黃蒂 宋殊琪 吳真真 李曉娟 趙鵬飛

干眼是臨床中發(fā)病率并不低的一類(lèi)慢性眼表疾病，其可由多類(lèi)因素所導(dǎo)致，而本類(lèi)患者的淚膜不穩(wěn)定或眼表微環(huán)境失衡是其主要表現(xiàn)，同時(shí)有患者還出現(xiàn)眼表的炎癥反應(yīng)情況及局部組織損傷、神經(jīng)異常等，對(duì)眼部局部舒適度與視功能狀態(tài)等均可造成不良影響，可表現(xiàn)出眼部干澀、異物感、燒灼感等，對(duì)患者的視覺(jué)狀態(tài)及相關(guān)生存質(zhì)量造成一定不良影響[1-3]。臨床中采用玻璃酸鈉滴眼液治療本病具有一定的臨床效果，同時(shí)其效果仍有待進(jìn)一步提升，而近年來(lái)臨床中采用地夸磷索鈉滴眼液用于本病治療的研究不斷增多[4-5]，但是其對(duì)于患者視覺(jué)質(zhì)量及相關(guān)生存質(zhì)量的影響研究相對(duì)不足。因此，本研究探究地夸磷索鈉滴眼液對(duì)干眼癥患者視覺(jué)質(zhì)量及相關(guān)生存質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年10 月-2021 年12 月中國(guó)人民武裝警察部隊(duì)北京市總隊(duì)醫(yī)院100 例干眼患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～65 歲；符合干眼診斷標(biāo)準(zhǔn)；單眼發(fā)?。环e極配合本次治療研究，且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他影響眼表微環(huán)境疾??；過(guò)敏體質(zhì)；眼部創(chuàng)傷及手術(shù)史；全身有其他需要長(zhǎng)期服藥的重大疾病，治療依從性較差。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組50 例和觀察組50 例。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 對(duì)照組采用0.1%玻璃酸鈉滴眼液[生產(chǎn)廠家：Santen Pharmaceutical CO.，Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20130583，規(guī)格：0.1%（5 mL∶5 mg）]進(jìn)行治療，1 滴/次，6 次/d。觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用3%地夸磷索鈉滴眼液[生產(chǎn)廠家：Santen Pharmaceutical CO.，Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20180008，規(guī)格：3%（5 mL∶150 mg）]進(jìn)行治療，玻璃酸鈉滴眼液的應(yīng)用與對(duì)照組相同，5 min后滴用地夸磷索鈉滴眼液，1 滴/次，6 次/d。兩組均治療4 周，分別于用藥2、4 周后復(fù)查相關(guān)指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1）治療效果：以患者治療后干澀、異物感等自覺(jué)癥狀消失，淚液分泌量＞10 mm，淚膜破裂時(shí)間＞10 s 為顯效；以患者治療后自覺(jué)癥狀改善，淚液分泌5～10 mm，淚膜破裂時(shí)間5～10 s 為有效；以患者治療后癥狀未見(jiàn)改善，淚液分泌＜5 mm，淚膜破裂時(shí)間＜5 s 為無(wú)效[6]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）于治療前及治療2、4 周后評(píng)價(jià)視覺(jué)相關(guān)生存質(zhì)量：采用美國(guó)國(guó)立眼科研究院視覺(jué)功能問(wèn)卷（NEI VFQ-25 評(píng)分）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，本標(biāo)準(zhǔn)包括25 個(gè)評(píng)估條目，它含有總體健康、心理健康、依賴(lài)性、社會(huì)功能及角色限制等5個(gè)非視覺(jué)領(lǐng)域，還包括普通視覺(jué)、遠(yuǎn)距離視覺(jué)、周邊視覺(jué)、駕駛、近距離視覺(jué)、顏色視覺(jué)和眼痛等7個(gè)視覺(jué)領(lǐng)域。分別對(duì)一般健康、視力狀態(tài)及活動(dòng)障礙等三個(gè)維度進(jìn)行評(píng)估，均換算為百分制，且均以評(píng)分越高表示視覺(jué)相關(guān)生存質(zhì)量越好[3，7]。（3）于治療前及治療2、4 周后分別檢測(cè)兩組的淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌量及對(duì)比敏感度。淚膜破裂時(shí)間在常溫，避光室內(nèi)進(jìn)行，使用熒光素鈉滴在患者的眼瞼里，然后囑患者瞬目3～4 次使熒光素均勻涂布，雙眼平視前方，于裂隙燈進(jìn)行觀察，以末次瞬目至出現(xiàn)第一個(gè)破裂斑的時(shí)候作為淚膜破裂時(shí)間，測(cè)量3 次取平均值。淚液分泌則為采用淚液試紙條，頭端內(nèi)折，放置于下眼瞼外中1/3 交界處的結(jié)膜囊內(nèi)，然后囑患者輕閉雙眼，5 min 后取出試紙條，測(cè)量紙條浸潤(rùn)長(zhǎng)度。對(duì)比敏感檢測(cè)，受試者首先進(jìn)行適應(yīng)暗環(huán)境等措施，適應(yīng)時(shí)間為5 min，檢測(cè)人員告知其注意及配合事項(xiàng)，以盡量提高檢查的順利程度。然后于85 LX 的目標(biāo)照明條件下，運(yùn)用FACT 對(duì)比敏感度測(cè)試卡。測(cè)試的空間頻率分別為12、18、24 c/d，模擬測(cè)試距離為6 m。受檢者均于端坐位下進(jìn)行檢查，囑其以前額頂住儀器的前額托，然后指導(dǎo)其指出儀器屏幕上FACT 圖表中條紋所示的方向，結(jié)果由儀器自帶軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，技術(shù)人員做相應(yīng)的記錄。檢查時(shí)注意均為單眼最佳矯正視力的狀態(tài)下進(jìn)行，且均處于同一暗室環(huán)境，且均由同一人員進(jìn)行檢測(cè)及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。上述各項(xiàng)檢查均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件為SPSS 23.0，計(jì)量資料用（）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中包括男27 例，女23 例；年齡29～62 歲，平均（45.5±5.1）歲；病程1.0～32.0 個(gè)月，平均（13.6±2.1）個(gè)月，嚴(yán)重程度（眼表疾病指數(shù)，OSDI 指數(shù)）：輕度（13～22 分）5 例，中度（23～32 分）30 例，重度（33～100 分）15 例。觀察組中包括男25 例，女25 例；年齡27～60 歲，平均（46.2±3.0）歲；病程1.5～33.0 個(gè)月，平均（13.8±2.0）個(gè)月；嚴(yán)重程度（OSDI 指數(shù)）：輕度4 例，中度31 例，重度15 例。兩組干眼患者上述一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組干眼治療總有效率比較 治療4 周后，觀察組的干眼治療總有效率顯著高于對(duì)照組（χ2=7.111，P=0.007），見(jiàn)表1。

表1 兩組的干眼治療總有效率比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后的淚膜破裂時(shí)間及淚液分泌量比較 治療前兩組的淚膜破裂時(shí)間及淚液分泌量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2、4 周后兩組的淚膜破裂時(shí)間及淚液分泌量均顯著改善，且觀察組均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的淚膜破裂時(shí)間及淚液分泌量比較（）

表2 兩組治療前后的淚膜破裂時(shí)間及淚液分泌量比較（）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組治療前后的對(duì)比敏感度比較 治療前兩組的對(duì)比敏感度比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2 周及4 周后兩組的對(duì)比敏感度均顯著改善，且觀察組均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后的對(duì)比敏感度比較（）

表3 兩組治療前后的對(duì)比敏感度比較（）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組治療前后的NEI VFQ-25 評(píng)分比較 治療前兩組的NEI VFQ-25 評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療2 周及4 周后兩組的NEI VFQ-25 評(píng)分均顯著改善，且觀察組均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后的NEI VFQ-25評(píng)分比較[分，（）]

表4 兩組治療前后的NEI VFQ-25評(píng)分比較[分，（）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

3 討論

干眼是目前臨床最常見(jiàn)的眼表疾病之一，2018 年的一項(xiàng)中國(guó)干眼發(fā)病率的薈萃分析顯示，我國(guó)干眼總患病率為38.89%[8]。干眼會(huì)造成眼部多種不適感，患者的日生生活、精神狀態(tài)會(huì)受到不同程度的影響。干眼患者的癥狀體征與其淚膜穩(wěn)態(tài)失衡等有關(guān)，而由此所致的眼表?yè)p害，以及干澀感、異物感、燒灼感、視力波動(dòng)等癥狀，是其視覺(jué)質(zhì)量受損發(fā)生的重要原因[9-10]。臨床中與干眼相關(guān)的研究中，關(guān)于視覺(jué)質(zhì)量方面變化的研究可見(jiàn)，患者淚膜的變化可能導(dǎo)致角膜表面不規(guī)則，從而引起患者出現(xiàn)對(duì)比敏感度方面的變化。對(duì)比敏感度檢查相對(duì)于視力測(cè)試具有一定的優(yōu)勢(shì)，其可更好地反映患者對(duì)真實(shí)世界的視覺(jué)表現(xiàn)及感受，故在反映視覺(jué)異常方面的作用較高。因此對(duì)干眼患者治療的過(guò)程中，本方面的改善程度是療效的重點(diǎn)評(píng)估方面之一。再者，視覺(jué)相關(guān)生存質(zhì)量作為有效反應(yīng)患者疾病狀態(tài)及其所致生存狀態(tài)的影響程度的指標(biāo)，其在干眼患者中普遍呈現(xiàn)相對(duì)較差的狀態(tài)，而隨著疾病的改善，視覺(jué)相關(guān)生存質(zhì)量也隨之改善，因此也可作為治療方式的重要評(píng)估與參考方面[11-14]。

既往臨床采用玻璃酸鈉滴眼液治療干眼的研究多見(jiàn)，其對(duì)于改善患者的眼部干澀等不適感具有較好的效果，但是治療效果的提升空間仍較大。地夸磷索鈉是三磷酸尿苷衍生物，可作用于瞼結(jié)膜、球結(jié)膜上皮、角膜上皮和瞼板腺等部位的P2Y2受體，對(duì)上皮細(xì)胞水液和杯狀細(xì)胞黏蛋白的分泌具有較好的促進(jìn)作用；還可以介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)及表皮生長(zhǎng)因子受體和胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶的磷酸化，促進(jìn)上皮細(xì)胞的增生修復(fù)；且其還在抑制人角膜上皮細(xì)胞高滲透應(yīng)激誘導(dǎo)的炎性因子轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)方面具有較好的作用，因此在炎癥性角結(jié)膜疾病的防治中具有積極的效果[15-18]。近年來(lái)臨床中采用地夸磷索鈉滴眼液治療干眼的研究不斷增多，如前所述，該藥對(duì)于干眼具有多機(jī)制的治療作用。本研究就地夸磷索鈉滴眼液對(duì)干眼患者視覺(jué)質(zhì)量及相關(guān)生存質(zhì)量的影響進(jìn)行探究及觀察，結(jié)果顯示，加用地夸磷索鈉滴眼液的臨床效果顯著優(yōu)于未應(yīng)用者，表現(xiàn)為干眼治療后的總有效率相對(duì)更高，同時(shí)患者治療2 周及4 周后的淚膜破裂時(shí)間、淚液分泌量、對(duì)比敏感度及NEI VFQ-25 評(píng)分顯著改善，且均顯著高于未應(yīng)用者，說(shuō)明地夸磷索鈉滴眼液的加用有效改善了干眼及相關(guān)癥狀體征，同時(shí)對(duì)患者的眼表?yè)p傷及生存質(zhì)量也實(shí)現(xiàn)了有效的改善作用。分析原因，可能與地夸磷索鈉滴眼液不同于傳統(tǒng)人工淚液，它通過(guò)對(duì)眼表的P2Y2受體進(jìn)行了有效的干預(yù)，促進(jìn)淚膜各成分的分泌，改善淚膜穩(wěn)定性，對(duì)角膜上皮細(xì)胞的損傷和眼表炎性反應(yīng)也起到了改善作用，因此干眼相關(guān)的干澀、異物感及視覺(jué)質(zhì)量等均得到有效改善[19-20]。

綜上所述，筆者認(rèn)為加用地夸磷索鈉滴眼液可顯著改善干眼患者的視覺(jué)質(zhì)量及相關(guān)生存質(zhì)量，其在干眼患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。