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        Nature Biotechnology報(bào)道北京大學(xué)藥學(xué)院夏青教授團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)性應(yīng)用tRNA-酶治療無義突變罕見病的進(jìn)展

        2022-11-21 03:29:12
        關(guān)鍵詞:夏青無義藥學(xué)院

        2022年2月24日,國際生物技術(shù)權(quán)威期刊NatureBiotechnology發(fā)表題目為“tRNA therapeutics burst onto startup scene”的新聞評論,講述了轉(zhuǎn)運(yùn) RNA(transfer RNA,tRNA)療法的全球研發(fā)歷史及進(jìn)展,其中包括北京大學(xué)藥學(xué)院化學(xué)生物學(xué)系夏青教授開創(chuàng)性應(yīng)用tRNA-酶治療無義突變罕見病的進(jìn)展[Restoration of dystrophin expression in mice by suppressing a nonsense mutation through the incorporation of unnatural amino acids. Nat Biomed Eng, 2022, 6(2): 195-206]。

        tRNA是一類小的非編碼 RNA,在蛋白質(zhì)合成過程中充當(dāng)氨基酸運(yùn)輸載體的角色,負(fù)責(zé)將其輸送至合成中的多肽鏈末端。tRNA是mRNA翻譯為蛋白質(zhì)的關(guān)鍵解碼器。

        無義突變是在某些情況下,基因突變會導(dǎo)致mRNA上引入提前終止密碼子,使翻譯過早終止,生成功能不全的蛋白質(zhì)。通常情況下,無義突變比錯(cuò)義突變的危害性更高,因?yàn)樗鼈儠?dǎo)致蛋白質(zhì)表達(dá)的喪失。此外,截短的蛋白質(zhì)很大程度上具有顯性缺陷,從而導(dǎo)致嚴(yán)重的疾病表型。

        約有超過11%的遺傳疾病是因?yàn)樘崆敖K止密碼子造成的,包括杜氏肌營養(yǎng)不良癥、脊髓性肌萎縮、β-地中海貧血癥、Hurler綜合征、Usher綜合征等,理論上可以通過抑制tRNA 的方式治療所有由于“提前終止”原因造成的疾病。

        tRNA療法是利用工程化的tRNA/tRNA-aaRS,在致病基因的無義突變位點(diǎn)插入正確的氨基酸,從而糾正致病蛋白,實(shí)現(xiàn)疾病治療的目的或部分恢復(fù)基因功能。

        在該新聞評論中,夏青教授指出,這種無義突變抑制策略對于提前終止密碼子引起的疾病是通用的,與其他類型的基因藥物相比,tRNA 療法具有獨(dú)特的優(yōu)勢。夏青團(tuán)隊(duì)專注于研發(fā)工程化tRNA-酶來推進(jìn)治療肌營養(yǎng)不良癥和無義突變引起的癌癥。對于遞送技術(shù),夏青教授強(qiáng)調(diào),因?yàn)閠RNA本身很小,所以不會像其他療法一樣受限于載體的載荷。

        目前該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)建立了從頭設(shè)計(jì)工程化tRNA和tRNA-aaRS正交對的技術(shù)平臺,以進(jìn)一步提高無義突變疾病的治療效果,降低其潛在的生物毒性。同時(shí),該團(tuán)隊(duì)還積極推進(jìn)tRNA/tRNA-aaRS療法在肌營養(yǎng)不良疾病和無義突變癌癥的臨床前研究。

        (北京大學(xué)藥學(xué)院)

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