焦瓊，溫雯，許笑宜，張恒亮

急性心肌梗死是冠狀動脈（冠脈）狹窄或閉塞造成心肌嚴(yán)重缺血甚至壞死，常見于中老年人，其發(fā)病急、預(yù)后差，影響患者健康和生命安全[1]。心電圖篩查是急性心肌梗死患者的重要檢查手段，其QRS波時限與患者心功能受損關(guān)系密切[2]，可反映心肌缺血和心室功能紊亂程度[3]。自噬相關(guān)基因-7（ATG-7）即調(diào)節(jié)自噬相關(guān)基因，具有防御病毒等作用[4]；在急性心肌梗死患者中表達(dá)升高，為其診斷提供一定依據(jù)[5]。研究通過檢測急性心肌梗死患者血清中ATG-7水平與心電圖QRS波時限，探究二者間的關(guān)系，以期為臨床病情監(jiān)測與預(yù)后評估提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料2017年1月～2018年6月于河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科收治的急性心肌梗死患者120例為研究對象，根據(jù)心電圖QRS波時限分為QRS波時限≥110 ms組（n=69）和QRS波時限＜110 ms組（n=51）。QRS波時限≥110 ms組中男性39例，女性30例，年齡47～70歲，平均年齡（52.61±6.89）歲；QRS波時限＜110 ms組中男性30例，女性21例，年齡49～71歲，平均年齡（53.66±8.45）歲。兩組患者在性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》中關(guān)于急性心肌梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；首次診斷為急性心肌梗死患者；資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重腎肝不全患者；合并造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)惡性腫瘤患者；合并其他自噬相關(guān)疾病患者。本研究經(jīng)患者及家屬知情同意并簽署臨床研究協(xié)議書，同時經(jīng)我院道德倫理協(xié)會審批。收集兩組患者的一般資料，包括性別、年齡、心肌梗死部位、發(fā)病至手術(shù)時間。

1.2 方法所有研究對象入院時立即抽取靜脈血 5 ml，室溫靜置2 h后，3000 rpm離心10 min，取上清液置于新的EP管中，-20℃冰箱保存待檢。

1.2.1 酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清ATG-7水平從-20℃冰箱取出血清，置于4℃解凍后嚴(yán)格按照人ATG-7 ELISA試劑盒（加拿大DLDEVELOP，貨號：DL-ATG7-Hu）說明書操作進行，同時標(biāo)準(zhǔn)品按照要求稀釋，酶標(biāo)儀（賽默飛世爾，型號：Multiskan GO）測樣品及標(biāo)準(zhǔn)品在450 nm處的光密度（OD）值，以標(biāo)準(zhǔn)品OD值為X軸，濃度為Y軸繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，以標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計算樣品濃度。

1.2.2 心電圖檢查入院后患者于安靜狀態(tài)下行12導(dǎo)聯(lián)心電圖（日本三道，型號：ECG-2150）檢查，標(biāo)準(zhǔn)電壓為1 mV，走紙速度25 mm/s。選擇清楚的QRS波，由2名心電圖醫(yī)師對QRS波群實現(xiàn)最長的導(dǎo)聯(lián)測量，以QRS波起始部為參考水平，上緣垂直地測量到波頂峰，下緣垂直地測量到波的低端，每次測量3個QRS波時限，取平均值，將2名醫(yī)師測定的平均值定為QRS波時限。

1.3 隨訪于急性心肌梗死患者出院后開始隨訪，隨訪方式為打電話或門診復(fù)查，記錄12個月內(nèi)急性肺水腫、惡性心律失常等主要不良心血管事件發(fā)生情況。隨訪期間，發(fā)生急性肺水腫20例、惡性心律失常13例和心源性休克15例。根據(jù)隨訪期間是否發(fā)生主要不良心血管事件分為未發(fā)生組（72例）和發(fā)生組（48例）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 25.0對數(shù)據(jù)進行處理。計量數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較行單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數(shù)資料采用n或[n（%）]表示，行卡方檢驗；Pearson法分析QRS波時限與血清ATG-7水平的相關(guān)性。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般資料比較兩組患者在性別、年齡、心肌梗死部位、發(fā)病至手術(shù)時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者血清中ATG-7水平比較與QRS波時限＜110 ms組血清中ATG-7水平（1.92±0.63）pg/ml相比，QRS波時限≥110 ms組患者血清中ATG-7水平（2.73±0.73）pg/ml升高（P＜0.05）。

2.3 急性心肌梗死患者血清中ATG-7水平與QRS波時限的相關(guān)性急性心肌梗死患者血清中ATG-7水平與QRS波時限呈正相關(guān)（P＜0.05），圖1。

圖1 急性心肌梗死患者血清中ATG-7水平與QRS波時限的相關(guān)性分析

2.4 兩組患者主要不良心血管事件發(fā)生情況與QRS波時限＜110 ms組相比，QRS波時限≥110 ms組患者急性肺水腫、惡性心律失常比例增加（P＜0.05），心源性休克比例差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表2。

表2 兩組患者主要不良心血管事件發(fā)生率比較（n，%）

2.5 急性心肌梗死患者QRS波時限與主要不良心血管事件發(fā)生的關(guān)系急性心肌梗死患者QRS波時限與主要不良心血管事件發(fā)生率有關(guān)（P＜0.05）。與QRS波時限＜110 ms相比，120 ms≤QRS波時限＜130 ms、QRS波時限≥130 ms患者主要不良心血管事件發(fā)生率升高（P＜0.05）；與110 ms≤QRS波時限＜120 ms相比，QRS波時限≥130 ms患者主要不良心血管事件發(fā)生率升高（P＜0.05），表3。

表3 急性心肌梗死患者QRS波時限與主要不良心血管事件發(fā)生的關(guān)系（n，%）

2.6 急性心肌梗死患者血清中ATG-7水平與主要不良心血管事件發(fā)生的關(guān)系與未發(fā)生組血清中ATG-7水平（2.06±0.71）pg/ml相比，發(fā)生組患者血清中ATG-7水平（2.87±0.71）pg/ml升高（P＜0.05）。

3 討論

急性心肌梗死患者心電圖QRS波時限代表心室除極全程時間，成人正常心電圖QRS波時限＜100 ms，QRS波時限延長與心功能不全相關(guān)，提示患者左心室結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常[7]。當(dāng)QRS波時限＞110 ms時表示QRS波時限延長[8]，QRS波時限對急性心肌梗死患者具有較高的診斷價值[9]。

急性心肌梗死患者早期通過自噬可及時清除受損細(xì)胞，利于保護細(xì)胞損傷；但過度自噬則可引起心肌細(xì)胞死亡[10]。研究報道，缺氧缺糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞損傷模型中減少過度自噬，可發(fā)揮保護心肌作用[11]。ATG-7作為自噬調(diào)節(jié)相關(guān)基因，通過ATG-7水平可反映機體自噬情況[12]。李巍等[13]研究報道，冠心病患者血清中ATG-7水平較對照組高，冠狀動脈病變程度越高，患者血清中ATG-7水平越高，提示ATG-7水平變化與冠心病患者病情程度有一定關(guān)系。另外，還有研究發(fā)現(xiàn)[5]，在急性心肌梗死患者中ATG-7高表達(dá)，過度氧化應(yīng)激使機體處于過度自噬狀態(tài)，過度自噬誘導(dǎo)心肌細(xì)胞死亡，加重疾病進程。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者性別、年齡、發(fā)病部位、發(fā)病至手術(shù)時間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。與QRS波時限＜110 ms組相比，QRS波時限≥110 ms組患者血清中ATG-7水平升高，且患者血清中ATG-7水平與QRS波時限呈正相關(guān)，提示血清中ATG-7水平與QRS波時限關(guān)系緊密，二者可能共同影響疾病，推測急性心肌梗死QRS波時限延長患者血清中ATG-7水平升高可能促進自噬小體形成，過度自噬導(dǎo)致氧化應(yīng)激加重誘發(fā)心肌細(xì)胞死亡，從而導(dǎo)致心功能不全。

本研究通過分析急性心肌梗死患者主要不良心血管事件，發(fā)現(xiàn)與QRS波時限＜110 ms組相比，QRS波時限≥110 ms組患者急性肺水腫、惡性心律失常比例增加，提示急性心肌梗死QRS波時限延長患者更容易發(fā)生主要不良心血管事件。進一步研究發(fā)現(xiàn)，QRS波時限越長，急性心肌梗死患者主要不良心血管事件發(fā)生率越高，且發(fā)生主要不良心血管事件的患者血清中ATG-7水平較未發(fā)生組高，提示血清中ATG-7水平可能影響QRS波時限，從而影響心功能，進而造成主要不良心血管事件發(fā)生率增加，臨床上應(yīng)密切關(guān)注ATG-7水平。

綜上所述，急性心肌梗死患者QRS波時限延長患者血清中ATG-7水平升高，二者與主要不良心血管事件關(guān)系密切，可能通過影響心功能進而影響主要不良心血管事件發(fā)生，具有一定臨床意義。本研究未進一步研究ATG-7、QRS波時限與主要不良心血管事件發(fā)生的具體機制，有待后續(xù)進一步研究得出結(jié)論。