黃健中 吳 強(qiáng) 楊曉蘭 張思慧

(東莞市濱海灣中心醫(yī)院心內(nèi)科 廣東 東莞 523900)

基金項目名稱:2019東莞市醫(yī)療衛(wèi)生一般項目：應(yīng)用基因芯片技術(shù)探討載脂蛋白E基因多態(tài)性與冠心病的嚴(yán)重程度與預(yù)后關(guān)系；基金項目編號：201950715025881

冠心病在目前臨床上屬于一種較為常見的心臟疾病，這種疾病的發(fā)生與諸多因素有極為密切的關(guān)聯(lián)，尤其是在現(xiàn)代社會不斷發(fā)展的背景下，冠心病在臨床上的發(fā)病率越來越高，并且這種疾病受諸多外界因素的影響，進(jìn)展速度也在不斷加快，對于患者的日常生活會產(chǎn)生極大的影響[1]。冠心病患者在發(fā)病后患者的機(jī)體功能會受到極大的影響，尤其是當(dāng)患者冠心病進(jìn)入晚期后，患者還有可能出現(xiàn)心絞痛以及心力衰竭的癥狀，對于患者的生命安全造成極大的威脅[2]。若對患者進(jìn)行長期的西藥治療，有可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)額外的不良反應(yīng)。高脂血癥合并冠心病是臨床中很多見的心腦血管疾病，尤其是近幾年該病的患病率為上升趨勢[3]。經(jīng)過深刻分析表明，患者出現(xiàn)血脂異常則可能導(dǎo)致患者發(fā)生動脈粥樣硬化，從而致使供血不足發(fā)生心肌痛，心肌供血不足等現(xiàn)象。如不能夠馬上接受治療，會對患者的生命安全造成威脅[4]。在對患者進(jìn)行實際治療時，醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)單純應(yīng)用某一種藥物進(jìn)行治療，產(chǎn)生的效果并不理想，究其原因可能是由于兩種疾病在發(fā)生時相輔相成的關(guān)系，導(dǎo)致患者的治療難度增大，所以醫(yī)務(wù)人員在對患者進(jìn)行實際用藥時，逐漸將目光轉(zhuǎn)移在了各種藥物聯(lián)合的治療中[5]。近幾年中，冠心病患病率很高，不僅會提高患者的心臟負(fù)擔(dān)還會對患者日常生活品質(zhì)造成影響，嚴(yán)重時還會引起心肌梗死和心力衰竭，甚至造成死亡[6]。在近年來的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，冠心病的發(fā)生具有極為明顯的遺傳傾向和家族性，但由于遺傳易患標(biāo)記，在目前臨床上還并不明確，所以隨著臨床研究的開展，醫(yī)務(wù)人員針對冠心病患者基因的研究也在不斷深入。研究人員發(fā)現(xiàn)載脂蛋白E基因多態(tài)性對冠心病的發(fā)生有極為明顯的影響，需要研究人員引起重視。本次研究選擇2019年6月至2020年8月作為研究時段，在該時段內(nèi)錄入我院中受辱的90名冠心病患者，作為實驗組進(jìn)行研究，選擇同期內(nèi)我院中進(jìn)行健康體檢的健康人群，90名作為對照組進(jìn)行研究，探討分析載脂蛋白E基因多態(tài)性與超敏C-反應(yīng)蛋白和冠心病之間的關(guān)聯(lián)性，將這一數(shù)據(jù)作為基礎(chǔ)，對冠心病患者的個體狀況進(jìn)行判斷，現(xiàn)報道如下。

1 一般資料與方法

1.1一般資料

選擇2019年6月至2020年8月作為研究時段，在該時段內(nèi)錄入我院中受辱的90名冠心病患者，作為實驗組進(jìn)行研究，選擇同期內(nèi)我院中進(jìn)行健康體檢的健康人群，90名作為對照組進(jìn)行研究，本次研究選擇對照實驗，對兩組研究對象的個體狀況進(jìn)行評估。實驗組中男性患者46例，女性患者44例，年齡介于53-76歲之間，平均年齡(60.8±2.4)歲，對照組中男性患者48例，女性患者42例，年齡介于55-78歲之間，平均年齡(61.2±2.8)歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)

①實驗組患者符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②意識清楚，未昏迷者；⑤神經(jīng)功能缺損無繼續(xù)進(jìn)展；③患者知情同意；④本次實驗統(tǒng)計計劃已經(jīng)上交倫理委員會，批準(zhǔn)后得以實施。

排除標(biāo)準(zhǔn)

①昏迷；②有嚴(yán)重的心、肝、腎合并癥或嚴(yán)重感染；③發(fā)病前有影響功能恢復(fù)的神經(jīng)或肌肉骨骼疾??；④不伴運(yùn)動功能障礙者；⑤不愿簽署知情同意書。

對比兩組患者一般信息未發(fā)現(xiàn)明顯差異，不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

首先在對患者進(jìn)行標(biāo)本采集時，要求患者保持空腹12小時以上，在患者次日清晨進(jìn)行采血，分別采取EDTA抗凝血3ml，自然凝集血3ml。將抗凝血液樣本放置于零下80℃環(huán)境下備用，而自然凝集血分離血清后放置于零下80℃環(huán)境下進(jìn)行保存?zhèn)溆谩?/p>

在對患者進(jìn)行超敏C-反應(yīng)蛋白測定時，選擇膠乳增強(qiáng)免疫比濁法進(jìn)行測定，采用奧林巴斯5421全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。

基因組DNA提取則選擇堿裂解法，采用基因芯片對載脂蛋白E基因多態(tài)性進(jìn)行檢測。具體操作由醫(yī)務(wù)人員按要求進(jìn)行處理。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究中所有數(shù)據(jù)均錄入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS20.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理，而實驗結(jié)果中，數(shù)據(jù)采取卡方檢驗，其PCT與CRP均應(yīng)用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)進(jìn)行數(shù)據(jù)記錄，實驗結(jié)果采用t值進(jìn)行檢驗，若p<0.05，則說明實驗結(jié)果具備統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象的ApoE基因型與等位基因?qū)Ρ?/p>

在研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)實驗組相較于對照組來說，Eε2等位基因頻率有明顯降低的趨勢，兩組數(shù)據(jù)的與差異顯著(P<0.05)，而在研究結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，Eε4等位基因頻率有明顯的升高狀況(P<0.05)

表1 兩組研究對象的ApoE基因型與等位基因?qū)Ρ?/p>

2.2 兩組研究對象的Apoe等位基因多態(tài)性與超敏C-反應(yīng)蛋白數(shù)據(jù)對比

在本次研究結(jié)果中顯示兩組患者的超敏C-反應(yīng)蛋白水平經(jīng)對比分析存在明顯差異，而實驗組患者的超敏C-反應(yīng)蛋白水平相較于對照組來說明顯更高，組間經(jīng)對比分析差異顯著(P<0.05)。

表2 兩組研究對象的Apoe等位基因多態(tài)性與超敏C-反應(yīng)蛋白數(shù)據(jù)對比(x±s)

3 討論

冠心病的發(fā)病因素諸多[7]，其中包含“新”危險因素和傳統(tǒng)危險因素，傳統(tǒng)危險因素主要分為年齡增長、性別(女性冠心病發(fā)病率更低)、遺傳、吸煙、高血壓、血脂異常、糖尿病、肥胖、長期缺乏體力活動、飲食習(xí)慣等，而“新”危險因素主要包含高甘油三脂、自身免疫性疾病、睡眠呼吸暫停。冠心病的發(fā)病機(jī)制整體來說較為復(fù)雜，而脂肪沉積是導(dǎo)致冠心病發(fā)病率上升的一個關(guān)鍵因素，經(jīng)近年來的臨床研究中顯示，心血管疾病患者的體內(nèi)膽固醇含量相較于正常水平來說明顯更高，并且隨著患者膽固醇含量的不斷增多，患者的發(fā)病率也在不斷增加[8]。

在研究中發(fā)現(xiàn)[9]，載脂蛋白E基因多態(tài)性是一種含有299個氨基酸的單鏈多肽糖蛋白，這種糖蛋白主要存在于人體的血漿乳糜微粒和極低密度脂蛋白中，在人體的正常生理過程中，載脂蛋白E基因多態(tài)性是由肝臟的肝實質(zhì)細(xì)胞合成，其次合成細(xì)胞為腦組織中的星型細(xì)胞[10]。 載脂蛋白E基因多態(tài)性是血漿中十分重要的一種載脂蛋白，參與到機(jī)體血脂代謝和膽固醇平衡調(diào)節(jié)中。載脂蛋白E基因多態(tài)性與人體的動脈硬化發(fā)生和發(fā)展有極為密切的關(guān)聯(lián)，ApoE2能夠在一定程度上提高血漿中的TC，降低LDL，提高HDL；ApoE4則能夠提高血漿中的TC和LDL，降低HDL[11]。

CRP為肝臟分泌出的一種急性時相反應(yīng)蛋白[12]，當(dāng)身體出現(xiàn)組織損害以及感染狀況時，血清CRP水平則會迅速提升，其為一種非特異性標(biāo)志物，當(dāng)下臨床中多數(shù)用于評判急性胰腺炎患者的組織損害以及炎性反應(yīng)的嚴(yán)重情況[12]。正常情況下，人體內(nèi)的CRP濃度整體來說較低，但出現(xiàn)炎癥、感染以及損傷的情況時，患者其中的濃度會出現(xiàn)明顯升高，所以在對各種感染性疾病進(jìn)行診斷時，選擇這一指標(biāo)能夠幫助醫(yī)務(wù)人員判斷患者的病情。

在對患者的病情進(jìn)行判斷時，醫(yī)務(wù)人員可根據(jù)患者的臨床癥狀和病情表現(xiàn)將不同的診斷方式應(yīng)用于患者的診斷中，必要時可以選擇聯(lián)合性診斷，以保障患者的診斷準(zhǔn)確度。

綜上所述，在臨床研究中，醫(yī)務(wù)人員對載脂蛋白E基因多態(tài)性以及超敏C-反應(yīng)蛋白含量進(jìn)行檢驗，能夠有助于幫助醫(yī)務(wù)人員判斷患者存在的冠心病癥狀，對于冠心病的防治和后續(xù)研究工作的開展來說，有十分積極的作用，值得進(jìn)行進(jìn)一步的推廣。