洪啟龍，王冬連，程珍泉

(樂(lè)平市中醫(yī)醫(yī)院，江西 景德鎮(zhèn) 333300)

骨質(zhì)疏松(OP)是身體骨代謝異常疾病，多發(fā)病于老年人，表現(xiàn)有骨強(qiáng)度下降，易發(fā)生骨折[1]。其發(fā)病機(jī)理為骨吸收大于新骨形成，引發(fā)機(jī)體骨量丟失，老年人腰疼最常見(jiàn)的原因之一，便是骨質(zhì)疏松引起的并發(fā)癥如骨質(zhì)疏松性骨折[2]。因其產(chǎn)生的腰部疼痛，導(dǎo)致生活中行動(dòng)不便，大大降低了患者生活自理能力。由于患者長(zhǎng)期行動(dòng)不便，長(zhǎng)期臥床，還會(huì)引起并發(fā)癥，如肌肉萎縮、靜脈血栓等。目前骨質(zhì)疏松患者主要治療手段是經(jīng)皮椎體成形術(shù)。術(shù)后仍有部分患者預(yù)后效果不理想，出現(xiàn)新發(fā)骨折。探討術(shù)后新發(fā)骨折的風(fēng)險(xiǎn)因素為更好治療骨質(zhì)疏松十分重要。胰島素抵抗(IR)是指機(jī)體內(nèi)胰島素?zé)o法起到降血糖作用，與糖尿病發(fā)病關(guān)系密切。有研究[3]表明IR能夠影響骨代謝，破壞骨代謝平衡，損害骨微結(jié)構(gòu)，從而降低骨強(qiáng)度引發(fā)骨質(zhì)疏松。目前關(guān)于IR與骨質(zhì)疏松患者術(shù)后骨折的相關(guān)性較少，本研究旨在探討IR與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥椎體成形術(shù)后患者新發(fā)骨折風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。

1 材料方法

1.1患者收集：選取2019年1月～2020 年6月就我院診斷并椎體成形術(shù)治療的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者95例為研究對(duì)象，其中男37例，女58例。納入標(biāo)準(zhǔn):診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)》[4]。排除標(biāo)準(zhǔn):有椎體成形術(shù)史；惡性腫瘤或嚴(yán)重肝腎功能不全患者；有精神障礙患者。本研究經(jīng)過(guò)所有患者及家屬均知情同意，本研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2術(shù)后骨折定義：所選患者均在本院完成椎體成形術(shù)，并在術(shù)后18個(gè)月內(nèi)進(jìn)行隨訪(fǎng)，患者出現(xiàn)局部疼痛，囑咐患者到本院就醫(yī)，并進(jìn)行影像學(xué)觀(guān)察，MRI觀(guān)察結(jié)果出現(xiàn)局部骨組織出現(xiàn)水腫信號(hào)即定義為新發(fā)骨折。根據(jù)隨訪(fǎng)期內(nèi)，是否發(fā)生新發(fā)骨折將患者分為骨折組32例和無(wú)骨折組65例。

1.3指標(biāo)測(cè)量：患者入院檢測(cè)身高、體重，并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。抽取患者清晨空腹靜脈血后，通過(guò)血糖儀(ROCHE)測(cè)定血糖水平。骨代謝指標(biāo)總1型膠原氨基酸延長(zhǎng)肽(PINP)和β-膠原特殊序列(β-CTX)及胰島素采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定，試劑盒購(gòu)自軍科弘創(chuàng)(北京)生物技術(shù)公司。通過(guò)公式空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5計(jì)HOMA-IR值。

1.4IR亞組分析：參考相關(guān)文獻(xiàn)[5]，將患者根據(jù)檢測(cè)計(jì)算出的HOMA-IR值再進(jìn)行分組，低IR組14例(IR<2)、中IR組35例(2≤IR≤6)、高IR組46例(IR>6)，進(jìn)一步比較IR水平與骨代謝指標(biāo)PINP和β-CTX的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1一般資料比較：兩組間性別、年齡、入院骨密度和BMI值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2IR與PINP、β-CTX水平比較：組間PINP和β-CTX值存在明顯差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。骨折組HOMA-IR值均顯著高于無(wú)骨折組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者IR與PⅠNP、β-CTX水平比較

2.3各IR亞組比較：對(duì)各IR亞組進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，隨著HOMA-IR值逐漸升高，骨折發(fā)生率也隨之增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但各組BMI和骨密度，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。骨代謝指標(biāo)比較發(fā)現(xiàn)高IR組患者PINP值明顯降低，高IR組β-CTX值明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 各IR亞組比較

2.4骨代謝指標(biāo)PINP、β-CTX和IR的相關(guān)性分析：相關(guān)性分析結(jié)果IR與PINP值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.331，P=0.001)，與β-CTX呈正相關(guān)(r=0.352，P=0.000)。見(jiàn)表4。

表4 骨代謝指標(biāo)PINP、β-CTX和IR的相關(guān)性

3 討論

如今社會(huì)老齡化趨勢(shì)明顯，諸多老齡疾病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升，骨質(zhì)疏松就是其中之一。其主要病理機(jī)制表現(xiàn)為骨細(xì)胞吸收上升，成骨細(xì)胞表達(dá)量下降，并且骨質(zhì)疏松患者易發(fā)骨折，其中胸腰段脊椎骨折在臨床上較為常見(jiàn)[6-7]。椎體成形術(shù)因其止痛效果好、風(fēng)險(xiǎn)小等因素在治療骨質(zhì)疏松骨折中廣泛應(yīng)用，目前已經(jīng)成為臨床治療骨質(zhì)疏松骨折的首選方式[8]。近幾年臨床觀(guān)察發(fā)現(xiàn)術(shù)后仍有部分患者出現(xiàn)新發(fā)骨折，目前對(duì)于新發(fā)骨折的風(fēng)險(xiǎn)因素尚未明確。

有相關(guān)研究表明IR的發(fā)生屬于一種炎性反應(yīng)過(guò)程，細(xì)胞因子通過(guò)分泌機(jī)制降低細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，同時(shí)影響骨細(xì)胞，使骨代謝平衡改變，機(jī)體出現(xiàn)相應(yīng)病癥[9]。骨質(zhì)疏松發(fā)病受到多種因素影響，已有研究表明IR在骨質(zhì)疏松發(fā)生及發(fā)展中起到一定作用。HOMA-IR值如今廣泛運(yùn)用于IR評(píng)估[10]。本研究表明，骨折組患者IR水平高于無(wú)骨折組。這可能IR相關(guān)的一些炎性因子促進(jìn)破骨細(xì)胞分化，增強(qiáng)骨吸收能力，同時(shí)可抑制成骨細(xì)胞生成。這破壞了骨吸收與骨生成的平衡，導(dǎo)致機(jī)體骨量下降，發(fā)生骨折的概率也增高。本研究表明IR水平能夠骨質(zhì)疏松患者術(shù)后新發(fā)骨折發(fā)生。

骨代謝標(biāo)志物能夠有效反映目前機(jī)體內(nèi)骨吸收與骨成形平衡的狀態(tài)，可作為評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松療效及預(yù)測(cè)患者骨折發(fā)生的指標(biāo)之一[11]。機(jī)體內(nèi)大部分的骨基質(zhì)由I型膠原質(zhì)構(gòu)成，PINP屬于I型膠原質(zhì)氨基端延伸部分，血清PINP中含量反映著I型膠原生成速率，是骨形成的主要指標(biāo)。β-CTX是I型膠原分解的產(chǎn)物，是反映機(jī)體骨吸收的指標(biāo)[12]。本研究表明骨折組患者中骨代謝標(biāo)志物PINP表達(dá)降低，β-CTX表達(dá)上升。說(shuō)明IR可能具有抑制骨形成及促進(jìn)骨吸收，進(jìn)而影響著骨質(zhì)疏松患者術(shù)后新骨折的發(fā)生。有相關(guān)研究表明骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)骨吸收與骨形成均處于高水平。這與本研究差異可能是本研究所選對(duì)象均為老年患者，其骨代謝自身處于較低水平。相關(guān)性分析表明HOMA-IR值與PINP呈顯著負(fù)相關(guān)，與β-CTX呈正相關(guān)。這可能機(jī)制是IR的作用，破壞了骨吸收與骨成形的平衡，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)破骨細(xì)胞活性上升及骨轉(zhuǎn)換率上升，機(jī)體骨量丟失嚴(yán)重，骨質(zhì)疏松患者術(shù)后新骨折發(fā)生也變得容易。另一方面，β-CTX的水平與骨轉(zhuǎn)換率成正比，高IR引起的β-CTX水平上升，提示骨轉(zhuǎn)換速率的上升，機(jī)體骨量下降嚴(yán)重，形成患者術(shù)后易發(fā)骨折。

綜上所述，IR水平與骨質(zhì)疏松患者椎體成形術(shù)后骨折關(guān)系密切，可能通過(guò)骨代謝進(jìn)而影響患者骨折，是容易導(dǎo)致骨折的一個(gè)潛在原因。