袁潔瑩 張 艷 陳菁菁 趙 虎 齊 景

(河北省保定市第一中心醫(yī)院口腔科，河北 保定 071000)

灼口綜合征是臨床常見的口腔黏膜疾病之一,又名舌痛癥，多見于中老年女性特別是圍絕經(jīng)期人群，主要表現(xiàn)為舌灼熱感、麻木感、針刺樣痛感，并可伴有味覺感知異常等[1]。臨床上對(duì)灼口綜合征以對(duì)癥治療為主，包括營養(yǎng)神經(jīng)促進(jìn)口腔黏膜修復(fù)等，但療效并不穩(wěn)定[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，灼口綜合征的發(fā)生主要與圍絕經(jīng)期女性肝氣郁結(jié)有關(guān)[3]。紅花逍遙片具有疏肝理氣活血等作用，在圍絕經(jīng)期綜合征治療方面的效果日益受到肯定[4]。西帕依固齦液為中成藥含漱液，主要成分為中藥沒食子，在口腔扁平苔蘚、復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍等口腔黏膜疾病的治療中具有良好的臨床療效[5-6]。2020年6月至2021年6月，我們采用紅花逍遙片聯(lián)合西帕依固齦液治療中老年女性灼口綜合征28例，并與采用甲鈷胺片聯(lián)合康復(fù)新液治療28例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部56例均為河北省保定市第一中心醫(yī)院口腔科門診中老年女性灼口綜合征患者，按照隨機(jī)數(shù)字法分為2組，每組各28 例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2 組一般資料比較

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《口腔黏膜病學(xué)》中灼口綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；自覺癥狀為舌部灼熱和疼痛感，并且病程>6個(gè)月；患者近1個(gè)月內(nèi)無相關(guān)藥物用藥史；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書，經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 由于白色念珠菌、皰疹病毒等感染或局部刺激因素導(dǎo)致的創(chuàng)傷性舌痛者；患有舌癌、三叉神經(jīng)痛、嚴(yán)重精神心理疾病等全身其他疾病引起的舌部疼痛者；口腔內(nèi)有局部不良刺激因素者，如殘根殘冠牙、不良修復(fù)體等；合并有口腔扁平苔蘚、復(fù)發(fā)性口腔潰瘍等其他口腔黏膜疾病及唾液腺疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予甲鈷胺片(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050168)0.5 mg，每日3次口服；康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z51021834)10 mL，每日3次，口腔內(nèi)含漱2 min后吐出。

1.3.2 治療組 予紅花逍遙片(江西普正制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20080299)2片，每日3次口服；西帕依固齦液(新奇康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z65020012) 10 mL，每日3次，口腔內(nèi)含漱2 min后吐出。

1.3.3 療程及其他 2組均治療1個(gè)月后統(tǒng)計(jì)療效。治療期間同時(shí)注意患者的心理狀態(tài)，由臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師向患者講解本病的基本知識(shí)與診療方案，耐心向其詳細(xì)解釋疾病的情況、藥物的使用方法以及預(yù)期療效，并對(duì)患者的疑問做到認(rèn)真及時(shí)傾聽解答，安撫患者的焦慮、緊張情緒，對(duì)患者多加鼓勵(lì)，針對(duì)患者的“恐癌”心理輔以心理指導(dǎo)，消除其恐懼心理，疏導(dǎo)患者的不良情緒。糾正患者頻繁對(duì)鏡伸舌自檢的行為，通過介紹治療成功病例,提高患者的治療信心。囑患者保持良好心態(tài)，積極參加各種社會(huì)活動(dòng)，糾正不良生活習(xí)慣及飲食習(xí)慣，如熬夜、吸煙、飲酒、頻繁進(jìn)食辛辣刺激性食物等。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 ①比較2組治療前后疼痛及口干癥狀變化情況，均采用視覺模擬評(píng)分(VAS)法進(jìn)行評(píng)價(jià)[8]。方法為使用一張畫有10 cm長線段的白紙,按照刻度從左至右劃分為10等分，左邊初始線段記錄為0，按數(shù)字順序記錄，右邊終止線段記錄為10，其中0代表無疼痛或口干癥狀，自1開始疼痛或口干癥狀逐漸遞增，10代表劇烈疼痛或明顯口干癥狀，評(píng)分越高表示疼痛或口干癥狀越明顯。②比較2組治療后味覺敏感度變化情況，包括酸、甜、苦及咸，采用3種不同濃度試劑的味覺試驗(yàn)法進(jìn)行測(cè)試[9]，分別使用枸櫞酸、蔗糖、尿素及氯化鈉試劑，代表測(cè)試酸、甜、苦及咸，并將上述試劑分別配制為0.025%、0.5%、1%的低、中、高3種不同濃度?；颊呶队X正常，計(jì)數(shù)為0；患者對(duì)0.025%低濃度的試劑不敏感為輕度味覺障礙，計(jì)數(shù)為1；患者對(duì)0.5%中濃度的試劑不敏感為中度味覺障礙，計(jì)數(shù)為2；患者對(duì)1%高濃度的試劑不敏感為重度味覺障礙，計(jì)數(shù)為3。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者疼痛VAS變化情況，計(jì)算療效指數(shù),并進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。療效指數(shù)=(治療前疼痛VAS-治療后疼痛VAS)/治療前疼痛VAS×100%(尼莫地平法計(jì)算公式)[10]。顯效：疼痛明顯減輕，療效指數(shù)≥60%;有效：疼痛有所減輕，療效指數(shù)≥20%;無效：疼痛無減輕，療效指數(shù)<20%?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率92.9%(26/28)，對(duì)照組總有效率67.9%(19/28)，治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例

2.2 2組治療前后疼痛及口干VAS變化比較 與本組治療前比較，2組治療后疼痛VAS及口干VAS均降低(P<0.05)，且治療組治療后疼痛VAS及口干VAS均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后疼痛及口干VAS變化比較 分，

2.3 2組治療后味覺敏感度變化比較 經(jīng)秩和檢驗(yàn)分析，治療組治療后對(duì)酸、甜、苦及咸的敏感度較對(duì)照組均有不同程度改善，但僅苦味敏感度改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療后味覺敏感度變化比較

3 討論

灼口綜合征以圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期女性多見，具體致病因素尚不明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明該病可能與機(jī)體免疫功能降低、圍絕經(jīng)期激素水平紊亂、維生素和微量元素?cái)z入不足、口腔黏膜表面的神經(jīng)末梢退變及精神情志等因素有關(guān)[11]。灼口綜合征主要以舌部明顯的疼痛或燒灼口干感為表現(xiàn)，最敏感的部位為舌尖，疲勞、吸煙、酗酒、刺激性食物等均可增加不適感，部分患者可因口腔黏膜燒灼感妨礙飲食及言語，而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[12]。甲鈷胺聯(lián)合康復(fù)新液是臨床上治療灼口綜合征的常用組合方案之一。甲鈷胺是一種內(nèi)源性的輔酶B12，是一種營養(yǎng)神經(jīng)的藥物，可促進(jìn)葉酸的利用和核酸代謝，促進(jìn)軸突運(yùn)輸功能和軸突再生，具有營養(yǎng)舌神經(jīng)的作用；康復(fù)新液具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的作用，其含有多種中藥活性成分，可有效改善局部血液循環(huán)，消除炎性反應(yīng)，改善疼痛癥狀[13]，但兩者的療效并不十分穩(wěn)定。

中醫(yī)古籍文獻(xiàn)中并無灼口綜合征的記載，但根據(jù)其發(fā)病特點(diǎn)和主要臨床表現(xiàn)，可歸屬于絕經(jīng)前后諸證、燥證等范疇。《素問·上古天真論》言女子：“七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也?！眹^經(jīng)期女性，隨著腎氣的虛衰，天癸的衰竭，可導(dǎo)致臟腑陰陽平衡出現(xiàn)明顯變化，而女子又以血為本，以肝為先天，肝主疏泄，而司一身之氣機(jī)。七七之年，精氣漸衰，陰血虧虛，導(dǎo)致肝血不足，肝失疏泄，氣機(jī)紊亂，氣血運(yùn)行失常，氣滯血瘀，而產(chǎn)生絕經(jīng)前后諸證。臟腑陰陽失衡是發(fā)病之基礎(chǔ)，氣滯血瘀為病機(jī)之關(guān)鍵[14]，因此我們嘗試采用紅花逍遙片聯(lián)合西帕依固齦液治療中老年女性灼口綜合征。紅花逍遙片的主要成分為紅花、柴胡、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、白芍、皂角刺、薄荷、甘草，其中紅花活血化瘀，為血中氣藥；柴胡疏肝解郁；白術(shù)、茯苓健脾祛濕；白芍、當(dāng)歸養(yǎng)血柔肝，補(bǔ)血活血；皂角刺活血祛風(fēng)，性善開泄，可散肝郁之熱；薄荷助柴胡以疏肝行氣；甘草益氣補(bǔ)中，緩肝之急。諸藥合用，共奏疏肝解郁、活血化瘀的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，紅花對(duì)雌激素具有雙向調(diào)節(jié)的作用，可有效治療絕經(jīng)前后諸證[15]；白芍提取物可刺激雌激素合成素的分泌，而促使雌二醇分泌[16]；薄荷具有抗炎、抗病毒、抗氧化、抗菌、保肝利膽等多種藥理活性[17]；甘草主要成分甘草次酸可調(diào)控雌激素受體(ER)α、ERβ基因和蛋白的表達(dá)，從而產(chǎn)生雌激素樣作用[18]。西帕依固齦液是沒食子單成分配方的中藥制劑，具有消炎、抗菌、止血、止痛等多種功效，表面活性較強(qiáng)，臨床上常用于多種口腔疾病的治療，均取得了滿意的效果[19-22]。本研究中患者通過直接含漱的方法使用西帕依固齦液，使得藥物與口腔黏膜直接接觸,通過藥物的較強(qiáng)的滲透力充分接觸敏感的口腔黏膜,進(jìn)而發(fā)揮直接作用產(chǎn)生治療效果，同時(shí)使用完畢后將藥液吐掉，方便安全，不會(huì)產(chǎn)生毒副作用?，F(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究表明，沒食子中的鞣質(zhì)可與蛋白質(zhì)形成不溶于水的沉淀，從而覆蓋于黏膜表面而起到保護(hù)作用，此外西帕依固齦液還具有輕微的局部麻醉效果，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，其原理可能與神經(jīng)末梢蛋白質(zhì)沉淀有關(guān)[23]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后疼痛VAS及口干VAS均低于對(duì)照組(P<0.05)，對(duì)苦味的敏感度改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。提示紅花逍遙片聯(lián)合西帕依固齦液治療中老年女性灼口綜合征療效確切，可有效緩解患者疼痛和口干癥狀，提高味覺敏感度，尤其在苦味方面效果最佳。分析其原因，可能是通過紅花逍遙片疏肝解郁，活血理氣，補(bǔ)血養(yǎng)肝，調(diào)節(jié)臟腑陰陽平衡以治本，西帕依固齦液含漱在口腔黏膜上形成保護(hù)膜，減輕疼痛癥狀以治標(biāo)，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的效果，值得臨床借鑒參考。