王 涵，祝 瑩，紀莉莉

0 引言

視網(wǎng)膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion，RVO)是引起視力障礙的一個重要原因，其患病率約為0.77%[1]，是發(fā)病率僅次于糖尿病視網(wǎng)膜病變的一種視網(wǎng)膜血管疾病。當視網(wǎng)膜靜脈中央或分支(CRVO或BRVO)發(fā)生阻塞時，就會發(fā)生RVO。雖然以往研究證明發(fā)生RVO的危險因素包括高血壓、年齡、心血管疾病、血脂異常、吸煙等，但目前RVO的發(fā)病原因仍然不明。有研究指出炎癥反應(yīng)是RVO發(fā)生的一個重要原因[2]。近年來，淋巴細胞(lymphocyte，L)、中性粒細胞(neutrophils，N)及血小板(platelet，PLT)和其衍生指標如中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、血小板/淋巴細胞比值(PLR)在眼部疾病特別是眼底疾病方面的診療價值逐漸得到越來越多的關(guān)注。系統(tǒng)炎癥免疫指數(shù)(system immune-inflammation index，SII)是一個較新的反映全身炎癥狀態(tài)的生物學指標，在眼科研究中證實與圓錐角膜、干眼和葡萄膜炎發(fā)病相關(guān)[3-5]。目前關(guān)于SII與RVO之間的關(guān)系目前國內(nèi)外未見報道。綜上所述，本研究擬選取我院RVO患者進行研究，旨在明確SII在RVO患者中的表達情況及臨床價值。

1 對象和方法

1.1對象回顧性病例對照研究。選取2019-08/2021-08于大連市第三人民醫(yī)院眼科門診就診RVO患者，所有患者經(jīng)過詳細的眼科和一般體格檢查。病例組：納入標準：發(fā)病時間在1mo內(nèi)；年齡不小于18歲；經(jīng)過眼底照相，OCT和/或FFA確診為RVO患者。排除標準：(1)合并其他眼部疾病如青光眼及年齡相關(guān)性黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變等其他眼底疾病和眼部腫瘤患者；(2)眼部及全身感染病史，玻璃體切割術(shù)、眼底激光治療病史患者，近3mo白內(nèi)障手術(shù)患者；(3)存在腎肝心等臟器重要器質(zhì)性病變者；(4)存在血液系統(tǒng)病變者；(5)存在自身免疫系統(tǒng)病變者；(6)存在惡性腫瘤者；(7)納入研究前1mo內(nèi)采取非甾體類抗炎藥物、糖皮質(zhì)激素等藥物治療者；(8)存在精神系統(tǒng)病變者。對照組：納入標準：來我院進行白內(nèi)障手術(shù)、翼狀胬肉手術(shù)患者或體檢正常人群。排除標準：(1)RVO及其他眼底疾病、青光眼、角膜病、葡萄膜炎；(2)存在腎肝心等臟器重要器質(zhì)性病變者；(3)存在血液系統(tǒng)病變者；(4)存在自身免疫系統(tǒng)病變者；(5)存在惡性腫瘤者。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過，患者知情同意，研究過程遵循《赫爾辛基宣言》。

1.2方法

1.2.1資料收集收集RVO患者及正常人眼部臨床檢查及一般體格檢查資料。眼部檢查項目包括視力、眼壓、裂隙燈、眼底鏡、眼底照相、OCT、眼底造影等檢查。體格檢查包括年齡、性別、血壓、糖尿病(DM)、高血壓(HT)等病史資料。

1.2.2血液采集受檢者前一夜空腹至少8h，第2d晨起8∶00～9∶00在空腹狀態(tài)下抽取肘靜脈血3～4mL，血液保存于EDTA抗凝管。采取全自動血液細胞分析儀測定血小板(P)、淋巴細胞(L)、中性粒細胞(N)及白細胞(W)計數(shù)，并計算NLR=N/L、PLR=P/L、SII=N×P/L。

2 結(jié)果

2.1RVO組與對照組一般資料比較本研究共納入RVO患者145例，其中CRVO患者57例(A組)，BRVO患者88例(B組)，對照組89例(C組)。A組男28例，女29例；年齡36～84(平均62.89±11.75)歲。B組男42例，女46例；年齡44～85(平均60.72±8.61)歲。C組男44例，女45例；年齡43～83(平均63.09±7.76)歲。三組間年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，三組間高血壓及糖尿病患病率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組一般資料比較

2.2RVO組與對照組血液檢查參數(shù)比較A組和B組中性粒細胞、白細胞計數(shù)、NLR、SII均高于C組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；血小板、淋巴細胞計數(shù)、PLR與對照組相比，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；A組和B組各指標相比，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 三組血液檢查參數(shù)比較

2.3SII預(yù)測RVO發(fā)生的ROC曲線SII預(yù)測RVO發(fā)生曲線下面積(area under the curve，AUC)為0.631(95%CI:0.559～0.704，P<0.001)；cut off值為413.71，靈敏度為66.90%，特異度為44.94%，見圖1。

圖1 SII預(yù)測RVO發(fā)生的ROC曲線。

3 討論

RVO是導致視力喪失的第二常見視網(wǎng)膜血管疾病，根據(jù)流行病學調(diào)查估計目前全球RVO患者約1 640萬[6]。RVO發(fā)生后繼發(fā)黃斑水腫、玻璃體積血、新生血管性青光眼等是導致患者視力下降的主要原因。RVO早期診斷和早期治療對于疾病預(yù)后和挽救視力非常重要。針對RVO治療目前臨床上有眼底激光，玻璃體腔注射抗VEGF或緩釋激素等方法，但治療主要針對其并發(fā)癥如黃斑水腫或無灌注區(qū)的治療，對病變的血管卻沒有行之有效的治療措施，無法從根本治愈?；颊唿S斑水腫反復(fù)發(fā)作，視力進行性下降，總體治療效果難以令人滿意[7]。因此對于此類疾病如果能做到早期預(yù)防、早期診斷治療可能對于挽救患者視力，避免或降低盲的風險的意義更為重要。

RVO發(fā)病機制較為復(fù)雜，目前仍不清楚。近年來研究表明炎癥在RVO的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用[2]。白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等作為血液中的細胞成分，在炎癥反應(yīng)中扮演重要角色，其衍化的炎癥標志物(如SII、NLR、PLR)在腫瘤和炎癥疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸中具有重要意義[8-10]；另外由于其獲取方便、經(jīng)濟廉價的特點，炎癥標志物與RVO關(guān)聯(lián)逐漸受到臨床研究人員的關(guān)注。

本研究對RVO和正常人外周血相關(guān)參數(shù)和炎癥指標進行比較后發(fā)現(xiàn)，CRVO和BRVO患者白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、SII、NLR值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。白細胞、中性粒細胞主要參與機體免疫反應(yīng)細胞，在動脈粥樣硬化和心腦血管疾病的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用；炎癥反應(yīng)被認為是RVO的發(fā)病機制之一，白細胞和中性粒細胞的升高從某種意義來說證明了這種推定；另外血小板在炎癥反應(yīng)中活化，釋放促炎因子從而增強炎癥反應(yīng)，是參與血栓形成的重要細胞。淋巴細胞在炎癥免疫反應(yīng)中起重要作用，淋巴細胞減少意味著炎癥反應(yīng)的減退。SII由中性粒細胞、血小板、淋巴細胞三者決定的一種綜合性評價指標，是近年來新興的一種炎癥指標[11-12]。本研究結(jié)果顯示無論是CRVO還是BRVO，SII均顯著高于對照組，ROC曲線分析表明SII的AUC為0.631(P<0.01)，SII可能作為一種危險因素成為日后RVO診斷或病程進展監(jiān)測的一個有潛力的臨床評價指標。

NLR和PLR是近年來研究較多的系統(tǒng)炎癥指標，與腫瘤、冠心病、糖尿病等疾病相關(guān)。NLR、PLR和RVO之間的關(guān)系已有研究報道，但存在爭議。Dursun等[13]發(fā)現(xiàn)NLR在RVO患者中顯著升高；Zhu等[14]發(fā)現(xiàn)在BRVO中NLR和PLR均升高；Pinna等[15]發(fā)現(xiàn)無論是RVO整體還是分組后BRVO或CRVO中NLR及PLR均與正常人無顯著差異；而Liu等[16]對8個臨床研究進行薈萃分析后指出RVO組的NLR與PLR均較對照組升高，但是亞組分析卻發(fā)現(xiàn)無論是BRVO組還是CRVO組其PLR均與對照組無顯著差異。各個研究差異可能是研究所選取的樣本大小，入選排除標準差別等有關(guān)。另外各個研究未能將RVO患者初始病情進一步細化，如初始病情輕重，是否存在缺血等，都可能會造成研究結(jié)果的差異。本研究將對照組與RVO組的年齡、性別、高血壓、糖尿病的患病率進行了嚴格匹配，結(jié)果顯示，CRVO組和BRVO組NLR高于對照組，差異顯著，而PLR與對照組相比差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。這與Liu等[16]的薈萃分析結(jié)果相似，表明了NLR相較于PLR可能更適合作為RVO疾病診斷和預(yù)后預(yù)測的指標。另外CRVO組和BRVO組間各指標無顯著差異，提示RVO亞型間炎癥情況無差異。

本研究的不足在于這是一個回顧性研究，未能對SII等炎癥指標在RVO疾病變化過程中進行動態(tài)觀測；另外由于所選取的患者均為近期發(fā)病，多數(shù)患者眼底出血較多，沒有進行眼底造影，沒有對RVO患者根據(jù)是否缺血進一步分層分析。

綜上所述，本研究顯示高SII可能與RVO發(fā)生相關(guān)。SII作為一個有潛力的RVO臨床預(yù)測指標，評估SII有助于預(yù)測RVO的發(fā)生。