詹濤 肖威 曾慶芳 藍(lán)清華

由于腫瘤自身消耗因素或腫瘤治療（放療、化療、免疫、靶向治療）引起的一系列臨床癥狀稱(chēng)為腫瘤相關(guān)性貧血（CRA），如頭暈、乏力、厭食、脫發(fā)、皮膚干燥等，嚴(yán)重影響患者的治療效果和生活質(zhì)量。因此，糾正CRA 是腫瘤姑息治療的重要措施。臨床治療CRA 的首選方法是皮下注射重組人促紅細(xì)胞生成素；其次，治療貧血的臨床常規(guī)口服藥物是琥珀酸亞鐵片，效果得到公認(rèn)，但琥珀酸亞鐵片有一種特殊的氣味，而且鐵元素的吸收會(huì)受胃腸道因素的影響，易引起惡心、腹痛、便秘、腹瀉等不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者治療依從性下降[1]。益氣維血膠囊是以豬血中提取的血紅素鐵為原料，輔以補(bǔ)氣、健脾、和胃的黃芪、大棗等中藥制成，與其他單純補(bǔ)鐵制劑相比，可更有效改善貧血，同時(shí)還能調(diào)理脾胃，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[2]。本研究旨在探討益氣維血膠囊聯(lián)合重組人促紅素治療CRA 的效果及對(duì)腫瘤患者生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年12 月-2022 年2 月贛州市腫瘤醫(yī)院內(nèi)三、內(nèi)四病區(qū)確診CRA 患者60 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)活組織病理學(xué)診斷；貧血程度分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)參考《腫瘤相關(guān)性貧血臨床實(shí)踐指南（2015-2016 版）》，血紅蛋白（Hb）60～110 g/L，不需要立即輸血糾正貧血；預(yù)期生存期≥6 個(gè)月；Karnofaky（KPS）評(píng)分≥60 分；中醫(yī)辨證參照文獻(xiàn)[3]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》標(biāo)準(zhǔn)，符合氣血兩虛證，即乏力、氣短、頭暈、納差、面色蒼白、舌淡、苔薄白、脈細(xì)弱。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重感染、肝腎功能異常及心腦血管疾??；腫瘤骨髓侵犯或骨轉(zhuǎn)移；近3個(gè)月內(nèi)有急性出血或輸血治療。采用隨機(jī)數(shù)字表法將60 例患者分為對(duì)照組和觀察組，各30 例。本研究患者均知情同意，并通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 治療方法 對(duì)照組：重組人促紅素注射液（生產(chǎn)廠家：科興生物制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20103002，規(guī)格：6 000 IU/支）150 IU/（kg·次）治療，皮下注射，每周3 次。同時(shí)口服琥珀酸亞鐵片（生產(chǎn)廠家：成都奧邦藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083003，規(guī)格：0.1 g/片）1 片/次，3 次/d，8周后行療效評(píng)價(jià)。觀察組：重組人促紅素注射液用法用量同對(duì)照組，同時(shí)口服益氣維血膠囊（生產(chǎn)廠家：廣東紅珊瑚藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050700，規(guī)格：0.45 g/粒）4 粒/次，3 次/d，8周后行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 血液學(xué)指標(biāo) 觀察紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、Hb、血細(xì)胞比容（HCT）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量（MCH）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（MCHC）血液學(xué)變化。

1.3.2 貧血三項(xiàng) 觀察兩組治療前后葉酸、維生素B12、鐵蛋白（SF）水平變化。

1.3.3 臨床癥狀 根據(jù)埃德蒙頓腫瘤生活質(zhì)量表（ESAS）（疼痛、惡心、抑郁、焦慮、困倦、氣促、食欲、睡眠）的改善情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)癥狀的輕重程度0～10 分，0 分表示無(wú)癥狀，10 分表示最嚴(yán)重程度，對(duì)比治療前后評(píng)分變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，定量數(shù)據(jù)以（）表示，采用t 檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；定性資料以頻數(shù)和百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組女17 例，男13 例；年齡28～72 歲，平均（51.74±11.25）歲；疾病類(lèi)型：6 例肺癌，5 例乳腺癌，2 例子宮頸癌，4 例胃癌，1 例大腸癌，12 例淋巴瘤。對(duì)照組女16 例，男14 例；年齡30～75 歲，平均（50.89±11.56）歲；疾病類(lèi)型：13 例淋巴瘤，7 例肺癌，4 例乳腺癌，2 例子宮頸癌，3 例胃癌，1 例大腸癌。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組血液學(xué)指標(biāo)比較 60 例患者均順利完成治療計(jì)劃。治療前，兩組RBC、Hb、HCT、MCV、MCH 及MCHC 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后RBC、Hb、HCT 及MCV均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），MCH、MCHC 與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組治療后RBC、Hb 均高于治療前（P＜0.05），HCT、MCV、MCH 及MCHC 與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后RBC、Hb 及HCT 均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后MCV、MCH 及MCHC比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血液學(xué)指標(biāo)比較（）

表1 兩組血液學(xué)指標(biāo)比較（）

表1 （續(xù)）

2.3 兩組貧血三項(xiàng)水平比較 兩組治療前葉酸、維生素B12、SF 比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后葉酸、維生素B12比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后SF 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組貧血三項(xiàng)水平比較（）

表2 兩組貧血三項(xiàng)水平比較（）

#與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05。

2.4 兩組臨床癥狀比較 兩組治療前各臨床癥狀評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后惡心、抑郁、焦慮、困倦及食欲評(píng)分較治療前均明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療后疼痛、惡心、抑郁、焦慮、困倦、氣促、食欲、睡眠評(píng)分與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后惡心、抑郁、食欲評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后疼痛、焦慮、困倦、氣促、睡眠評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床癥狀比較[分，（）]

表3 兩組臨床癥狀比較[分，（）]

表3 （續(xù)）

3 討論

研究表明，CRA 可以改變腫瘤微環(huán)境，使腫瘤細(xì)胞處于相對(duì)缺氧狀態(tài)，誘導(dǎo)腫瘤基因表達(dá)發(fā)生變化，增強(qiáng)其侵襲能力，抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，最終導(dǎo)致腫瘤治療失敗[4-5]。腫瘤相關(guān)性貧血的主要原因包括：（1）腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)攝入不足；（2）慢性消瘦和失血；（3）炎癥介導(dǎo)的內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素分泌減少；（4）腫瘤治療導(dǎo)致骨髓抑制和紅細(xì)胞生成障礙等[6-10]。貧血患者常伴有乏力、疼痛、厭食、抑郁、焦慮、惡病質(zhì)、免疫功能下降等，嚴(yán)重影響癌癥患者的治療效果、生活質(zhì)量和預(yù)后。CRA 的臨床治療主要以輸血、補(bǔ)充鐵劑、葉酸、維生素B12及皮下注射重組人促紅素為主，其中重組人促紅素應(yīng)用較為廣泛[11-13]，大量臨床研究證實(shí)，重組人促紅素可提高患者血紅蛋白水平，糾正貧血，安全性和耐受性高[14-16]。

在中醫(yī)中，CRA 屬于“勞損”“血燥”“血虛”的范疇。治虛則補(bǔ)之，健脾益氣，補(bǔ)腎益髓。氣和血是構(gòu)成人體的兩大物質(zhì)基礎(chǔ)。陽(yáng)化氣，陰成形，人一身之陰陽(yáng)，總為血?dú)?，氣血充盛則神旺形強(qiáng)。益氣胃血膠囊作為中藥制劑是以動(dòng)物血液中提取的血紅素鐵為主要成分，配以中藥黃芪、大棗。其中所含的血紅素鐵被腸黏膜上皮細(xì)胞吸收，在細(xì)胞內(nèi)分解成鐵離子進(jìn)入血液被人體利用，利用率高達(dá)35%，能在短時(shí)間內(nèi)迅速增加體內(nèi)紅細(xì)胞和血紅蛋白含量，提高機(jī)體免疫力，迅速改善患者疲勞、嗜睡等貧血癥狀[17-20]。郎海燕等[17]通過(guò)益氣胃血膠囊聯(lián)合琥珀酸亞鐵片治療缺鐵性貧血的觀察，結(jié)果表明聯(lián)合治療可有效糾正貧血，增加患者血紅蛋白含量，改善患者生活質(zhì)量。同時(shí)，藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，黃芪能促進(jìn)體內(nèi)鐵的充分利用，從而改善貧血癥狀。此外，血紅素鐵在細(xì)胞內(nèi)被吸收利用，對(duì)胃腸道沒(méi)有明顯刺激作用，這與口服鐵劑中殘留鐵離子引起的胃腸道刺激癥狀不同。

本次研究對(duì)CRA 患者血液學(xué)指標(biāo)及臨床癥狀的變化進(jìn)行辨證分析。重組人促紅素聯(lián)合益氣維血膠囊治療結(jié)果顯示，血液學(xué)指標(biāo)方面：治療后，觀察組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容及鐵蛋白均較對(duì)照組明顯升高（P＜0.05），說(shuō)明重組人促紅素與益氣維血膠囊合用后觀察時(shí)間內(nèi)貧血得到更明顯、更迅速地糾正。觀察組血清鐵蛋白改善情況也優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。此外，觀察組臨床癥狀?lèi)盒?、焦慮、困倦及食欲等改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。提示益氣維血膠囊治療后可明顯糾正腫瘤患者的貧血癥狀及改善患者臨床癥狀，提高腫瘤患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，益氣維血膠囊在腫瘤相關(guān)性貧血的姑息治療中發(fā)揮重要作用，聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生成素治療可顯著改善腫瘤患者的貧血癥狀，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。