史蘭 彭年春 張淼 張巧

(貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科，貴州 貴陽(yáng) 550004)

25-羥維生素D〔25-(OH)D〕是維生素D在肝臟經(jīng)25-羥化酶作用后的主要代謝產(chǎn)物，其水平高低可反映機(jī)體內(nèi)維生素D的狀態(tài)。有研究指出，維生素D廣泛存在于骨骼、腸道、心血管、肌肉等大多數(shù)組織細(xì)胞內(nèi)，一旦維生素D缺乏或不足勢(shì)必會(huì)對(duì)多個(gè)臟器的功能造成影響〔1〕。同時(shí)由于老年人皮膚合成25-(OH)D的能力降低、腸胃道吸收功能差，加之其接受陽(yáng)光照射時(shí)間更短，更易出現(xiàn)維生素D缺乏，導(dǎo)致多種心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。而動(dòng)脈硬化是一種累及全身動(dòng)脈的慢性疾病，主要表現(xiàn)為血管壁中膽固醇的沉積，可導(dǎo)致血管管腔狹窄，增加腦卒中、冠心病等心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔2〕。有研究指出，在動(dòng)脈硬化發(fā)生前已出現(xiàn)明顯血管彈性改變〔3〕。臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)是反映動(dòng)脈血管彈性的指標(biāo)，且其值越高表示動(dòng)脈血管彈性越差〔4〕。且baPWV具有操作方便、可重復(fù)強(qiáng)的特點(diǎn)，且在大動(dòng)脈及外周血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)程度中已得到應(yīng)用?；诖?，本研究旨在探討老年體檢人群血清25-(OH)D水平與baPWV的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，選擇2019年3月至2021年3月貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院老年體檢人群391例。其中男193例，女198例；年齡60～95歲，平均76.00(71.00，82.00)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：精神狀態(tài)良好，可配合研究；未服用維生素D類(lèi)藥物；所有研究對(duì)象知曉并自愿參與本研究，且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期有急慢性感染性疾病、腫瘤性疾??；肝、腎功能不全。

1.2血清25-(OH)D水平測(cè)定 采集研究對(duì)象空腹外周靜脈血5 ml，常溫靜置10 min后3 000 r/min(離心半徑5 cm)離心15 min，取上層血清，放于-45℃冰箱內(nèi)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清25-(OH)D水平，試劑盒由武漢興化生物科技提供，并根據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。將血清25-(OH)D水平<20 ng/ml納入缺乏組，20 ng/ml≤血清25-(OH)D水平<30 ng/ml納入不足組，血清25-(OH)D水平≥30 ng/ml納入正常組。

1.3baPWV測(cè)量方法 采用日本歐姆龍克林公司生產(chǎn)的歐姆龍BP-203RPEⅡ(VP-1000)日本動(dòng)脈粥樣硬化自動(dòng)檢測(cè)儀測(cè)定baPWV，研究對(duì)象取仰臥位，休息10 min后測(cè)量baPWV。

1.4基線資料及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) ①設(shè)計(jì)基線資料調(diào)查表，內(nèi)容包括性別、年齡、身高、體重指數(shù)(BMI)、疾病史(包括動(dòng)脈硬化史、腦梗死史、糖尿病史、高血壓史)、使用鈣磷代謝相關(guān)藥物，采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)量表〔5〕評(píng)估受檢者認(rèn)知功能，量表重測(cè)信度為0.83，包括時(shí)間定向力、及時(shí)記憶力、地點(diǎn)定向力等11個(gè)條目，總分30分，得分越高表示認(rèn)知功能越好；②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：采集所有受檢人群空腹周靜脈血10 ml，3 000 r/min(離心半徑為13.5 cm)離心10 min后取血清，采用URIT-8031分立式全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行方差檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、Kruskal-WallisH檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)；采用Kendall tau-b分析血清25-(OH)D水平與baPWV及其他指標(biāo)的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1不同血清25-(OH)D水平體檢人群基線資料及baPWV比較 血清25-(OH)D缺乏130例(33.25%)，不足133例(34.02%)，正常128例(32.74%)。缺乏組、不足組三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖、baPWV均明顯高于正常組，MMSE評(píng)分明顯低于正常組，且缺乏組三酰甘油、baPWV明顯高于不足組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同血清25-(OH)D水平體檢人群基線資料及baPWV比較

2.2血清25-(OH)D水平與baPWV及其他指標(biāo)的相關(guān)性 血清25-(OH)D與三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖、baPWV呈負(fù)相關(guān)(r=-0.239、-0.164、-0.354、-0.638，均P<0.001)，與MMSE評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.163，P<0.001)。

3 討 論

維生素D經(jīng)典的生物學(xué)作用是保持機(jī)體鈣磷代謝平衡，但隨著研究不斷深入發(fā)現(xiàn)，維生素D在多種細(xì)胞增殖、分化和免疫功能的調(diào)控過(guò)程中有重要作用，一旦發(fā)生維生素D缺乏或不足可增加多種慢性病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)〔6,7〕。而25-(OH)D是血液中濃度最高的維生素D代謝產(chǎn)物，是反映體內(nèi)維生素D水平的主要指標(biāo)。目前，臨床上將30 ng/ml作為25-(OH)D的臨界值，低于該值則認(rèn)為機(jī)體維生素D不足。陳敏敏等〔8〕研究指出，上海社區(qū)老年人中血清25-(OH)D缺乏率44.0%，不足率為38.4%。本研究結(jié)果略低于上述研究，可能與研究對(duì)象所處環(huán)境、健康宣傳力度等因素有關(guān)。有研究指出，健康體檢人群血清25-(OH)D水平與血脂指標(biāo)(三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白等)有關(guān)〔9〕。本研究結(jié)果提示血清25-(OH)D水平與三酰甘油、總膽固醇有關(guān)，血清25-(OH)D與三酰甘油、總膽固醇呈負(fù)相關(guān)。分析其原因，25-(OH)D可通過(guò)影響鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)脂肪細(xì)胞內(nèi)脂肪儲(chǔ)存，降低三酰甘油和總膽固醇水平〔10〕；同時(shí)25-(OH)D的代謝產(chǎn)物可抑制促炎因子釋放，進(jìn)而減少膽固醇沉積，抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)泡沫細(xì)胞形成〔11〕。反之，血清25-(OH)D水平降低則可減少對(duì)機(jī)體鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)、膽固醇沉積的影響，進(jìn)而增加動(dòng)脈硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有研究指出，血清25-(OH)D水平與受檢者血糖及認(rèn)知功能有關(guān)。本研究進(jìn)一步證實(shí)上述研究，血清25-(OH)D與空腹血糖呈負(fù)相關(guān)，與MMSE評(píng)分呈正相關(guān)。究其原因，在β-淀粉樣蛋白清除、炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、氧化應(yīng)激及調(diào)節(jié)鈣平衡方面，25-(OH)D有重要作用，25-(OH)D缺乏可造成大腦淀粉樣蛋白沉積和炎癥反應(yīng)，極易發(fā)生認(rèn)知功能障礙，降低MMSE評(píng)分〔12〕；同時(shí)血清25-(OH)D水平降低無(wú)法較好降低胰島素的敏感性，加之其可促使炎癥反應(yīng)的發(fā)生，增加胰島素抵抗水平，影響空腹血糖水平〔13〕。

動(dòng)脈硬化是心腦血管疾病、認(rèn)知功能障礙等老年性疾病發(fā)生的病理基礎(chǔ)，早期發(fā)現(xiàn)并干預(yù)動(dòng)脈硬化有助于延緩或組織疾病進(jìn)展，預(yù)防或避免嚴(yán)重心血管事件發(fā)生。而維生素D可通過(guò)抑制內(nèi)皮炎癥及內(nèi)皮細(xì)胞死亡，減少動(dòng)脈硬化發(fā)生〔14〕。維生素D的作用機(jī)制為25-(OH)D可抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，減少單核趨化蛋白1表達(dá)，進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少單核細(xì)胞向細(xì)胞壁遷移及巨噬細(xì)胞中膽固醇的沉積，進(jìn)而抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成〔15〕；維生素D具有保護(hù)內(nèi)皮組織的作用，可防止線粒體跨膜電位損失，減少釋放細(xì)胞色素C和細(xì)胞凋亡蛋白酶的活躍，進(jìn)而減少內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，減少動(dòng)脈硬化形成〔16,17〕。同時(shí)血清25-(OH)D水平與動(dòng)脈硬化的一些危險(xiǎn)因素(高血脂、高血糖等)有一定關(guān)系，可通過(guò)影響上述因素而減少動(dòng)脈硬化發(fā)生。而baPWV是反映動(dòng)脈血管彈性的常用指標(biāo)，且有研究指出，動(dòng)脈血管彈性與動(dòng)脈硬化有較強(qiáng)的相關(guān)性〔18〕。baPWV的正常值<1 400 cm/s，大于該值則提示動(dòng)脈血管彈性降低，baPWV值越高，動(dòng)脈血管彈性越差、硬性越高，動(dòng)脈硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。因此，推測(cè)血清25-(OH)D水平與血清25-(OH)D水平與baPWV有關(guān)。本研究提示血清25-(OH)D水平與baPWV有關(guān)。因此，通過(guò)膳食補(bǔ)充和適量的陽(yáng)光暴露而提高維生素D水平，糾正維生素D缺乏，可降低動(dòng)脈硬化的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，老年體檢人群血清25-(OH)D水平較低，血清25-(OH)D水平與baPWV相關(guān)，臨床可通過(guò)補(bǔ)充維生素D降低動(dòng)脈硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。