王 剛，李乃洋

references for the prevention and treatment of neonatal eye diseases.

0 引言

新生兒出生后被發(fā)現(xiàn)的眼部異常主要包括眼球相關組織的功能缺損或異常。新生兒眼部篩查主要是針對眼部異常的全面篩查，包括眼前節(jié)和眼后節(jié)疾病，如視網(wǎng)膜出血(retinal hemorrhage，RH)、早產兒視網(wǎng)膜病變(retinopathy of prematurity，ROP)、先天性視網(wǎng)膜母細胞瘤(congenital retinoblastoma，RB)、家族性滲出性玻璃體視網(wǎng)膜病變(familial exudative vitreoretinopathy，F(xiàn)EVR)、脈絡膜缺損等。早期、準確和全面的新生兒眼部檢查是兒童視力保健乃至全社會防盲治盲的關鍵一步，有利于在最佳時間窗內對新生兒的各類眼科疾病進行及時有效干預，對新生兒的身心健康成長具有重要意義[1-2]。數(shù)字化廣域眼底成像系統(tǒng)(RetCam3)設備成像清晰，操作簡便，可客觀準確記錄眼部情況，已在全球很多醫(yī)院廣泛開展，對新生兒眼病篩查意義重大[3]。本研究對2018-12/2021-12在中山市人民醫(yī)院出生的7 239例新生兒眼部檢查結果進行回顧性分析總結，以期為新生兒眼病防治提供客觀有效的參考依據(jù)。

1 對象和方法

1.1對象本研究為回顧性研究。收集2018-12/2021-12于中山市人民醫(yī)院完成新生兒眼部初次篩查的新生兒7 239例。納入新生兒均于中山市人民醫(yī)院出生，排除經新生兒科醫(yī)生評估生命體征不穩(wěn)定而不能接受眼部檢查或家屬不同意進行眼部篩查的新生兒。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。所有納入篩查的新生兒監(jiān)護人均同意并簽署《新生兒眼病篩查知情同意書》。

1.2方法納入篩查的新生兒篩查前30min禁止哺乳，檢查前1h用復方托吡卡胺滴眼液對新生兒雙眼進行散瞳，點眼3次，每次間隔10min，待新生兒瞳孔散大后在新生兒監(jiān)護室或專用新生兒眼病篩查室完成。雙眼滴0.5%鹽酸丙美卡因滴眼液表面麻醉后，使用RetCam3參照中國婦幼保健協(xié)會兒童眼保健專業(yè)委員會兒童眼病篩查學組《關于新生兒眼底篩查的專家共識》[4]進行檢查，采用五向攝影法對整個視網(wǎng)膜進行成像，即按照眼底視乳頭后極部、顳側、上方、鼻側、下方的順序依次采集視網(wǎng)膜圖像，此外注意觀察眼前節(jié)和玻璃體腔情況，并詳細記錄檢查結果[5]。檢查結束時即刻點妥布霉素滴眼液。

2 結果

2.1一般情況納入7 239例新生兒均完成眼部篩查，其中男3 803例，女3 436例，男女比例1.1∶1；足月新生兒6 398例，胎齡39.1±1.2周，出生體質量3249.6±381.2g；早產新生兒841例，胎齡32.8±2.1周，出生體質量2453.7±494.6g；出生體質量低于2 000g者347例，出生體質量超過2 000g者6 892例；產婦自然陰道分娩4 513例，剖宮產2 726例；單胎出生6 984例，雙胎出生252例，三胎出生3例。

2.2眼部異常結果分析納入7 239例新生兒中發(fā)現(xiàn)眼部異常者1 200例(16.58%)，其中眼前節(jié)異常7例(0.58%)，眼底異常1 193例(99.42%)，主要包括RH、ROP等(表1)。19例ROP患兒中6例行玻璃體腔抗血管內皮生長因子(VEGF)注藥術。此外，1例新生兒的哥哥曾診斷RB，但該新生兒隨訪期間未見明顯異常。1 200例眼部異常新生兒中經陰道分娩1 089例(90.75%)，視網(wǎng)膜出血1 057例(88.08%)；剖宮產111例(9.25%)，視網(wǎng)膜出血84例(7.00%)，經陰道分娩視網(wǎng)膜出血檢出率明顯高于剖宮產，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=494.442，P<0.05)。

表1 納入7 239例新生兒眼部異常情況

2.3眼部異常預后轉歸篩查結果異常的1 200例新生兒中，視網(wǎng)膜出血未行任何治療的情況下最終均已吸收。ROP新生兒中有6例經過1～2次抗VEGF藥物(雷珠單抗)注射治療后視網(wǎng)膜嵴逐漸減輕并最終消退，周邊視網(wǎng)膜血管化，其余新生兒均自行消退。2例先天性白內障新生兒中1例轉至上級醫(yī)院就診，未行手術治療，保持隨訪觀察；另1例在我院隨訪中。2例RB新生兒均轉至上級醫(yī)院確診并完成了手術治療，其中1例新生兒確診雙眼RB，左眼較右眼嚴重，雙眼經手術治療后左眼無視功能，右眼視力0.5，上級醫(yī)院建議定期隨訪，必要時再次行手術治療；另1例新生兒確診右眼RB，左眼正常，已行右眼眼球摘除術，上述2例新生兒接受手術治療后生命均未受到威脅。此外，視網(wǎng)膜變性、永存原始玻璃體增生癥、瞳孔殘膜、角膜白斑等眼部異常新生兒均尚未進行特殊干預治療，仍然在隨訪中。

3 討論

眼部疾病在新生兒時期的發(fā)生、發(fā)展及轉歸具有特殊性，50%以上的新生兒眼病如果獲得及時準確的治療可避免其致盲性的發(fā)生[6-7]。RB甚至關乎新生兒生命。因此，新生兒眼部篩查對于新生兒視力保健乃至全社會的防盲治盲都具有重大意義[1]。

本研究收集7 239例新生兒進行眼病篩查的數(shù)據(jù)，結果顯示異常率達16.58%(1 200例)，其中比率最高的是RH，占所有異常者的95.08%(1 141例)，本研究以綜合性醫(yī)院單中心多學科合作模式進行的研究結果與既往在全國開展的以多中心合作模式下進行的研究結果[2]基本一致。本研究發(fā)現(xiàn)，經陰道自然分娩新生兒中視網(wǎng)膜出血所占的比例明顯高于剖宮產的新生兒，可能是由于胎兒頭部經陰道分娩時受到擠壓，造成顱內靜脈壓升高，導致靜脈回流受阻，最終末梢血管淤血擴張破裂出血所致[8-9]。本研究經過長期隨訪發(fā)現(xiàn)，最終大部分視網(wǎng)膜出血均可在4wk內完全吸收。本研究對這部分新生兒仍在進一步跟蹤隨訪中，對此將進行一項前瞻性隊列研究，長期跟蹤隨訪，進一步確定視網(wǎng)膜出血新生兒分別在兒童期、青春期乃至成年期的視功能特征。

本研究納入的新生兒篩查出ROP者19例，其診斷標準、篩查間隔日期、終止篩查的條件及是否需要干預按照《中國早產兒視網(wǎng)膜病變篩查指南》[10]要求進行，19例ROP患兒均未出現(xiàn)Ⅲ期及以上病變，Ⅰ期病變13例，Ⅱ期病變6例均接受玻璃體腔注射抗VEGF藥物(雷珠單抗)治療，抗VEGF治療不僅能減少不受控制的視網(wǎng)膜新生血管形成和發(fā)展，而且能使無血管區(qū)血管化，包括支持視網(wǎng)膜的神經和血管發(fā)育[11]。其中5例新生兒在接受1次抗VEGF藥物注射治療后，視網(wǎng)膜嵴出現(xiàn)不同程度減輕和消退，周邊視網(wǎng)膜完全血管化；另1例新生兒在接受第一次抗VEGF藥物注射治療后1wk復查時發(fā)現(xiàn)其視網(wǎng)膜嵴并未減輕或消退，隨即安排第二次抗VEGF藥物注射治療，之后周邊視網(wǎng)膜完成血管化。臨床治療中應根據(jù)ROP分期、轉歸情況等采取不同的治療方式和判斷是否需要重復抗VEGF藥物治療或聯(lián)合激光、玻璃體視網(wǎng)膜手術等治療，依據(jù)2022年中華醫(yī)學會兒科學分會眼科學組提出的《早產兒視網(wǎng)膜病變治療規(guī)范專家共識》[12]進行規(guī)范治療，即嵴和附加病變復發(fā)或加重則再次行抗VEGF藥物治療或聯(lián)合激光治療，若Ⅰ區(qū)ROP、Ⅱ區(qū)后部ROP、急進型ROP伴有明顯的增殖膜、Ⅳ期及以上ROP則考慮行玻璃體視網(wǎng)膜手術，以最大程度挽救新生兒視功能。此外，足月兒和近足月兒中也可能出現(xiàn)類ROP的眼底改變，本研究中發(fā)生類ROP者6例。該6例類ROP患兒的病程發(fā)展均未達到接受干預的標準，其視網(wǎng)膜嵴均逐漸自然減輕并最終消退。類ROP樣病變的危險因素與早產兒類似，即給氧、低出生體質量、多胞胎等，可導致不可逆的視力損害[13-15]。所以對存在這些危險因素的新生兒進行眼底篩查是更加必要的。

此外，本研究中發(fā)現(xiàn)的2例RB新生兒均轉至上級醫(yī)院確診并完成了手術治療，該2例新生兒接受手術治療后生命均未受到威脅。另有1例新生兒的哥哥曾診斷RB，該新生兒存在明確的家族史，但該新生兒隨訪期間未見明顯異常，尚在進一步跟蹤隨訪中。隨著公眾尤其是父母、全科醫(yī)生和兒科醫(yī)生對該疾病的認識提高，以及目前醫(yī)療技術的發(fā)展使得RB獲得適當治療的機會增加，可以進一步提高RB兒童的篩查率和存活率。

總之，結合新生兒自身的特點和篩查流程規(guī)范，綜合性醫(yī)院進行新生兒眼病篩查有利于早期發(fā)現(xiàn)和治療各種眼部疾病，減少漏診。本研究的不足之處是未對新生兒眼部異常結果的高危因素進一步分析討論，為此未來將進一步研究，以明確新生兒眼部篩查的高危人群，同時為新生兒眼部全面篩查的可行性提供參考依據(jù)。