咳嗽積分比較兩組患者治療后咳嗽癥狀積分均較治療前下降，且治療組和對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后咳嗽積分比較（分，）

表4 兩組患者治療前后咳嗽積分比較（分，）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

2.3 兩組患者治療前后VAS 評分比較兩組患者治療后VAS評分均較治療前下降，且治療組和對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

2.4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后中醫(yī)證候積分均較治療前下降，且治療組和對照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表5 兩組患者治療前后VAS評分比較（分，）

表5 兩組患者治療前后VAS評分比較（分，）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

表6 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

表6 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

2.5 不良反應(yīng)兩組治療后血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查均未見明顯異常，無藥物過敏及其它不良反應(yīng)。

3 討論

慢性咳嗽作為一種臨床常見疾病，在我國的患病率高達(dá)12%，在國內(nèi)呼吸專科門診量約占1/3。UACS作為慢性咳嗽的最常見病因，其發(fā)病機(jī)制尚不明確。既往研究認(rèn)為該病的發(fā)生是由于通過鼻后滴流分泌物刺激鼻咽部、氣道而引起的咳嗽、咽癢的癥狀[4]。但是近年來，也有研究認(rèn)為UACS 的產(chǎn)生還和氣道慢性炎癥、炎癥細(xì)胞和氣道重塑等因素相關(guān)[5]。目前對UACS的治療主要從改善基礎(chǔ)病、病因治療、對癥治療入手，通過減少鼻后滴流、減輕上氣道超敏反應(yīng)，從而達(dá)到減輕咳嗽癥狀的作用，但臨床療效不滿意。

中醫(yī)學(xué)雖然沒有明確的UACS 相關(guān)病名，但根據(jù)其咳嗽、鼻塞、流涕等癥狀，可將其歸屬于中醫(yī)“咳嗽”“鼻鼽”“鼻淵”等范疇，并將產(chǎn)生UACS 的病理因素總結(jié)為風(fēng)、濕、痰、熱、瘀、虛[8]。其中“風(fēng)為百病之長”，故UACS 發(fā)病早期多屬風(fēng)邪犯肺，后易與痰合邪為患。其病機(jī)為風(fēng)邪外襲，肺失宣肅，津液代謝失常，停蓄不布，日久則凝而為痰。痰為陰邪，易阻滯氣機(jī)升降，發(fā)為咳嗽。風(fēng)與痰合邪為患，犯于肺，戀于肺，易使UACS 病程遷延。中醫(yī)臨床以辨證論治思維對UACS的證候進(jìn)行分析，多治以疏風(fēng)宣肺、化痰利咽，對本病的治療發(fā)揮著切實(shí)的作用并具有獨(dú)特的優(yōu)勢。小青龍湯出自《傷寒論》，屬溫陽宣肺、蠲痰滌飲之劑，具有解表散寒、溫肺化飲之功，主治外寒內(nèi)飲證。加味小青龍湯在原方的基礎(chǔ)上加入蒼耳子、辛夷等中藥組成。方中麻黃宣肺平喘，桂枝化氣行水，二者相須為君，共奏散寒解表之功，以外疏風(fēng)寒；臣以干姜、細(xì)辛，溫肺化飲，且助君藥散寒；佐以五味子斂肺止咳，芍藥和營養(yǎng)血，半夏燥濕化痰，和胃降逆；炙甘草調(diào)和諸藥；“肺氣通于鼻”，辛夷能祛風(fēng)散寒，上行頭面以通鼻竅，蒼耳子祛風(fēng)通竅，二者協(xié)同為用，使風(fēng)邪疏散，肺氣宣發(fā)，助小青龍湯改善鼻塞、咽癢等癥狀。諸藥合用，共奏祛風(fēng)通竅、止咳化痰之效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，小青龍湯具有調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子，減輕炎癥反應(yīng)的作用[9]。動物試驗(yàn)亦證實(shí)小青龍湯可通過調(diào)節(jié)免疫、抗過敏作用[10]治療變應(yīng)性鼻炎。

本研究結(jié)果顯示，加味小青龍湯治療風(fēng)痰戀肺型UACS，通過發(fā)揮其祛風(fēng)通竅、止咳化痰作用，對于改善患者咳嗽、咳痰、鼻塞、流涕等癥狀具有良好的臨床療效，且療效優(yōu)于常規(guī)西藥治療，從咳嗽積分、VAS評分來看，對于改善咳嗽癥狀效果尤其突出，有較高的臨床運(yùn)用價值，且無明顯不良反應(yīng)和過敏反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步研究和推廣。