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        逍遙散聯(lián)合抗病毒治療肝郁脾虛證乙型肝炎的效果及對(duì)肝纖維化的影響

        2022-11-04 08:54:18韓方方
        大醫(yī)生 2022年21期
        關(guān)鍵詞:水平

        韓方方

        (徐州市傳染病醫(yī)院中醫(yī)肝病科,江蘇徐州 221000)

        乙型肝炎(以下簡(jiǎn)稱“乙肝”)是臨床常見傳染病,病程較長,主要臨床表現(xiàn)為乏力、食欲減退、腹脹、睡眠質(zhì)量降低,嚴(yán)重影響患者正常生活。調(diào)查顯示,乙肝發(fā)病率呈上升和年輕化趨勢(shì),已成為威脅人們生命健康的公共衛(wèi)生難題[1]。長期以來,如何優(yōu)化乙肝治療方案一直是臨床關(guān)注熱點(diǎn),其治療方法也不斷增多,主要包括抗病毒、保肝、抗纖維化等[2]。其中抗病毒治療是乙肝重要的基礎(chǔ)治療,已成為指南內(nèi)容[3]。近年有關(guān)乙肝的中醫(yī)治療逐漸引起臨床重視。乙肝屬中醫(yī)脅痛、黃疸范疇,中醫(yī)對(duì)其認(rèn)識(shí)歷史悠久,多主張辨證論治。肝郁脾虛是乙肝重要病理機(jī)制,有調(diào)查顯示,肝郁脾虛證占乙肝發(fā)病40%以上[4]。逍遙散出自《太平惠民和劑局方》,是疏肝健脾經(jīng)典方[5]。近年徐州市傳染病醫(yī)院主張行中西醫(yī)結(jié)合治療乙肝,將逍遙散用于乙肝治療,效果顯著。基于此,本研究通過探討中西醫(yī)結(jié)合治療乙肝的臨床價(jià)值,以期為臨床治療提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2018年4月至2021年4月于徐州市傳染病醫(yī)院就診的80例肝郁脾虛證乙肝患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組,各40例。觀察組患者中男性23例,女性17例;年齡26~67歲,平均年齡(46.59±12.28)歲;體質(zhì) 量 指數(shù)(BMI)17.50~25.20 kg/m2,平均BMI(21.62±1.78)kg/m2;病 程3~12年,平均病程(7.94±2.31)年;Child-Pugh分級(jí):A級(jí)11例,B級(jí)29例。對(duì)照組患者中男性26例,女性14例;年齡28~65歲,平均年齡(44.87±13.44)歲;BM I 1 8.0 0~2 5.0 0 kg/m2,平均BMI(21.45±2.08)kg/m2;病程2~14年,平均病程(7.56±2.50)年;Child-Pugh分級(jí):A級(jí)15例,B級(jí)25例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)徐州市傳染病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)參照《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》[6]中乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)參照《中醫(yī)學(xué)》[7]中肝郁脾虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②年齡≥18歲;③精神正常、認(rèn)知清晰者。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有肝臟手術(shù)病史者;②合并丙肝或惡性腫瘤者;③乙肝合并肝硬化失代償期患者;④妊娠或哺乳期患者。

        1.2 治療方法 兩組患者入院后完成常規(guī)檢查,均接受抗病毒治療,即口服恩替卡韋片(北京百奧藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20193077,規(guī)格:0.5mg/片)0.5mg/次,1次/d。觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用逍遙散,組方:柴胡10 g,當(dāng)歸15 g,白芍20 g,白術(shù)12 g,茯苓12 g,炙甘草10 g,薄荷8 g。若脾虛嚴(yán)重而見面色發(fā)黃、大便不成形、納差,可加黃芪10 g、黨參10 g;若見間歇性腹脹腹痛、噯氣胸悶、急躁等氣滯癥狀,可加延胡索10 g、木香8 g;若見肝區(qū)叩痛、蜘蛛痣等血瘀癥狀,則加紅花10 g、赤芍8 g、澤蘭6 g。中藥均由徐州市傳染病醫(yī)院煎藥房煎制,具體步驟:中藥加水600 mL浸泡30 min,第一煎大火熬開,冷卻后再用小火熬制20 min,取湯汁50 mL;第二煎再加水600 mL再次熬制,方法同上。將兩次的湯汁混合成100 mL后服用。1劑/d,約33 mL/次,3次/d。每周將方劑調(diào)整1次。兩組患者均連續(xù)治療8周。

        1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者療效。在治療后按Likert 0~4分進(jìn)行計(jì)分,得分越高,癥狀越嚴(yán)重,以減分率評(píng)價(jià)療效。減分率=(治療前評(píng)分-治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%。顯效:減分率≥50%;有效:30%≤減分率<50%;無效:減分率<30%[8]??傆行?[(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。分別以顯效、有效及無效例數(shù)進(jìn)行等級(jí)資料比較,以評(píng)估整體療效。②比較兩組患者肝功能水平。分別在治療前后采集患者空腹肘靜脈血5mL,采用離心機(jī)[上海安亭科學(xué)儀器廠,滬食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2011第1410371號(hào),型號(hào):GL-21B]以3000r/min離心10min,取上清液送檢。采用全自動(dòng)生化分析儀(江蘇英諾華醫(yī)療技術(shù)有限公司,蘇械注準(zhǔn)20142220540,型號(hào):B200)檢測(cè)兩組患者總膽紅素(TBIL)、γ-谷氨酸酰基轉(zhuǎn)移酶(GGT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平。③比較兩組患者肝纖維化水平。同法采集患者血液,采用化學(xué)發(fā)光分析儀(美國貝克曼庫爾特公司,國械注進(jìn)20173406577,型號(hào):UniCel DxI 800 Access)檢測(cè)透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)及層黏蛋白(LN)水平。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、血小板下降及白細(xì)胞減少。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(x)表示,組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,組間比較行χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者療效比較 兩組患者總有效率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),觀察組患者整體療效顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者療效比較[例(%)]

        2.2 兩組患者肝功能水平比較 治療前,兩組患者血清TBIL、GGT及AST水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患者血清TBIL、GGT及AST水平顯著低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組患者肝功能水平比較(x)

        2.3 兩組患者肝纖維化水平比較 治療前,兩組患者HA、PCⅢ及LN水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患者HA、PCⅢ及LN水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見表3。

        表3 兩組患者肝纖維化水平比較(x)

        2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

        表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

        3 討論

        乙肝是乙型肝炎病毒(HBV)持續(xù)感染引起的以肝臟組織慢性炎癥壞死為主要病理改變的傳染病。HBV復(fù)制在乙肝病理進(jìn)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用,因而,抗病毒治療也成為乙肝治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。恩替卡韋屬環(huán)戊基鳥苷類似物,已在臨床應(yīng)用,并獲得一致認(rèn)可。研究證實(shí)恩替卡韋經(jīng)口服吸收后可合成三磷酸恩替卡韋,競(jìng)爭(zhēng)性與脫氧鳥苷三磷酸結(jié)合,抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄過程,進(jìn)而達(dá)到阻斷HBV-DNA復(fù)制過程目的,發(fā)揮抗病毒作用[9]。因此,本研究采用恩替卡韋作為乙肝基礎(chǔ)抗病毒藥物。結(jié)果也顯示,對(duì)照組患者總有效率達(dá)87.50%,提示恩替卡韋治療乙肝的作用顯著。

        近年有關(guān)中醫(yī)治療乙肝的研究不斷增多,中醫(yī)配合西醫(yī)抗病毒治療已成為乙肝重要治療方案。辨證論治是中醫(yī)治療的核心,而中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,黃疸、脅痛多與肝、脾相關(guān)?!稘?jì)生方》言,夫脅痛之病,多因疲極嗔怒,悲哀煩惱,謀慮驚擾,致傷肝臟[10]。柏文婕等[11]則指出肝郁脾虛與乙肝病理進(jìn)程密切相關(guān),是乙肝主要的辨證分型。疏肝理脾也成為乙肝基本治療法則。通過疏肝理氣,調(diào)達(dá)氣機(jī),補(bǔ)脾調(diào)理脾胃,加強(qiáng)運(yùn)化,以改善脾胃功能,防止邪氣入侵。另外,隨著病情進(jìn)展,機(jī)體功能受損,濕毒邪氣蘊(yùn)結(jié)于肝膽,使患者表現(xiàn)出本虛標(biāo)實(shí)證候。因此,在疏肝理脾的同時(shí),應(yīng)針對(duì)不同患者對(duì)方劑進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整,達(dá)到辨證與“辯癥”的統(tǒng)一。本研究以逍遙散為基礎(chǔ)方,方中柴胡疏肝解郁,當(dāng)歸、白芍柔肝緩急、養(yǎng)血斂陰,另以白術(shù)、茯苓益氣健脾,配合薄荷辛散達(dá)郁,加強(qiáng)疏肝理氣之功,從而改善臨床癥狀。本研究結(jié)果也顯示,觀察組患者整體療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。李高明等[12]也認(rèn)為逍遙散善于疏肝解郁,能顯著減輕黃疸、脅痛等臨床癥狀。另外,本研究還發(fā)現(xiàn)兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng),提示恩替卡韋聯(lián)合逍遙散用于乙肝治療具有較高安全性。

        此外,現(xiàn)代藥理研究證實(shí)柴胡具有明顯的抗病毒和增強(qiáng)免疫功能作用,而白芍及當(dāng)歸具有保肝作用,有助于肝組織和肝細(xì)胞生物膜的修復(fù),延緩肝纖維化進(jìn)程[13]。本研究也顯示,治療后觀察組患者HA、PCⅢ及LN水平顯著低于對(duì)照組,說明逍遙散有助于延緩肝纖維化。本研究結(jié)果也顯示,治療后觀察組患者TBIL、GGT及AST水平顯著低于對(duì)照組,證實(shí)逍遙散配合抗病毒治療的肝功能保護(hù)作用。

        綜上所述,逍遙散聯(lián)合抗病毒治療肝郁脾虛型乙肝效果顯著,有助于保護(hù)肝功能,抑制肝纖維化進(jìn)程,值得臨床應(yīng)用。

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