吳翔龔 張菊英

（泉州市永春縣醫(yī)院檢驗科 泉州 362600）

糖尿病作為世界范圍內(nèi)對國民健康和國民經(jīng)濟發(fā)展均造成嚴重影響的高發(fā)病率慢性病，提高其臨床診治效果對防止患者病情的進展及不良預后的預防具有重要的意義。臨床上，糖尿病本身并不具備致命性高風險病理特征，而高血糖（糖尿病病理基礎）所參與的多種病生理反應在多種糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中均具有明顯的促進作用機制[1]。因此，臨床針對糖尿病患者在靶向控制血糖水平的同時，加強上述并發(fā)癥的監(jiān)測及評估對促進臨床開展科學診療決策及預后判斷具有重要的意義。臨床檢驗醫(yī)學作為醫(yī)療體系的重要組成部分，可通過物理、化學手段及現(xiàn)代儀器設備對特異性的血生化指標進行檢驗，為疾病的診療提供科學依據(jù)。血清胱抑素C（Cys-C）、β2微球蛋白（β2-MG）目前已被證實與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，而關(guān)于二者與糖尿病其他并發(fā)癥之間的關(guān)系仍是臨床關(guān)注的熱點。本文設計回顧性研究方案，探討血清Cys-C、β2-MG指標值與2型糖尿?。═2DM）患者胰島素抵抗水平、合并并發(fā)癥種類、并發(fā)心腦血管疾病之間的關(guān)系，以期為T2DM患者病情及高危并發(fā)癥的監(jiān)測提供新的路徑。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

設計回顧性研究方案，病例收集范圍為2020年1月～2022年6月期間我院收治的原發(fā)性T2DM患者，根據(jù)樣本容量計算原則共納入病例98例。納入標準：（1）符合T2DM相關(guān)診斷指南及規(guī)范；（2）遵循知情告知規(guī)范，取得患者知情同意；（3）病歷資料中提供的病例信息符合本研究需求；排除標準：（1）繼發(fā)性糖尿病者；（2）合并其他影響本研究結(jié)論的疾病者。其中，男43例，女55例；年齡39～78歲，平均（59.12±4.32）歲。

1.2 方法

1.2.1 血清Cys-C、β2-MG檢驗

血液采集部位：肘靜脈；采集條件：空腹；采集時間：晨起空腹；采集量：5ml。血液處理條件：離心分離血清；檢驗指標：（1）血清Cys-C：檢驗方法為化學發(fā)光免疫分析法；（2）血清β2-MG：檢驗方法為免疫透射比濁法。

1.2.2 胰島素抵抗指數(shù)檢測

根據(jù)胰島素抵抗指數(shù)（Homa-IR）計算公式算出Homa-IR值，再根據(jù)Homa-IR值將本組患者分為高抵抗組（Homa-IR＞2）、低抵抗組（1.66＜Homa-IR≤2）、未抵抗組（Homa-IR≤1.66）。

1.2.3 并發(fā)癥種類判斷

根據(jù)患者病歷資料及合并癥的診斷結(jié)果，將將本組患者分為合并一種并發(fā)癥組和合并多種并發(fā)癥組。

1.2.4 冠心病和腦梗診斷

結(jié)合患者病歷資料及合并基礎疾病史的調(diào)查結(jié)果，診斷患者冠心病和腦梗疾病的合并發(fā)生情況，并將本組患者分為合并冠心病組、未合并冠心病組，合并腦梗組和未合并腦梗組。

1.3 觀察指標

1.3.1 不同胰島素抵抗水平患者的血清Cys-C、β2-MG指標值

根據(jù)1.2.1、1.2.2檢測結(jié)果，對比分析胰島素未抵抗組、低抵抗組、高抵抗組患者的血清Cys-C、β2-MG值。

1.3.2 不同并發(fā)癥合并情況患者的血清Cys-C、β2-MG指標值

根據(jù)1.2.1、1.2.3檢測結(jié)果，對比分析合并一種并發(fā)癥組和合并多種并發(fā)癥組患者的血清Cys-C、β2-MG值。

1.3.3 合并冠心病、腦?；颊吆臀春喜⒒颊叩难錍ys-C、β2-MG指標值

根據(jù)1.2.1、1.2.4檢測結(jié)果，對比分析合并冠心病組、未合并冠心病組，及合并腦梗組和未合并腦梗組患者的血清Cys-C、β2-MG值。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0軟件，計數(shù)、計量數(shù)據(jù)記為百分比（n/%）、標準差（±s），χ2、t檢驗，多組間數(shù)據(jù)比較采用方差分析，LSD-t檢驗，P＜0.05提示差異比較有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同胰島素抵抗水平患者的血清Cys-C、β2-MG指標值

在血清Cys-C指標值上，胰島素高抵抗組＞低抵抗組＞未抵抗組（F=5.633，P=0.009）；在血清β2-MG指標值上，三組比較，無統(tǒng)計學差異（F=1.784，P=0.284），見圖1。

圖1 胰島素未抵抗組、低抵抗組、高抵抗組患者血清Cys-C、β2-MG比較

2.2 不同并發(fā)癥合并情況患者的血清Cys-C、β2-MG指標值

在血清Cys-C、β2-MG指標值上，合并多種并發(fā)癥組均高于合并一種并發(fā)癥組（t=8.254，P=0.008；t=9.496，P=0.004），見圖2。

圖2 合并一種并發(fā)癥組和合并多種并發(fā)癥患者血清Cys-C、β2-MG比較

2.3 合并冠心病、腦梗患者和未合并患者的血清Cys-C、β2-MG指標值

合并冠心病、腦梗組患者血清Cys-C、β2-MG均高于未合并組（P＜0.05），見表1。

表1 合并冠心病、腦梗患者和未合并患者的血清Cys-C、β2-MG指標值比較（±s ）

表1 合并冠心病、腦?；颊吆臀春喜⒒颊叩难錍ys-C、β2-MG指標值比較（±s ）

心腦血管疾病 例數(shù) 血清Cys-C（mg/L） 血清β2-MG（mg/L）冠心病合并 22 1.93±0.16 2.37±0.23未合并 76 0.76±0.07 1.36±0.15 t 10.293 9.384 P 0.000 0.007腦梗合并 18 1.98±0.15 2.41±0.21未合并 80 0.74±0.06 1.38±0.14 t 11.273 9.824 P 0.000 0.006

3 討論

胰島素是目前臨床上治療2型糖尿病的主要方法，而因各種因素影響造成的胰島素抵抗不僅是糖尿病發(fā)生、發(fā)展的病生理機制之一，更是制約患者血糖控制水平及導致預后不良的主要原因[2]。本研究中，胰島素高抵抗組血清Cys-C指標值＞低抵抗組＞未抵抗組（P＜0.05），提示，隨患者胰島素抵抗水平的升高，血清Cys-C呈升高趨勢。臨床上，Cys-C作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在炎癥反應、氧化應激反應等多種信號通路介導的反應機制中發(fā)揮了重要的參與作用，并在該反應下造成胰島細胞出現(xiàn)炎性損傷、氧化損傷，進而造成患者胰島功能的下降[3]。而胰島功能受損是導致T2DM患者出現(xiàn)胰島素抵抗的重要病理因素。在已有的文獻中，有研究者以T2DM患者為對象，探討了血清Cys-C指標值水平與胰島素抵抗的關(guān)系，證實T2DM患者血清Cys C指標值與Homa-IR之間具有正相關(guān)性（P＜0.05），且血清Cys-C的高水平表達是患者發(fā)生胰島素抵抗的獨立危險因素[4]。因此，針對T2DM患者，可通過對血清Cys-C的檢驗判斷患者胰島素抵抗水平，為臨床診療方案的決策豐富可供循證的信息。

目前臨床上尚缺乏對上述糖尿病高危并發(fā)癥進行有效監(jiān)測及評估的方法，而通過對特異性生化指標的檢測，及時評估并發(fā)癥發(fā)生風險可促進臨床盡早干預，防止不良并發(fā)癥的發(fā)生及危險系數(shù)的增加[5]。本研究中，合并多種并發(fā)癥組血清Cys-C、β2-MG指標值均高于合并一種并發(fā)癥組（P＜0.05），即隨T2DM患者并發(fā)癥種類的增多，血清Cys-C、β2-MG指標值升高。尤其是合并冠心病組、腦梗組患者血清Cys-C、β2-MG均高于未合并組（P＜0.05），即血清Cys-C、β2-MG與T2DM患者心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。其中，Cys-C被多項臨床報道強調(diào)為參與動脈粥樣硬化的可調(diào)控因子，其可通過炎癥反應、脂質(zhì)浸潤、氧化應激、血管壁基質(zhì)降解、血栓形成等多種病理反應而參與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[6]。而動脈粥樣硬化又被長期的臨床實踐證實為心腦血管疾病的病理基礎，因此，Cys-C水平的檢驗可成為預測T2DM患者合并心腦血管疾病的敏感性指標。β2-MG為相對分子量小的蛋白質(zhì)，是惡性腫瘤疾病臨床診斷的輔助標志物，同時也為判斷腎小球濾過功能的敏感性標志物[7]，而近年來越來越多的報道強調(diào)，β2-MG可通過氧化應激損傷機制的參與，促進缺血性腦血管病的發(fā)生、發(fā)展[8]；同時，國外一項《卒中》(Stroke)雜中有報道指出，β2-MG與不良心血管轉(zhuǎn)歸之間具有顯著獨立相關(guān)性[9]。因此，在糖尿病的診治中通過血清Cys-C水平的檢驗可為患者心腦血管疾病的并發(fā)風險預測提供參考[10]。

綜上，T2DM患者隨血清Cys-C指標值的升高，胰島素抵抗水平升高；隨并發(fā)癥種類的增多及冠心病、腦梗的并發(fā)，血清Cys-C、β2-MG值的升高。臨床上可通過對T2DM患者血清Cys-C、β2-MG的檢驗為患者胰島素抵抗水平的判斷及并發(fā)癥發(fā)生情況的判斷提供信息依據(jù)，從而促進臨床合理診治。