王建紅
(山東省蘭陵縣人民醫(yī)院產(chǎn)科 山東 臨沂 277700)
妊娠期糖尿病是孕婦妊娠期特有疾病,其主要特征為糖代謝異常。在我國妊娠期糖尿病具有較高的發(fā)病率(3%~5%),且近年來呈現(xiàn)了逐漸上升趨勢,對孕婦健康產(chǎn)生了較大威脅。妊娠期糖尿病初期無明顯癥狀,但隨著病情發(fā)展可能會誘發(fā)羊水過多、感染、妊娠期高血壓等癥狀,并增加早產(chǎn)概率[1]。同時妊娠期糖尿病可能會造成子宮內(nèi)環(huán)境發(fā)生變化,可能會對胎兒發(fā)育產(chǎn)生影響。目前臨床治療妊娠期糖尿病多采取外源性胰島素,以此來改善并穩(wěn)定患者血糖水平。然而部分妊娠期糖尿病患者由于胰島素抵抗,導致外源性胰島素實際效果受限,血糖控制并不理想[2]。相關(guān)研究表明[3],維生素D與妊娠期糖尿病患者出現(xiàn)胰島素抵抗存在密切關(guān)聯(lián),通過補充維生素D能夠在一定程度上緩解胰島素抵抗。我院對2019年9月~2021年3月間接收的65例妊娠期糖尿病患者采取了門冬胰島素聯(lián)合維生素D治療,整體效果較優(yōu),報道如下。
將我院2019年9月~2021年3月間接收的130例妊娠期糖尿病患者隨機分為聯(lián)合組65例與對照組65例。所選患者符合妊娠期糖尿病診斷標準[4],空腹血糖(FPG)超過5.1mmol/L或口服75g葡萄糖后1h血糖超過10.0mmol/L或餐后2h血糖(2hPG)水平超過8.5mmol/L,患者及其家屬已知曉研究內(nèi)容,自愿配合。排除藥物過敏者;心、腎等器官功能缺陷者;認知障礙或精神異常者;資料不全者。聯(lián)合組年齡23~34歲,平均(27.33±4.21)歲,孕周24~33周,平均(26.98±3.22)周,包括初產(chǎn)婦48例,經(jīng)產(chǎn)婦17例。對照組年齡22~36歲,平均(27.68±4.36)歲,孕周23~33周,平均(27.29±3.39)周,包括初產(chǎn)婦47例,經(jīng)產(chǎn)婦18例。兩組在年齡、孕周以及孕產(chǎn)史等一般資料上比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
對兩組患者進行健康指導,飲食方面嚴格控制糖、脂肪攝入量,讓患者堅持規(guī)律性運動,注意控制體重。對照組給予門冬胰島素(國藥準字J20050097,生產(chǎn)廠家:丹麥Novo Nordisk A/S,規(guī)格:3ml:300IU)治療,臍周皮下注射,初始劑量為0.2~0.3U/(kg·d),1周后根據(jù)患者血糖控制情況適當增加劑量,不超過2 U/(kg·d),連續(xù)治療4周。
聯(lián)合組在上述基礎(chǔ)上給予維生素D滴劑(國藥準字H35021450,生產(chǎn)廠家:國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司,規(guī)格:400U/粒)治療,口服,400U/次,2次/d,連續(xù)用藥4周。
治療后4周,對比兩組患者FPG、2hPG水平。比較兩組患者胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),胰島素抵抗指數(shù)愈高說明患者胰島素抵抗愈強[5]。比較兩組母嬰并發(fā)癥情況(羊水過多、巨大兒、低血糖)。比較兩組患者血磷及血鈣水平。
研究通過Epidata3.1對相關(guān)數(shù)據(jù)進行錄入。以SPSS 21.0進行統(tǒng)計學處理,計數(shù)資料行χ2檢驗;計量資料行t檢驗,P<0.05表示差異存在統(tǒng)計學意義。
治療前,兩組FPG、2hPG水平對比無顯著差異性(P>0.05);治療后12周,兩組FPG、2hPG水平較治療前明顯下降,但聯(lián)合組水平相較于對照組更低(P<0.05),見下表1:
表1 兩組FPG、2hPG以及HbA1c水平對比
治療前,兩組HOMA-IR水平比較無顯著差異性(P>0.05);治療后,兩組HOMA-IR水平明顯下降,但聯(lián)合組水平更低(P<0.05),見下表2:
表2 兩組HOMA-IR水平比較
治療前,兩組血磷水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);經(jīng)過治療,兩組血磷水平均顯著下降,但研究組水平更低(P<0.05)。兩組血鈣水平治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見下表3:
表3 兩組血磷及血鈣水平比較
聯(lián)合組母嬰并發(fā)癥發(fā)生率為7.69%,對照組為9.23%,兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見下表4:
表4 兩組母嬰并發(fā)癥發(fā)生率比較
妊娠期糖尿病為孕婦妊娠期常見并發(fā)癥,患者主要表現(xiàn)為血糖異常。妊娠期糖尿病會導致巨大兒、羊水過多等并發(fā)癥,若病情未能得到有效控制,會對母嬰健康產(chǎn)生嚴重威脅[6]。妊娠期糖尿病患者由于處于特殊生理期,血糖波動較大,需要通過外源性胰島素穩(wěn)定血糖,其中門冬胰島素首選藥物。門冬胰島素為人工合成胰島素,其作用與人胰島素相似,但相較于傳統(tǒng)胰島素具有更好的用藥安全性以及適用性,夜間嚴重低血糖發(fā)生率明顯下降[7]。門冬胰島素分子可與肌肉及脂肪細胞上的胰島素受體結(jié)合,促進葡萄糖吸收,并抑制肝糖元釋放,以此來穩(wěn)定機體血糖水平。但部分妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗較強,要達到預期治療目標則需要增加門冬胰島素劑量,這有可能進一步加重胰島素抵抗程度,會對實際血糖控制效果產(chǎn)生影響[8]。
本次研究中,聯(lián)合組采取門冬胰島素聯(lián)合維生素D治療,結(jié)果表明治療后12周,兩組FPG、2hPG水平較治療前明顯下降,但聯(lián)合組水平相較于對照組更低(P<0.05),與其他報道結(jié)果一致[9],說明門冬胰島素聯(lián)合維生素D治療妊娠期糖尿病能夠進一步穩(wěn)定患者血糖水平。事實上維生素D與妊娠期糖尿病存在密切聯(lián)系。維生素D是維持人體鈣磷代謝平衡的重要物質(zhì),同時對胰島具有保護作用。機體在糖代謝以及胰島素分泌過程中,維生素D均參與其中[10]。有研究表明,糖尿病患者血清25-(OH)D3水平要明顯對于正常群體,25-(OH)D3水平下降意味著胰島素分泌將受到限制,使得胰島素抵抗加重[11]。維生素D與相關(guān)受體結(jié)合,能夠調(diào)節(jié)細胞內(nèi)外鈣離子濃度,并對胰島β細胞功能以及分泌進行調(diào)節(jié),同時維生素D可刺激細胞膜上胰島素受體表達,可進一步提升葡萄糖轉(zhuǎn)運效率,讓血糖保持相對穩(wěn)定狀態(tài)[12]。通過補充維生素D可促進胰島素合成及分泌,改善胰島素抵抗,研究中聯(lián)合組HOMA-IR水平低于對照組即可說明這一點。通常情況下,甲狀旁腺激素在36~40孕周達到高峰期,會出現(xiàn)生理性甲狀旁腺機能亢進,產(chǎn)婦往往會出現(xiàn)鈣磷代謝紊亂,表現(xiàn)為腰腿痛、腓腸肌痙攣等癥狀[13]。研究組結(jié)果表明經(jīng)過治療,兩組血磷水平均顯著下降,但研究組水平更低(P<0.05),與其他報道結(jié)果一致[14],從側(cè)面反映出門冬胰島素聯(lián)合維生素D能夠有效糾正鈣磷代謝紊亂,能夠預防生理性甲狀旁腺功能亢進。另外,兩組母嬰并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),提示門冬胰島素聯(lián)合維生素 D 不會增加相關(guān)并發(fā)癥風險,安全性及適用性較為理想。
綜上所述,門冬胰島素聯(lián)合維生素D治療妊娠期糖尿病可進一步控制患者血糖水平,特別是維生素D能夠有效改善胰島素抵抗,有利于穩(wěn)定患者病情。當然,本次研究也存在一定不足,研究樣本數(shù)量偏少,在之后的研究當中還需要多收集相似病例,補充樣本量,對研究結(jié)論進一步驗證,并深入探究藥物機理作用。