朱坤 熊菲 潘莉 宋秋荷 童務(wù)華 聶香妮

玫瑰痤瘡是一種慢性、炎癥性面部皮膚病，多發(fā)于20～50 歲女性，臨床表現(xiàn)為鼻側(cè)或面部中央部位出現(xiàn)彌漫性潮紅，伴發(fā)紅斑、丘疹、膿包及毛細(xì)血管擴(kuò)張，引起皮膚干燥、水腫、刺痛、瘙癢、緊繃等，嚴(yán)重影響患者正常生活和人際交往[1]。根據(jù)臨床癥狀可分為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿包型、鼻贅型、眼型四種，其中紅斑血管擴(kuò)張型最為常見且頑固難治。目前臨床上治療玫瑰痤瘡的方式有藥物治療和光電、手術(shù)等非藥物治療。藥物治療以抗生素為主，但療效有限且停藥后易復(fù)發(fā)[2]。紅光屬于低能量激光，對生物組織具有刺激和光調(diào)節(jié)作用，可促進(jìn)細(xì)胞生成，改善局部血液循環(huán)，同時(shí)還具有抗炎，促進(jìn)皮膚屏障修復(fù)作用，是皮膚性疾病的輔助治療手段[3]。燕麥生物堿是從燕麥中分離的生物堿成分，具有抑制內(nèi)皮細(xì)胞炎癥的作用，臨床上用于治療皮炎、銀屑病等可有效緩解皮膚干燥、瘙癢，但其用于玫瑰痤瘡治療的報(bào)道較少[4]?；诖?，本研究擬將紅光照射和燕麥生物堿敷料用于本院玫瑰痤瘡患者的治療中，以探究其臨床療效及對皮膚屏障的修復(fù)效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取九江學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科2021 年2-10 月收治的110 例玫瑰痤瘡患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]《中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2016）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡＞18 歲；（3）入院前1 個月內(nèi)未進(jìn)行過激素類藥物治療；（4）蠕形螨檢測呈陰性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有皮疹、日光性皮炎、面部濕疹、系統(tǒng)性紅斑狼瘡；（2）入院前接受過面部光電治療；（3）免疫系統(tǒng)疾病、皮膚結(jié)締組織疾?。唬?）光電治療禁忌證；（5）對本研究所用藥物過敏者；（6）妊娠期或哺乳期婦女。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組55 例。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 方法 兩組均口服米諾環(huán)素片（生產(chǎn)廠家：天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10960326，規(guī)格：50 mg/片），50 mg/d，連續(xù)治療8 周。（1）對照組同時(shí)接受紅光照射治療（深圳普門科技有限公司生產(chǎn)的光子治療儀carnation-88c型），治療參數(shù)為連續(xù)工作模式，紅光模式，治療能量中度，每周2 次，每次20 min，連續(xù)治療8 周，共計(jì)16 次。治療期間禁用含糖皮質(zhì)激素類藥物，禁食酒類、辛辣等刺激性食物，避免使用含酒精、香精等致敏類護(hù)膚品及磨砂質(zhì)地潔面乳、潔面儀等，避免熬夜、紫外線照射。（2）觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用燕麥生物堿敷料（生產(chǎn)廠家：珠海雅莎生物科技有限公司）治療，每日早晚清潔面部后涂抹燕麥生物堿敷料，3～5 次/周，連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床療效：根據(jù)患者面部紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿包等癥狀的嚴(yán)重程度將其分為無、輕度、中度、重度，分別給予0～3 分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重，根據(jù)治療前后癥狀總積分下降指數(shù)（SSRI）評估兩組療效，SSRI=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%，治愈：SSRI≥90%，顯效：75%≤SSRI＜90%；有效：50%≤SSRI＜75%；無效：SSRI＜50%[6]。總有效=治愈+顯效+有效。（2）臨床癥狀評分：采用臨床醫(yī)師紅斑評估量表（clinician’s erythema assessment，CEA）對面不紅斑程度進(jìn)行評估，根據(jù)紅斑嚴(yán)重程度分為無紅斑、輕微發(fā)紅、明顯發(fā)紅、顯著發(fā)紅、火紅5 個等級，分別給予0～4 分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重[7]。采用患者自評量表（patient’s self-assessment，PSA）評估面部持久性紅斑的自我評價(jià)，根據(jù)疾病嚴(yán)重程度分為無（0 分）、幾乎無（1～3 分）、輕度（4～6 分）、中度（7～9 分）、重度（10 分），分值越高表示癥狀越嚴(yán)重[8]。皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（dermatology life quality index，DLQI）包含癥狀、情感、社交、日?；顒拥榷鄠€方面，共10 個條目，每個條目根據(jù)無、很少、很大、很嚴(yán)重分別給予0、1、2、3 分，總分30 分，分值越高表示皮膚病對生活質(zhì)量影響越大[9]。（3）皮膚屏障功能：分別于治療前、治療4 周和治療8 周后采用皮膚檢測儀測定兩組患者皮膚經(jīng)皮水分流失量（trans-epidermal water loss，TEWL）、油脂、表皮含水量及紅斑指數(shù)，平均每項(xiàng)指標(biāo)測量3 次取平均值。（4）Th1/Th2 細(xì)胞水平：分別于治療前及治療8 周后取患者空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測血清γ 干擾素（interferon γ，IFN-γ）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-4（interleukin-4，IL-4）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。2.2 兩組臨床療效比較 治療4 周后，觀察組臨床總有效率為85.45%，對照組為69.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.193，P=0.041）；治療8 周后，觀察組臨床總有效率為96.36%，對照組為87.27%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.025，P=0.082）。見表2。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

表2 （續(xù)）

2.3 兩組臨床癥狀評分比較 治療前，兩組CEA、PSA、DLQI 評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4、8 周后，兩組CEA、PSA、DLQI 評分均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床癥狀評分比較[分，（）]

表3 兩組臨床癥狀評分比較[分，（）]

*與治療前比較，P＜0.05；#與治療4 周后比較，P＜0.05。

2.4 兩組皮膚屏障功能比較 治療前，兩組TEWL、紅斑指數(shù)、表皮油脂、表皮含水量比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4、8 周后，兩組TEWL、紅斑指數(shù)均低于治療前（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05），表皮油脂和表皮含水量均高于治療前（P＜0.05），且觀察組均高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組皮膚屏障功能比較（）

表4 兩組皮膚屏障功能比較（）

表4 （續(xù)）

2.5 兩組Th1/Th2 細(xì)胞水平比較 治療前，兩組IFN-γ、TNF-α、IL-4 比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周后，兩組血清IFN-γ 水平均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），兩組TNF-α、IL-4 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組Th1/Th2細(xì)胞水平比較（）

表5 兩組Th1/Th2細(xì)胞水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

玫瑰痤瘡主要累及面部血管、毛囊皮脂腺，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，一般認(rèn)為與免疫應(yīng)答、神經(jīng)免疫、神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能異常、血管屏障功能障礙等有關(guān)，其中面部毛細(xì)血管血流量增加是引起潮紅癥狀的主要因素，隨著疾病發(fā)展，后期可出現(xiàn)病理性增粗和擴(kuò)張，引起持久性紅斑，加大治療難度，因此，早期診斷與治療尤為重要[10-11]。

紅光治療是光療的一種，其屬于低能量激光，臂長為633 nm 左右，可通過光熱效應(yīng)作用于皮下組織，改善皮膚敏感性，其刺激作用還可抑制皮膚神經(jīng)末梢的病理性進(jìn)程，緩解皮膚瘙癢等癥狀[12]。目前認(rèn)為紅光治療皮膚性疾病的機(jī)制主要有以下幾個方面：（1）光熱作用可參與殺死蠕形螨，調(diào)節(jié)毛囊微生態(tài)平衡；（2）熱傳導(dǎo)可作用于皮脂腺，減少皮脂分泌；（3）光熱作用可抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張，改善面部潮紅癥狀；（4）光調(diào)作用可抑制受損皮膚炎癥因子分泌，加強(qiáng)皮膚屏障功能。本研究對照組采用紅光照射治療，治療4 周臨床總有效率為69.09%，8 周總有效率為87.27%，短期有效率有待提升，因此光療作用還需進(jìn)行綜合治療以加快癥狀改善[13-14]。

燕麥生物堿是燕麥中的主要功能成分，具有抗炎、抗氧化、抗過敏、抑制細(xì)胞增殖等多種生理活性，可代替糖皮質(zhì)激素用于皮膚乳膏產(chǎn)品中，臨床上用于治療皮炎、銀屑病、濕疹等皮膚疾病[15]。既往研究證實(shí)，燕麥生物堿可緩解皮膚紅斑、瘙癢癥狀，具有舒緩肌膚和抗過敏的作用。也有研究表明，燕麥生物堿可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥因子表達(dá)[16]。本研究觀察組采用燕麥生物堿敷料聯(lián)合紅光照射治療，4 周總有效率為85.45%，顯著高于對照組，8 周總有效率高達(dá)96.36%，治療4、8 周后，觀察組CEA、PSA、DLQI 評分均低于對照組，觀察組TEWL、紅斑指數(shù)均低于對照組，表皮油脂和表皮含水量均高于對照組，提示燕麥生物堿輔助治療可加快玫瑰痤瘡癥狀緩解，促進(jìn)皮膚屏障功能修復(fù)，提高臨床療效。

血管被動擴(kuò)張引起的炎癥反應(yīng)是玫瑰痤瘡患者皮膚屏障破壞、干燥、水腫的主要原因[17]。IFN-γ 屬于Th1 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，可通過抑制CD4+Th2 細(xì)胞的增殖，加強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)[18]；TNF-α、IL-4 屬于Th2 細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，TNF-α 參與體內(nèi)多種炎癥反應(yīng)過程，其水平往往隨組織受累程度或炎癥浸潤程度加深而升高[19-20]。IL-4 可釋放大量活性物質(zhì)，加重皮脂腺組織損傷[21-22]。本研究中治療后，兩組IFN-γ 水平均升高，TNF-α、IL-4 水平均降低，提示經(jīng)過治療，患者血清炎癥得到控制，皮膚免疫屏障加強(qiáng)，一方面這與紅光照射治療對血管擴(kuò)張及血循環(huán)異常的改善作用相關(guān)，另一方面，燕麥生物堿通過發(fā)揮抗炎、舒緩肌膚等作用，促進(jìn)面部肌膚屏障功能恢復(fù)，進(jìn)而使炎癥得以緩解。

綜上所述，燕麥生物堿敷料聯(lián)合紅光照射治療玫瑰痤瘡可顯著提高臨床效果，加快癥狀及炎癥緩解，促進(jìn)皮膚屏障功能修復(fù)。