陸麗媛

急性腦梗死（acute cerebral infarction,ACI）是臨床上較為常見的以局部腦功能障礙和神經(jīng)功能缺損為主要表現(xiàn)的腦血管疾病。誘發(fā)ACI的危險因素很多，臨床已證實糖尿病、高血脂、高血壓、肥胖等均為高危因素[1]。該疾病起病急，進展快，預(yù)后差。在我國，ACI的1年病死率達14.4%～15.4%，致死/殘疾率達33.4%～33.8%[2]。根據(jù)指南推薦，ACI的治療主要從改善局部缺血病灶周圍區(qū)域血液供應(yīng)、保護缺血的神經(jīng)細胞兩方面進行[3]。溶栓治療是改善腦部血液循環(huán)的首選，但受限于嚴格的治療時間窗及適應(yīng)證，在臨床應(yīng)用中受到諸多限制。大腦的極度復(fù)雜性使ACI患者伴有多種并發(fā)癥狀，治療方面 應(yīng)綜合抗血小板聚集、改善腦供血、抗凝、降脂、降壓、降糖等手段。有研究表明，ACI的發(fā)生、發(fā)展與局部或全身炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，炎癥反應(yīng)可引起腦血管損傷導(dǎo)致血液流變學(xué)異常，加劇腦組織損傷[4]。抑制機體炎癥反應(yīng)也是改善ACI患者腦損傷和神經(jīng)功能的重要措施之一。有學(xué)者認為，丁苯酞在抑制機體炎癥，促進神經(jīng)細胞功能恢復(fù)方面具有十分可靠的作用[5]。本研究就丁苯酞治療ACI的臨床療效及對患者炎癥因子和神經(jīng)功能的影響進行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年5月南通市老年康復(fù)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的70例ACI患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，每組35例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）符合ACI相關(guān)診斷標準[6]；2）從發(fā)病到入院不足72 h，無明顯意識障礙；3）無溶栓適應(yīng)證或拒絕溶栓。排除標準：1）對本研究使用的藥物過敏或存在禁忌；2）大面積腦梗死或昏迷；3）精神障礙；4）嚴重的心血管疾??；5）有出血傾向或出血性疾病。

1.3 治療方法

對照組患者給予抗血小板聚集、改善腦代謝、清除自由基，調(diào)節(jié)血壓、血糖、血脂等常規(guī)治療。觀察組增用丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299）治療，口服，0.2 g/次，3次/d。兩組患者均治療20 d。

1.4 觀察指標

1）療效判定標準：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分下降90%以上為基本痊愈，NIHSS評分下降46%～90%為顯效，NIHSS評分下降18%～ 45%為有效，NIHSS評分下降不足18%或上升為無效[7]。治療有效率（%）=（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）神經(jīng)功能及預(yù)后：神經(jīng)功能采用NIHSS評價[8]，該量表包括意識、凝視、視野、面癱、上下肢運動等11項內(nèi)容，總分0～42分，得分越高，表明神經(jīng)功能缺損程度越嚴重。預(yù)后采用改良Rankin量表（mRS）[9]判斷，該量表依據(jù)患者的日常生活能力、獨立行走、功能性障礙程度進行評估，總分5分，評分越高，殘疾程度越嚴重。3）炎癥因子：檢測兩組患者治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及白細胞介素-6（IL-6）水平。4）不良反應(yīng)：包括轉(zhuǎn)氨酶升高、胃腸道反應(yīng)等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 NIHSS評分、mRS評分

入院時兩組NIHSS評分和mRS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療20 d后，兩組NIHSS評分、mRS評分均降低（P＜0.05），且觀察組NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），mRS評分組間比較差 異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者NIHSS評分、mRS評分比較(分,±s)

表3 兩組患者NIHSS評分、mRS評分比較(分,±s)

組別 例數(shù) NIHSS評分 mRS評分 入院時 治療20 d 入院時 治療20 d 對照組 35 9.77±2.17 5.85±3.46 3.57±1.00 2.80±0.93 觀察組 35 9.48±2.33 3.91±3.16 3.31±0.93 2.51±0.70 t值 0.555 7.069 1.103 1.304 P值 0.582 0.000 0.278 0.201

2.3 炎癥因子

入院時兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療20 d后，兩組TNF-α、hs-CRP、IL-6降低，且觀察組TNF-α、hs-CRP、IL-6低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者炎癥因子比較(±s)

表4 兩組患者炎癥因子比較(±s)

TNF-α(ng/L)hs-CRP(mg/L)IL-6(ng/L)組別 例數(shù) 入院時 治療20 d 入院時 治療20 d 入院時 治療20 d 對照組 35 43.16±7.18 27.63±4.6817.57±2.99 9.10±1.38 36.63±6.78 26.75±4.36 觀察組 35 44.93±6.63 19.73±4.1217.20±3.05 7.05±1.21 35.42±6.30 20.09±5.41 t值 0.993 9.896 0.557 5.823 0.776 6.113 P值 0.328 0.000 0.581 0.000 0.443 0.000

2.4 不良反應(yīng)

在20 d的治療過程中，觀察組有3例不良反應(yīng)，其中2例轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，1例胃腸道反應(yīng)；對照組有2例不良反應(yīng)，均為胃腸道反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

ACI的發(fā)病機制十分復(fù)雜，缺血缺氧削弱了腦血管的屏障功能，血供不足導(dǎo)致物質(zhì)能量代謝障礙以及炎性細胞損傷等多種機制參與共同作用導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損。其中炎癥反應(yīng)是介導(dǎo)腦組織缺血損傷的一個重要機制。缺血缺氧可造成腦血管內(nèi)皮細胞損傷，TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎癥因子大量分泌，誘發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加劇腦組織損傷[10]。因此，抑制炎癥反應(yīng)，阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)是改善缺血后腦損傷和神經(jīng)功能的重要手段之一。

丁苯酞可以改善腦缺血區(qū)域再灌注后的組織學(xué)變化，減輕缺血缺氧造成的損傷，促進腦組織能量代謝恢復(fù)、抑制神經(jīng)細胞凋亡、減輕炎癥反應(yīng)，有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)。丁苯酞作用的靶點眾多，可以參與腦缺血所致的多個病理環(huán)節(jié)，主要機制可 能為：1）動物實驗認為，丁苯酞通過上調(diào)腦缺血大鼠血管內(nèi)皮生長因子的表達促使血管再生，加快建立側(cè)支循環(huán)保障缺血區(qū)域周圍的血流量和灌注，改善局部腦組織的供血供氧[11]；2）通過增加腦神經(jīng)細胞的線粒體電位和ATP酶活性，促使腦缺血組織能量代謝的恢復(fù)[12]；3）通過下調(diào)腦細胞內(nèi)的鈣濃度減少花生四烯酸水平，緩解其介導(dǎo)的多種病理損傷，改善缺血區(qū)域的微循環(huán)，減少再灌注導(dǎo)致的繼發(fā)性神經(jīng)損傷[13]；4）通過阻斷核因子-κB信號通路抑制炎癥因子表達及細胞凋亡，減輕腦組織損傷；5）通過清除氧自由基激活抗氧化酶活性，減輕氧化應(yīng)激。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過20 d的治療后，觀察組臨床療效高于對照組，NIHSS評分明顯低于對照組，治療過程中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服丁苯酞是安全有效的。

炎癥反應(yīng)伴隨于ACI發(fā)生、發(fā)展的整個過程。發(fā)生腦缺血缺氧損傷后，機體內(nèi)TNF-α釋放增多，誘導(dǎo)IL-6等炎癥因子大量釋放，產(chǎn)生過度的炎癥反應(yīng)，加劇腦損傷。hs-CRP是一個非特異性指標，在ACI患者機體內(nèi)中異常表達并與腦梗死程度正相關(guān)。本研究中，治療20 d后觀察組TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均明顯低于對照組，說明丁苯酞能抑制ACI患者機體內(nèi)的炎癥因子過度表達，與劉秀蘭等[14]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，在ACI常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服丁苯酞可以有效抑制機體炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能缺損，臨床療效較為滿意，是一種安全有效的治療方法。