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        重度自身免疫性溶血性貧血患者臨床特征及輸注不同類型紅細胞成分的療效分析

        2022-11-15 01:53:44馮玉婷戴銘鑫張洪為黃遠帥
        中國臨床新醫(yī)學(xué) 2022年8期
        關(guān)鍵詞:血液學(xué)血型紅細胞

        王 靜,于 帆,馮玉婷,戴銘鑫,張洪為,黃遠帥

        自身免疫性溶血性貧血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)是由于自身免疫機制紊亂,B淋巴細胞功能異常產(chǎn)生的紅細胞抗體引起紅細胞破壞的罕見疾病,發(fā)病率為17/10萬,死亡率為11%,中年人及女性占大多數(shù)。部分AIHA患者在發(fā)病時有重度貧血癥狀,臨床上常表現(xiàn)為心悸、全身無力、頭暈?zāi)X脹等,嚴(yán)重時可危及生命,需要及時進行輸血治療。然而,由于自身抗體會干擾同種異體抗體篩選和抗體鑒定,影響交叉配血,難以在短時間內(nèi)找到相合的血制品,甚至難以預(yù)估輸血治療效果。本研究對接受輸血治療的83例AIHA患者,從臨床特征、血清學(xué)特征以及輸注不同紅細胞成分的輸血治療效果和輸血不良反應(yīng)進行回顧性分析,探討重度AIHA患者輸血治療的一般性原則和方法,為臨床輸血治療和預(yù)后提供參考。

        1 資料與方法

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        一般資料 選取2012年1月至2021年5月于西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院就診的83例重度AIHA患者,其中男32例,女51例,男女性別比1∶1.59;年齡(52.19±9.77)歲。診斷參照中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會紅細胞疾病(貧血)學(xué)組發(fā)布的《自身免疫性溶血性貧血診斷與治療中國專家共識(2017年版)》。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)血紅蛋白(hemoglobin,Hb)值<70 g/L,并且有輸注紅細胞成分史的AIHA患者;(2)每次輸注紅細胞成分為2 U。排除標(biāo)準(zhǔn):急性出血患者,輸血治療過程中接受免疫抑制治療、激素治療、脾切除治療等。按患者輸注紅細胞成分的種類分為三組:A組(27例)輸注ABO+Rh同型洗滌紅細胞,B組(28例)輸注ABO+Rh同型去白細胞紅細胞,C組(28例)輸注ABO+Rh同型懸浮紅細胞。

        1

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        2

        實驗試劑 ABO血型鑒定卡、Rh血型分型鑒定卡、抗人球蛋白檢測卡、直抗分型卡、抗體篩選細胞、低離子液(江陰力博醫(yī)藥生物技術(shù)股份有限公司);sanquin抗體篩查細胞、sanquin抗體鑒定細胞、sanquin抗人球蛋白單特異性抗體抗-IgG(北京漢泰旭和生物科技有限公司);抗體篩選細胞、血型反定細胞(長春博迅生物技術(shù)有限責(zé)任公司)。

        1

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        實驗方法

        1.3.1 血型鑒定、抗體篩選及鑒定和直接抗人球蛋白、交叉配血實驗 嚴(yán)格按照相關(guān)試劑說明書進行實驗操作。所有項目的室內(nèi)質(zhì)控均在控。

        1.3.2 輸血效果評估 根據(jù)于洋等研究報道,以患者輸注每單位紅細胞24 h內(nèi)Hb水平的增長量作為標(biāo)準(zhǔn),增長量=5(g/L)×60/患者體重(kg),其中增長量≥5 g/L為輸注有效,0 g/L<增長量<5 g/L為輸注部分有效,增長量≤0 g/L為輸注無效。治愈標(biāo)準(zhǔn)為病歷中標(biāo)注的治愈:Hb不下降,網(wǎng)織紅細胞百分?jǐn)?shù)(reticulocyte percentage,Ret%)<4%,總膽紅素(total bilirubin,TBIL)正常。

        1

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        4

        輸血不良反應(yīng)認(rèn)定 根據(jù)臨床系統(tǒng)報告輸血科的輸血不良反應(yīng)事件進行統(tǒng)計。輸血不良反應(yīng)事件包括急性反應(yīng)(發(fā)熱反應(yīng)、過敏反應(yīng)、急性溶血反應(yīng)、輸血相關(guān)急性肺損傷)和遲發(fā)性反應(yīng)(遲發(fā)性溶血反應(yīng)、輸血相關(guān)性移植物抗宿主病、輸血后紫癜和輸血致免疫抑制作用)。

        2 結(jié)果

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        1

        三組患者臨床特征 三組性別、年齡、病因等臨床特征比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

        P

        >0.05)。見表1。

        表1 三組患者臨床特征

        2

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        2

        三組患者血清學(xué)特征 在直接抗人球蛋白試驗中,致敏在紅細胞上的抗體主要是IgG+C3d(46.99%),其次是IgG(34.94%),三組試驗結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

        χ

        =3.74,

        P

        =0.88)。見表2。本研究中83例患者輸血135例次,在抗體篩查和抗體鑒定試驗中,不規(guī)則抗體主要是自身抗體+同種抗體(44例次),其次是有血型特異性的自身抗體(41例次),三組試驗結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

        χ

        =0.17,

        P

        =0.99)。見表3。

        表2 三組直接抗人球蛋白試驗結(jié)果比較[n(%)]

        表3 135例次輸血的抗體篩查和抗體鑒定試驗結(jié)果[n(%)]

        2

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        3

        三組患者血液輸注前后血液學(xué)指標(biāo)情況比較83例患者的135例次輸血中,輸注紅細胞成分后Hb、紅細胞計數(shù)(red blood cell count,RBC)均升高,Ret%、TBIL均降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

        P

        <0.05)。三組患者血液輸注前和輸注后的血液學(xué)指標(biāo)Hb、RBC、Ret%和TBIL比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(

        P

        >0.05)。見表4。

        表4 三組患者血液輸注前后血液學(xué)指標(biāo)情況比較

        2

        .

        4

        三組不同血液成分輸注療效比較 A組輸注血液成分的有效率為77.11%,B組為66.67%,C組為68.69%。三組有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

        χ

        =0.12,

        P

        =0.94)。見表5。

        表5 三組不同血液成分輸注療效比較

        2

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        5

        紅細胞成分輸注的不良反應(yīng)情況 83例患者輸注不相合紅細胞成分135例次中,無臨床系統(tǒng)報告的輸血不良反應(yīng)。

        2

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        6

        三組患者臨床結(jié)局比較 A組治愈19例(70.37%),自動出院8例(29.63%);B組治愈20例(71.43%),自動出院8例(28.57%);C組治愈19例(67.86%),自動出院9例(32.14%)。三組均無死亡病例。三組臨床結(jié)局比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

        χ

        =0.09,

        P

        =0.96)。

        3 討論

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        1

        AIHA是一種異質(zhì)性疾病,包括原發(fā)性/特發(fā)性疾病或繼發(fā)性疾病,其中繼發(fā)性AIHA病因包括感染、自身免疫疾病、藥物、血液系統(tǒng)疾病和惡性實體瘤等。由于繼發(fā)性AIHA的病因通常難以得到明確的診斷和鑒別,使得治療方案選擇的復(fù)雜性和治療有效性評估難度增加。因而分析AIHA的病因及血清學(xué)特征對于選擇用何種血液成分有指導(dǎo)意義,對AIHA的治療和預(yù)后顯得尤為重要。

        3

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        2

        通常情況下,AIHA在確診以后首先進行藥物治療,并根據(jù)病因進行針對性治療。一般而言,藥物引起的AIHA予停藥處理,冷抗體型AIHA要進行保溫治療,溫抗體型AIHA要進行皮質(zhì)類固醇治療,并結(jié)合脾切除和免疫抑制劑進行治療。重度AIHA患者由于出現(xiàn)嚴(yán)重的缺氧癥狀,必要時須采取輸血治療。但由于AIHA患者體內(nèi)的自身抗體常引起非特異性凝集,且對同種抗體有很強的遮蔽作用,導(dǎo)致交叉配血困難,難以評估輸血治療效果,臨床上是否需要輸血治療尚存在爭議。一方面,一項關(guān)于Hb<5 g/dl的研究顯示,與拒絕輸血導(dǎo)致嚴(yán)重貧血相關(guān)的死亡率相比不一致,證明一部分嚴(yán)重貧血患者可以在沒有輸血的情況下存活;另一方面,有研究者認(rèn)為輸注紅細胞成分盡管存在溶血風(fēng)險,但仍然是重度AIHA患者的一種治療選擇。這是因為輸注紅細胞成分提供的增氧能力可緩解缺氧癥狀,直到其他治療方案生效,特別是有心血管癥狀的患者,亟需足夠氧氣供應(yīng)來緩解臨床癥狀。有動物實驗研究發(fā)現(xiàn),心臟是機體缺血時首先出現(xiàn)功能障礙的器官,長期的缺氧會導(dǎo)致AIHA患者發(fā)生和冠狀動脈狹窄患者相似的缺氧癥狀,并造成心臟損傷。同時,有研究顯示,自身抗體對自身紅細胞的破壞與對異體紅細胞的破壞作用基本一致,患者體內(nèi)存在自身抗體的情況下輸注異體紅細胞并不會加重患者的溶血程度。

        3

        .

        3

        從臨床特征來看,本研究中繼發(fā)性AIHA患者病因主要為結(jié)締組織病和血液系統(tǒng)疾病。從血清學(xué)特征來看,三組中溫抗體型(IgG)、冷抗體型(C3d)以及溫冷雙抗體型(IgG+C3d)分布無顯著差異(

        P

        >0.05)??贵w篩查和抗體鑒定試驗結(jié)果顯示,三組間有血型特異性的自身抗體、無血型特異性的自身抗體、自身抗體聯(lián)合同種抗體以及陰性的情況分布無顯著差異(

        P

        >0.05),各組內(nèi)占比最多的是自身抗體聯(lián)合同種抗體,其次是有血型特異性的自身抗體。從輸血療效和不良反應(yīng)來看,在抗體鑒定排除同種抗體的基礎(chǔ)上,對83例重度AIHA患者進行的135例次不相合輸注治療中,總有效率為68.89%(93/135),部分有效率為20.00%(27/135),無效率為11.11%(15/135)。在135例次輸血中,無一例次發(fā)生溶血性輸血反應(yīng)。輸注ABO+Rh同型洗滌紅細胞、ABO+Rh同型去白細胞紅細胞與ABO+Rh同型懸浮紅細胞的三組中,血液成分輸注前后血液學(xué)指標(biāo)(Hb、RBC、Ret%和TBIL)有顯著性差異(

        P

        <0.05),表明在重度AIHA患者中,ABO+Rh同型輸注是相對安全的一種治療方式,對于大多數(shù)重度AIHA患者有一定療效。三組輸注療效無顯著差異(

        P

        >0.05),表明在重度AIHA患者的治療中,在排除同種異體抗體的基礎(chǔ)上,常規(guī)情況下可以選擇使用ABO+Rh同型懸浮紅細胞進行輸血治療,緩解患者的缺氧癥狀,為臨床進一步用藥治療爭取更多時間。

        綜上所述,在重度AIHA患者治療中,在排除同種異體抗體干擾的情況下輸注同型洗滌紅細胞、同型去白細胞紅細胞和同型懸浮紅細胞療效均無顯著差異,選擇ABO+Rh同型去白細胞紅細胞或懸浮紅細胞更為便捷,不需要進行洗滌處理。

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