國 嬌 李玉霞 王 棟 彭美玉（濰坊醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室，濰坊 261053）

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)的必修基礎(chǔ)課，其中免疫學(xué)實驗技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)領(lǐng)域的研究，且當(dāng)前大多數(shù)本科生畢業(yè)后會進入研究生學(xué)習(xí)階段，需要基本的科研素養(yǎng)和科研知識儲備。因此，在教好免疫學(xué)的同時，培養(yǎng)學(xué)生的科研思維和研究實踐能力對臨床醫(yī)學(xué)生的重要性不言而喻。然而，由于免疫學(xué)具有理論性強、知識抽象、內(nèi)容零碎和英文縮寫符號繁多等特點，不易于學(xué)生理解和掌握，該學(xué)科是我校歷年來學(xué)生不及格率較高的課程之一。因此探索新的教學(xué)方法以改善本校醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)效果勢在必行。

以研究為基礎(chǔ)的學(xué)習(xí)（research-based learning，RBL）是一種將教學(xué)、學(xué)習(xí)、科研和實踐有機結(jié)合起來的開放型的教學(xué)模式。RBL能夠充分調(diào)動學(xué)生自主學(xué)習(xí)的積極性，培養(yǎng)學(xué)生的科研能力和創(chuàng)新思維［1-2］。

問題式教學(xué)法（problem-based learning，PBL）是一種強調(diào)學(xué)生以主動學(xué)習(xí)為主的教學(xué)模式。不同于以教師講授為主的傳統(tǒng)教學(xué)模式，PBL是讓學(xué)習(xí)者自主探究并利用合作來解決問題。PBL為學(xué)生營造了一個輕松、主動的學(xué)習(xí)氛圍，使學(xué)生能夠自主、積極地暢所欲言，進而在討論中加深對知識的理解。PBL不僅對理論學(xué)習(xí)大有益處，還可鍛煉學(xué)生文獻檢索、歸納總結(jié)、綜合理解、邏輯推理和口頭表達等能力。目前，PBL是除傳統(tǒng)授課方法之外，國內(nèi)各高校普遍采用的醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)方法之一，能夠較好地調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，并激發(fā)其學(xué)習(xí)興趣，可有效提高教學(xué)質(zhì)量［3-4］。

為此，經(jīng)過初步調(diào)查研究，本教學(xué)團隊結(jié)合醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課程特點，對傳統(tǒng)的教學(xué)模式進行改革，建立“RBL聯(lián)合PBL教學(xué)模式”。該新型教學(xué)模式融合了RBL教學(xué)方法中培養(yǎng)學(xué)生科學(xué)思維、創(chuàng)新意識的優(yōu)點和PBL教學(xué)方法中學(xué)生主動學(xué)習(xí)、發(fā)現(xiàn)問題和合作解決問題的優(yōu)點，讓學(xué)生能夠?qū)⒚庖邔W(xué)理論知識和實驗方法與科研問題和科研創(chuàng)新相結(jié)合。該教學(xué)模式以培養(yǎng)學(xué)生的科研創(chuàng)新能力為導(dǎo)向，以培養(yǎng)學(xué)生自主學(xué)習(xí)為核心，充分調(diào)動學(xué)生學(xué)習(xí)的主觀能動性，培養(yǎng)出高素質(zhì)、具有創(chuàng)新精神和批判性思維的醫(yī)學(xué)高級人才，并取得了一定的教學(xué)效果。本文對“RBL聯(lián)合PBL教學(xué)”模式在醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用進行了總結(jié)和反思，以期為醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)改革提供理論基礎(chǔ)。

1 “RBL聯(lián)合PBL教學(xué)模式”的實施

1.1 課前準(zhǔn)備

1.1.1 教學(xué)材料的準(zhǔn)備教研室集體備課，從我校免疫學(xué)學(xué)科現(xiàn)有的研究方向中選定“腫瘤免疫微環(huán)境的調(diào)控”為切入點，選取“T淋巴細胞”“T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答”“腫瘤免疫”這3個章節(jié)的理論課內(nèi)容和“T淋巴細胞數(shù)量及其功能檢測”“免疫標(biāo)記技術(shù)”這兩次實驗課內(nèi)容進行教學(xué)改革。通過課題組討論，選擇本課題組已發(fā)表的與腫瘤免疫微環(huán)境調(diào)控相關(guān)的3篇文章進行加工糅合，匯總成1個包括本次教學(xué)改革理論和實驗內(nèi)容的案例。本案例包括立項依據(jù)、研究內(nèi)容、研究方法和研究結(jié)果，并分為4幕，以“RBL聯(lián)合PBL教學(xué)模式”進行教學(xué)實施。

1.1.2 學(xué)生準(zhǔn)備2019級臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)共15個班級，共有學(xué)生800名。從自愿報名參加教學(xué)改革的學(xué)生中選擇103名，每5～6人劃分為一個學(xué)習(xí)小組。開課前向?qū)W生簡單介紹“RBL聯(lián)合PBL教學(xué)模式”的意義、教學(xué)安排和學(xué)生在學(xué)習(xí)過程中的任務(wù)。

1.2 課程實施參與教學(xué)改革和未參與教學(xué)改革同學(xué)的授課均按照相同的教學(xué)進度進行。未參與教學(xué)改革同學(xué)的授課方式為我校免疫學(xué)教研室現(xiàn)行的教學(xué)模式（理論課為線上線下混合式教學(xué)模式）。在教授教學(xué)改革相關(guān)知識點時，教師也會以舉例的方式在課堂上講解科研相關(guān)內(nèi)容；參與教學(xué)改革的同學(xué)根據(jù)教學(xué)進度的安排，在同一時間段內(nèi)參與教學(xué)改革。本次教學(xué)改革共分4幕進行，每周進行1幕，每次4個學(xué)時。每次課結(jié)束后匯總學(xué)生討論出的問題，安排學(xué)生以小組為單位，在課后查找相關(guān)資料進行解答，并制作PPT，在下一次上課時進行匯報。

第一幕學(xué)習(xí)目標(biāo)包括：①免疫細胞的分類及各類細胞的生物學(xué)功能；②T淋巴細胞亞群及各亞群的生物學(xué)功能；③具有腫瘤細胞殺傷作用的免疫細胞及其殺傷腫瘤細胞的機制。首先向?qū)W生介紹胰腺癌治療的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀，講解腫瘤免疫微環(huán)境的組成，進而引出腫瘤免疫微環(huán)境的調(diào)控是當(dāng)前腫瘤免疫治療的研究熱點。然后引導(dǎo)學(xué)生進行討論。

第二幕學(xué)習(xí)目標(biāo)包括：①腫瘤免疫微環(huán)境的檢測指標(biāo)；②腫瘤免疫微環(huán)境檢測的免疫學(xué)實驗方法；③構(gòu)建小鼠胰腺癌原位模型的方法。首先向?qū)W生介紹具有抗炎作用的載脂蛋白AI模擬肽L-4F，然后提出如何構(gòu)建小鼠胰腺癌原位模型、需要檢測哪些免疫指標(biāo)和應(yīng)用哪些免疫學(xué)實驗方法來證明L-4F可通過調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境抑制小鼠胰腺癌發(fā)展。然后引導(dǎo)學(xué)生進行討論。

第三幕學(xué)習(xí)目標(biāo)包括：①外周血單個核細胞分離方法；②流式細胞儀檢測免疫細胞的原理；③ELISA法檢測細胞因子水平的原理；④定量PCR法檢測炎癥細胞因子mRNA水平的原理。首先向?qū)W生展示接受L-4F治療后，①通過流式細胞儀檢測的小鼠脾臟、腫瘤浸潤淋巴細胞和腸系膜淋巴結(jié)內(nèi)各免疫細胞亞群的比例；②通過ELISA法檢測IFN-γ、IL-17A、IL-6、IL-4、GM-CSF、IL-1β等細胞因子水平；③通過熒光定量PCR法檢測腫瘤組織中IFN-γ、IL-17A、IL-6、IL-4、GM-CSF、IL-1β等細胞因子mRNA水平。然后引導(dǎo)學(xué)生進行討論。

第四幕指導(dǎo)學(xué)生學(xué)習(xí)Flowjo軟件，為學(xué)生提供小鼠淋巴細胞亞群：包括CD4+T、CD8+T、γδT、Treg、Th1、Th2和Th17的流式數(shù)據(jù)文件。學(xué)生實際操作并提交分析報告。

兩次實驗課涉及的免疫學(xué)實驗技術(shù)原理的學(xué)習(xí)在進行第三幕時完成，實踐操作按照教學(xué)進度和未參與教學(xué)改革的同學(xué)一起進行。

本次教學(xué)改革結(jié)束后，在學(xué)生自愿及師生雙向選擇的基礎(chǔ)上，有18名同學(xué)進入本校免疫學(xué)實驗中心進行科學(xué)研究工作，為申請大學(xué)生科研創(chuàng)新課題做準(zhǔn)備。

1.3 考核方式全體2019級臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生考核方式一致，最后期末總成績線上成績占10%，期末試卷成績占70%，實驗報告成績占20%。其中，期末試卷中有19分的試題是考察教學(xué)改革章節(jié)內(nèi)容。

1.4 問卷調(diào)查教學(xué)改革結(jié)束后，以不記名的方式對學(xué)生進行問卷調(diào)查，問卷內(nèi)容包括：對本次教學(xué)改革設(shè)置是否滿意；本次教學(xué)改革對學(xué)生的科研思維能力、創(chuàng)新意識、主動學(xué)習(xí)、發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力是否有所提升；對學(xué)習(xí)和掌握醫(yī)學(xué)免疫學(xué)知識是否有幫助；對本次教學(xué)改革有什么建議和意見。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析2019級臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)15個班級除去參加教學(xué)改革的學(xué)生后，從每個班級中選擇學(xué)號前6～7號的學(xué)生（共103名）作為非教改組，與參加教學(xué)改革的103名學(xué)生（教改組）的期末總成績和教學(xué)改革章節(jié)內(nèi)容試題的卷面成績進行統(tǒng)計分析。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析兩組同學(xué)的成績，兩組同學(xué)的分數(shù)以±s表示，組間比較用Student's pairedt-test，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 “RBL聯(lián)合PBL教學(xué)模式”的教學(xué)效果

2.1 成績分析如表1所示，100%的教改組學(xué)生成績合格，91.26%的非教改組學(xué)生成績合格。教改組學(xué)生中良好和優(yōu)秀（≥80分）的人數(shù)明顯高于非教改組（61人vs31人）；如圖1所示，教改組學(xué)生的期末總成績平均分［（81.00±7.56）分］明顯高于非教改組學(xué)生［（72.65±11.48）分］（P＜0.01）。同樣地，教改組學(xué)生的教學(xué)改革章節(jié)內(nèi)容試題的卷面成績平均分［（14.50±3.19）分］也明顯高于非教改組學(xué)生［（12.70±3.53）分］（P＜0.01）。

圖1 教改組和非教改組學(xué)生醫(yī)學(xué)免疫學(xué)期末總成績和教學(xué)改革章節(jié)內(nèi)容試題卷面成績（n=103）Fig.1 Final total score of Medical Immunology and test paper score of teaching reform chapter of students in teaching reform group and non-teaching reform group（n=103）

表1 教改組和非教改組學(xué)生醫(yī)學(xué)免疫學(xué)成績分布［例（%），n=103］Tab.1 Distribution of Medical Immunology scores of students in teaching reform group and non-teaching reform group［n（%），n=103］

2.2 指導(dǎo)大學(xué)生科研創(chuàng)新課題的申請和研究進入免疫學(xué)實驗平臺參加助研工作的18名同學(xué)在教師指導(dǎo)下組成三隊，申報了2021年國家級、省級大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練計劃。其中“新型尿激酶抑制劑的開發(fā)及其抗腫瘤作用研究”和“中藥單體Embelin對系統(tǒng)性紅斑狼瘡小鼠免疫調(diào)節(jié)作用及機制研究”兩個項目獲批國家級大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練項目；“Vδ1γδT細胞在結(jié)核桿菌感染中的作用研究”獲批校級大學(xué)生創(chuàng)新訓(xùn)練項目。

2.3 調(diào)查問卷結(jié)果參加此次調(diào)查的學(xué)生共103人，調(diào)查表回收率為100%。全體學(xué)生表示對“RBL聯(lián)合PBL教學(xué)模式”滿意。如表2所示，超過84.47%的學(xué)生認為參加本次教學(xué)改革后，對科研興趣、科研思維能力、創(chuàng)新意識、主動學(xué)習(xí)能力、發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力有很大提升；91.26%的學(xué)生認為對醫(yī)學(xué)免疫學(xué)整體學(xué)習(xí)效果有很大幫助。

表2 RBL聯(lián)合PBL教學(xué)模式在醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)中的應(yīng)用問卷調(diào)查結(jié)果［例（%），n=103］Tab.2 Results of questionnaire survey on application of RBL combined with PBL teaching mode in Medical Immunology teaching［n（%），n=103］

3 教學(xué)反思

本次教學(xué)改革完成了預(yù)定教學(xué)目標(biāo)，參與教學(xué)改革學(xué)生的醫(yī)學(xué)免疫學(xué)成績顯著提升。大部分同學(xué)認為通過參加本次教學(xué)改革，自身的科研興趣、科研思維能力、主動學(xué)習(xí)能力、發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力均得到明顯提升。但由于免疫學(xué)實驗室提供的本科生助研崗位數(shù)量有限，教師僅能遴選18名同學(xué)進行科學(xué)研究工作，還有部分學(xué)生表示很遺憾。教學(xué)團隊考慮以后通過兩個措施予以解決：①向?qū)W校其他相關(guān)研究領(lǐng)域?qū)I(yè)的教師推薦優(yōu)秀的學(xué)生參加助研；②進一步擴大免疫學(xué)實驗室助研崗位的需求量。希望能盡量滿足對科學(xué)研究有興趣同學(xué)的需要。

本次教學(xué)內(nèi)容的設(shè)計不完整，僅融合了“T淋巴細胞”“T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答”和“腫瘤免疫”這3個章節(jié)的理論課內(nèi)容，比較局限。腫瘤免疫還牽涉到固有免疫應(yīng)答、體液免疫應(yīng)答和細胞因子等章節(jié)的內(nèi)容。教研組將進一步改良本次案例，使其能更好地、系統(tǒng)性地整合醫(yī)學(xué)免疫學(xué)授課知識，有利于學(xué)生掌握更好的免疫學(xué)理論基礎(chǔ)和實驗方法。

教學(xué)實施中各小組學(xué)習(xí)積極性很高，第一幕結(jié)束后同學(xué)們討論總結(jié)出的問題較多（20個左右），部分學(xué)生反映占用了太多課后時間去查找資料，負擔(dān)比較重。和同學(xué)們溝通后，后三幕實施時盡量引導(dǎo)學(xué)生提出的問題控制在免疫學(xué)知識相關(guān)范圍內(nèi)，并要求各小組成員分工合作，這樣也加強了同學(xué)之間溝通、互相支持、互相配合的能力。

由于本次參加教學(xué)改革的同學(xué)較多，無法安排同學(xué)們進行流式細胞儀的實際操作，只能學(xué)習(xí)流式細胞儀工作原理和流式數(shù)據(jù)分析軟件的應(yīng)用。而流式細胞儀是科學(xué)研究中應(yīng)用較為廣泛的儀器，學(xué)生有必要掌握其操作方法。教研組計劃未來利用課余時間分批次帶領(lǐng)學(xué)生學(xué)習(xí)流式細胞儀的操作方法。

4 討論

高校教師的基本任務(wù)主要包括教學(xué)和科研兩方面，二者可以相輔相成、相得益彰。一方面，教學(xué)可以督促教師加強反思和繼續(xù)學(xué)習(xí)新的理論知識，同時新的理論知識可以幫助教師激發(fā)出新的科學(xué)問題，進而促進科研創(chuàng)新；另一方面，科研可以服務(wù)于教學(xué)，教師可將最新的科研成果融入教學(xué)內(nèi)容，既可提高學(xué)生對專業(yè)的學(xué)習(xí)興趣，又可激發(fā)學(xué)生的科研意識［5-6］。

本研究將免疫學(xué)最前沿的科學(xué)研究方向之一（腫瘤免疫治療），以“RBL聯(lián)合PBL教學(xué)模式”引入醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)，不但加深了臨床醫(yī)學(xué)本科生對相關(guān)免疫學(xué)理論知識的理解，還提升了學(xué)生應(yīng)用免疫學(xué)研究思路和方法解決科研問題的能力，從而樹立了學(xué)生的科研理念，提高了學(xué)生對醫(yī)學(xué)研究的興趣，為將來的研究生學(xué)習(xí)奠定基礎(chǔ)。也有同學(xué)對課程提出了一些意見，集中起來主要包括三點：①部分同學(xué)反映本次教學(xué)改革學(xué)時較少，意猶未盡；②討論出的問題較多，學(xué)生查找資料耗時較長，最好小組內(nèi)成員分工合作；③實驗課較少，最好增加實踐操作。這些問題教研組會在未來醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)改革的實施過程中與學(xué)生一起繼續(xù)摸索和改進，以期達到更好的教學(xué)效果，使之更好地為更多本科生服務(wù)。