劉曉雪，聶夢茜，云小君

（湖北省襄州區(qū)人民醫(yī)院皮膚科 湖北 襄陽 441000）

面部痤瘡病因較為復(fù)雜，多見于青春期，病程時間較長，若未進(jìn)行相應(yīng)的治療容易復(fù)發(fā)，甚至遺留瘢痕[1-2]。面部痤瘡凹陷性瘢痕極大的影響了患者的社交活動及心理狀態(tài)[3]。臨床常用的治療方法包括皮膚磨削、切除等，但均具有創(chuàng)傷及感染等風(fēng)險[4]。超脈沖點陣CO2激光是一種新興的激光治療方法，可通過激光對瘢痕的局部微創(chuàng)治療，效果較好，但部分患者在治療過程中會出現(xiàn)色素沉著、水腫等不良反應(yīng)，影響治療效果[5]。外用表皮生長因子可促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷的修復(fù)，降低色素沉著的概率[6]。目前，臨床上對于二者聯(lián)合應(yīng)用治療面部痤瘡凹陷性瘢痕的報道較少，基于此，本研究使用超脈沖點陣CO2激光聯(lián)合外用表皮生長因子治療面部痤瘡凹陷性瘢痕，治療結(jié)束后觀察患者的療效，并檢測患者的炎癥指標(biāo)，以期為臨床使用該聯(lián)合治法提供參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年3月-2020年5月筆者醫(yī)院116例面部痤瘡凹陷性瘢痕的患者作為研究對象，按抽簽法分為研究組及對照組，每組58例。研究組男28例，女30例；年齡21～39歲，平均（29.85±4.23）歲；病程1～6年，平均（3.64±1.25）年；滾動型23例；箱車型12例，冰錐型15例，混合型8例[7]；頰部33例，額部15例，顳部10例。對照組男37例，女21例；年齡23～44歲，平均（30.87±4.21）歲；病程2～8年，平均（4.17±1.23）年；滾動型21例；箱車型17例，冰錐型11例，混合型9例；頰部29例，額部16例，顳部13例。兩組患者上述資料比較具有可比性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本次研究患者及家屬均知情同意，簽署知情同意書，已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床診斷，參照《中國痤瘡診治指南》[8]；②面部無銀屑病史；③治療前1個月未使用抗菌藥物及外用藥物；④無激光換膚史。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①有日光暴曬史；②肝腎功能不全者；③對治療藥物過敏者。

1.4 方法：對照組給予超脈沖點陣CO2激光治療（武漢金萊特光電子有限公司，JLT-100B）。治療前，清潔面部皮膚，病灶部位涂抹5%復(fù)方利多卡因乳膏(北京紫光制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20063466)表面麻醉，采用激光治療儀治療，激光參數(shù)：能量1～10 mJ，能量密度5%～15%，頻率300 Hz，時間間隔0.5～1.0 s。根據(jù)瘢痕形狀及大小不同選擇相應(yīng)的治療方式進(jìn)行掃描治療。每月1次，治療間隔1個月，共治療3次。治療完畢后，立即冰敷30 min，涂抹莫匹羅星軟膏（中美天津史克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930064），叮囑患者創(chuàng)面需保持清潔干燥。

研究組在對照組治療基礎(chǔ)上外用表皮生長因子治療。將0.9%生理鹽水與重組人表皮生長因子（上海昊海生物科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20010094）稀釋凍干，調(diào)和成5 000 IU/ml的藥液，將10 cm2的兩層干紗布用1 ml的藥液浸泡濕潤后，貼鋪在皮膚表面，2次/天，30分鐘/次，1周為1個療程。連續(xù)使用1個療程后停止，待下一次激光治療完成后再繼續(xù)使用1個療程。共治療3個月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效[9]：治療3個月后評估，顯效為瘢痕修復(fù)80%以上，皮膚光澤恢復(fù)或接近正常皮膚，直視無凹凸不平感；好轉(zhuǎn)為瘢痕修復(fù)50%～80%，皮膚光澤有所恢復(fù)，但可見少許瘢痕體征；無效為瘢痕修復(fù)低于50%，皮膚光澤不均勻，直視有明顯凹凸不平感，瘢痕體征明顯。

1.5.2 癥狀改善情況：治療3個月后觀察兩組患者疼痛持續(xù)時間、紅斑持續(xù)時間、結(jié)痂時間及痂皮完全脫落時間。

1.5.3 皮膚定量分析：治療前及治療3個月后采用VISIA皮膚檢測儀檢測，包括患者面部皮膚斑點、紅質(zhì)、毛孔及皺紋分析，分?jǐn)?shù)越低代表皮膚斑點問題越多、皺紋越多、毛孔粗大越嚴(yán)重及皮膚飽滿度及平滑度越差。

1.5.4 權(quán)重評分：治療前及治療3個月后采用痤瘡瘢痕權(quán)重評分表（ECCA）[10]評估，瘢痕性質(zhì)評估(a值)：碾壓性瘢痕，邊緣不規(guī)則，直徑大于4 mm，權(quán)重25分；箱式瘢痕，邊緣銳利，直徑2～4 mm，權(quán)重20分；冰錐型瘢痕，直徑不足2 mm，權(quán)重15分。瘢痕密度評估(b值)：瘢痕數(shù)量＞20個為3分，瘢痕數(shù)量5～20個為2分，瘢痕數(shù)量≤5個為1分，無瘢痕為0分?？倷?quán)重＝a×b。

1.5.5 瘢痕改善情況：治療前及治療3個月后采用溫哥華瘢痕量表（VSS）[11]評估，包括瘢痕色澤、厚度、血管分布及柔軟度，分?jǐn)?shù)越高代表瘢痕體征越明顯。

1.5.6 炎癥細(xì)胞因子：采取患者空腹靜脈血，采用全自動分析法檢測白細(xì)胞介素-2（IL-2）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。

1.5.7 治療后冰袋冷敷20 min進(jìn)行急性炎癥反應(yīng)的半定量評分：無紅斑、水腫、灼熱感記為0分；紅斑可見，無水腫，灼熱感較輕記為1分；明顯紅斑及灼熱感，水腫較輕記為2分；顯著的紅斑、水腫及灼熱灼痛記為3分。

1.5.8 不良反應(yīng)：觀察兩組患者在治療過程中是否出現(xiàn)色素沉著等不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析：利用SPSS 21.0軟件對已獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計整理，計數(shù)資料表示方法為[n(%)]，用χ2檢驗，計量資料表示方法為（±s），選用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：研究組總有效率（96.55%）高于對照組（84.48%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。觀察組典型病例見圖1～2。

表1 兩組療效比較 [例(%)]

圖1 觀察組病例1治療前后

圖2 觀察組病例2治療前后

2.2 兩組癥狀改善情況比較：治療后研究組疼痛持續(xù)時間、紅斑持續(xù)時間、結(jié)痂時間及痂皮完全脫落時間均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善情況比較 （±s，d）

表2 兩組癥狀改善情況比較 （±s，d）

2.3 兩組治療前后VISIA檢測結(jié)果比較：治療前兩組斑點、紅質(zhì)、毛孔及皺紋評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組斑點、紅質(zhì)、毛孔及皺紋評分均有所上升，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后VISIA檢測結(jié)果比較 （±s，分）

表3 兩組治療前后VISIA檢測結(jié)果比較 （±s，分）

2.4 兩組權(quán)重及瘢痕改善評分比較：治療前ECCA、VSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后ECCA、VSS評分有所下降，且研究組低于對照組，治療后研究組炎癥反應(yīng)評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組ECCA及VSS評分比較 （±s，分）

表4 兩組ECCA及VSS評分比較 （±s，分）

組別 例數(shù) ECCA VSS 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 58 42.64±3.64 15.73±2.86 8.06±1.14 5.79±0.72對照組 58 42.51±3.57 18.29±3.03 8.14±1.06 6.53±0.91 t值 0.194 4.679 0.391 4.857 P值 0.846 0.000 0.696 0.000

2.5 兩組炎癥反應(yīng)比較：治療前IL-2、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后IL-2、IL-6水平均有所下降，但研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后炎癥反應(yīng)半定量評分研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組炎癥反應(yīng)比較 （±s，ng/ml）

表5 兩組炎癥反應(yīng)比較 （±s，ng/ml）

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討論

面部痤瘡凹陷性瘢痕臨床治療過程中可遺留瘢痕疙瘩、肥大性瘢痕及凹陷性瘢痕等，其中常見的為凹陷性瘢痕[12]。面部痤瘡凹陷性瘢痕可引起面部皮膚失去本有的光澤度，影響患者面部美觀，是臨床治療的一大難題[13]。隨著患者對美觀度的需求提高，常用治療方法為皮膚磨削、切除，雖應(yīng)用廣泛，但效果較差[14]。超脈沖點陣CO2激光可刺激皮膚再生，已經(jīng)成為治療痤瘡及瘢痕的“金標(biāo)準(zhǔn)”，表皮生長因子具有促進(jìn)皮膚創(chuàng)面組織的作用。

本文研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對照組，說明超脈沖點陣CO2激光聯(lián)合外用表皮生長因子可提高治療效果，與以往研究相似[15]，分析原因為超脈沖點陣CO2激光可通過激光照射促進(jìn)皮膚吸收能量，形成柱形熱損傷區(qū)域，刺激深層皮膚合成膠原蛋白，還可刺激膠原纖維增生、重塑，起到修復(fù)皮膚損傷的作用；表皮生長因子可加快細(xì)胞生長發(fā)育速度，促進(jìn)創(chuàng)面的預(yù)后并改善愈合效果，從而提高治療效果。

本文研究顯示，治療后研究組疼痛持續(xù)時間、紅斑持續(xù)時間、結(jié)痂時間及痂皮完全脫落時間均低于對照組。說明超脈沖點陣CO2激光聯(lián)合外用表皮生長因子可有效減少治療次數(shù)，改善臨床癥狀。與臨床一些研究相似[16]，分析原因為超脈沖點陣CO2激光可促進(jìn)皮膚對激光的吸收，熱效應(yīng)較強(qiáng)，熱刺激可促進(jìn)患者皮膚組織預(yù)后及氣話瘢痕組織，膠原纖維在通過刺激后可重新排列，誘導(dǎo)自身創(chuàng)傷修復(fù)機(jī)制的啟動，促進(jìn)患者面部瘢痕恢復(fù)；表皮生長因子促進(jìn)纖維細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞快速增殖分化，調(diào)節(jié)膠原的降解及更新，增強(qiáng)創(chuàng)面抗張強(qiáng)度，減少瘢痕的形成，從而改善患者臨床癥狀。

本文研究顯示，治療后研究組斑點、紅質(zhì)、毛孔及皺紋評分高于對照組，說明超脈沖點陣CO2激光聯(lián)合外用表皮生長因子可改善皮膚狀態(tài)，與前有研究相似[17]，分析原因為外用表皮生長因子通過皮膚給藥可直接滲透至皮下，活性成分在皮膚中有效滲透可促進(jìn)機(jī)體骨膠原增生，促進(jìn)機(jī)體皮膚自我修復(fù)進(jìn)程，同時還可與細(xì)胞受體結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)蛋白酶，促進(jìn)細(xì)胞的生長；超脈沖點陣CO2激光可刺激真皮層纖維細(xì)胞的活性，修復(fù)瘢痕組織，進(jìn)而改善患者的皮膚狀態(tài)。

本文研究顯示，治療后研究組ECCA、VSS評分及炎癥細(xì)胞水平低于對照組，兩組不良反應(yīng)比較無意義，與以往研究相似[18]，說明超脈沖點陣CO2激光聯(lián)合外用表皮生長因子可改善ECCA及VSS評分。分析原因為表皮生長因子受體激活絡(luò)氨酸激酶系統(tǒng)，促進(jìn)皮膚創(chuàng)面組織修復(fù)過程，從而加速上皮細(xì)胞增殖及創(chuàng)面肉芽組織生成，進(jìn)而降低創(chuàng)面愈合時間，促使皮膚屏障恢復(fù)，進(jìn)而降低炎癥因子水平；超脈沖點陣CO2激光可穿透受損皮膚被細(xì)胞中血紅蛋白吸收，使得血液溫度上升，促使受損血管破裂形成血栓，而后被吸收消退，抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生，從而有效改善炎癥細(xì)胞因子水平，進(jìn)而改善瘢痕狀態(tài)。兩組不良反應(yīng)比較無意義表示超脈沖點陣CO2激光聯(lián)合表皮生長因子治療具有較好安全性，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，超脈沖點陣CO2激光聯(lián)合外用表皮生長因子可有效提高治療效果，降低炎癥反應(yīng)，改善患者臨床癥狀。