李 敏 張 麗

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床發(fā)病率較高的疾病之一，具有對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎癥等臨床表現(xiàn)，部分合并關(guān)節(jié)外系統(tǒng)性損傷。大部分類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者預(yù)后并不理想，具有較高的致殘率等。目前，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有關(guān)研究認(rèn)為該病的發(fā)生與遺傳、感染及免疫等諸多因素存在緊密聯(lián)系，尤其是免疫因素，為諸多因素中的主要因素[1]。由于不同因素作用，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，致使T細(xì)胞免疫失衡，B細(xì)胞分泌自身抗體，最終導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。臨床上，針對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療以藥物為主，常用藥物包括甲氨蝶呤、來(lái)氟米特等，每種藥物作用效果不同[2]?；诖耍狙芯烤皖愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特治療的效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月至2021年6月鐵嶺縣中心醫(yī)院收治的120例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組60例。對(duì)照組男26例，女34例，年齡21～63歲，平均（45.92±5.32）歲，病程5個(gè)月至17年，平均（5.93±3.21）年；觀察組男24例，女36例，年齡21～60歲，平均（45.87±5.29）歲，病程7個(gè)月至17年，平均（5.89±3.17）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）自愿簽署了知情同意書(shū)；2）符合2010年美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)制定的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；3）具備正常溝通、表達(dá)、理解能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并腎、心等器質(zhì)性病變；2）具有精神疾病史；3）哺乳期或妊娠期；4）惡性腫瘤；5）對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.2 治療方法

兩組均接受常規(guī)治療，包括使用非甾體抗炎藥物、葉酸、小劑量激素、鈣劑等，治療過(guò)程中對(duì)患者病情變化嚴(yán)密監(jiān)測(cè)等。對(duì)照組口服甲氨蝶呤（上藥信誼有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644），10 mg/次，每周1次，治療5個(gè)月。

觀察組采用甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特（蘇州長(zhǎng)征欣凱制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000550）治療，甲氨蝶呤用法用量與對(duì)照組相同；來(lái)氟米特，20 mg/次，1次/d，口服，根據(jù)患者病情變化調(diào)整用藥劑量，治療5個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：關(guān)節(jié)紅熱腫痛、功能障礙、畸形、僵硬等臨床癥狀顯著改善或消失，相關(guān)體征指標(biāo)改善75%以上，為顯效；關(guān)節(jié)紅熱腫痛、功能障礙、畸形、僵硬等臨床癥狀基本緩解，相關(guān)體征指標(biāo)改善在30%以上，為有效；臨床癥狀未減輕，相關(guān)體征指標(biāo)未改善，或臨床癥狀加重，為無(wú)效。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、頭暈、皮疹和口腔潰瘍。3）觀察臨床指標(biāo)變化情況，包括握力、晨僵、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)。4）檢測(cè)C反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞沉降率水平。5）比較28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)指數(shù)（DAS28）評(píng)分，疾病緩解評(píng)分在2.6分以下；低疾病活動(dòng)度評(píng)分在2.7～3.2分；中疾病活動(dòng)度在3.3～5.1分；高疾病活動(dòng)度評(píng)分在5.1分以上。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果

觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2.3 臨床指標(biāo)

觀察組與對(duì)照組治療前握力、晨僵、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組握力大于對(duì)照組，晨僵、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者臨床指標(biāo)比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

握力(mmHg)晨僵(min)關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(個(gè))關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(個(gè))組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對(duì)照組 60 23.59±11.51 52.58±22.59 106.38±19.54 42.57±25.4617.43±5.25 9.95±3.51 19.68±5.37 13.60±4.05觀察組 60 23.97±12.14 78.63±19.65 106.28±19.61 28.67±19.5117.51±5.32 5.81±3.97 19.71±5.41 7.37±4.48 t值 0.176 6.739 0.028 3.357 0.083 6.052 0.030 7.991 P值 0.861 0.000 0.978 0.001 0.934 0.000 0.975 0.000

2.4 C反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞沉降率

兩組治療前C反應(yīng)蛋白及紅細(xì)胞沉降率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組C反應(yīng)蛋白及紅細(xì)胞沉降率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者C反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞沉降率比較(±s)

表4 兩組患者C反應(yīng)蛋白和紅細(xì)胞沉降率比較(±s)

C反應(yīng)蛋白(mg/L)紅細(xì)胞沉降率(mm/h)組別 例 數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 對(duì)照組 60 25.34±18.29 16.54±7.12 65.04±23.51 33.12±13.61觀察組 60 26.12±17.69 12.31±5.29 65.41±24.03 22.98±14.59 t值 0.237 3.693 0.085 3.937 P值 0.813 0.000 0.932 0.000

2.5 DAS28評(píng)分

觀察組與對(duì)照組治療前DAS28評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組DAS28評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者DAS28評(píng)分比較(分,±s)

表5 兩組患者DAS28評(píng)分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 對(duì)照組 60 5.56±1.24 3.65±0.84 觀察組 60 5.59±1.27 2.08±0.25 t值 0.131 13.876 P值 0.896 0.000

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是臨床常見(jiàn)、多發(fā)慢性疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)病變[4]。有關(guān)資料顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理基礎(chǔ)是滑膜炎、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、血管翳的形成，而引起的關(guān)節(jié)畸形，顯著提高了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的致殘率[5]。此外，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎可導(dǎo)致小關(guān)節(jié)滑膜炎發(fā)生，是加快患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)脹痛癥狀的主要因素。近年來(lái)，我國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者越來(lái)越多，患病率呈升高趨勢(shì)，已發(fā)展成當(dāng)前對(duì)人們身心健康造成顯 著危害的一種疾病[6]。相關(guān)研究顯示，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病人群以中老年人為主，女性較男性患病率高，對(duì)于體質(zhì)較差的女性而言，具有較高的致殘率及復(fù)發(fā)率[7]。截至目前，風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有關(guān)臨床研究認(rèn)為該病的發(fā)生與感染、環(huán)境及遺傳等諸多因素存在緊密聯(lián)系，同時(shí)尚無(wú)根治方法。但及早發(fā)現(xiàn)并治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎尤其重要[8]。

現(xiàn)階段，針對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療常用藥物包括來(lái)氟米特、甲氨蝶呤等，其治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效顯著，為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的首選藥物[9]。甲氨蝶呤是應(yīng)用范圍較廣的一種免疫抑制劑，除具有顯著抗炎功效外，還有免疫抑制作用，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使DNA合成所需的原料嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成受阻，進(jìn)而抑制淋巴細(xì)胞的分裂與增殖[10]。來(lái)氟米特是一種異唑類免疫調(diào)節(jié)藥物，其通過(guò)抑制嘧啶的合成，從而直接抑制淋巴細(xì)胞的增殖，減少炎癥因子的形成與釋放，發(fā)揮抗炎作用[11]。此外，來(lái)氟米特可有效調(diào)節(jié)前列腺素E2、核因子κB等分泌，控制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情發(fā)展，延緩病情發(fā)展6個(gè)月至1年[12]?，F(xiàn)階段，相關(guān)研究已證實(shí)，甲氨蝶呤與來(lái)氟米特能夠明顯抑制嘌呤和嘧啶合成，與此同時(shí)，將以上兩種藥物聯(lián)合使用，可疊加抑制嘌呤及嘧啶合成，促進(jìn)整體治療效果的提高[13]。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，提示采用甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有助于患者關(guān)節(jié)脹痛、畸形、僵硬等臨床癥狀改善，促進(jìn)其生命質(zhì)量的提高；治療后觀察組握力大于對(duì)照組，晨僵、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)低于對(duì)照組，相比于單一甲氨蝶呤治療，聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤與來(lái)氟米特有助于患者關(guān)節(jié)壓痛和腫脹數(shù)量減少，同時(shí)能夠及早改善晨僵癥狀，促進(jìn)其握力的提高。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見(jiàn)，甲氨蝶呤與來(lái)氟米特聯(lián)合 治療具有較高的安全性。治療后，觀察組C反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、DAS28評(píng)分低于對(duì)照組。

綜上所述，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床治療過(guò)程中，采用甲氨蝶呤聯(lián)合來(lái)氟米特不僅能夠有效減輕患者關(guān)節(jié)脹痛、紅腫等臨床癥狀，提高治療效果，而且能夠改善其紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白等，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。