熊沙 龍英文 易玉蘭

小兒支氣管哮喘的主要臨床癥狀包括咳嗽喘息、氣促胸悶等，是一種以慢性呼吸系統(tǒng)炎癥為主要特征的異質(zhì)性疾病，常伴隨典型的呼吸氣流受限制。造成該疾病的發(fā)病因素較多，主要包括過敏原、非特異性物質(zhì)刺激、外界環(huán)境變化及精神、遺傳因素等[1-2]。哮喘本身為慢性疾病，易常年間歇性發(fā)作、遷延不愈，雖然大部分患兒采用常規(guī)藥物治療能夠?qū)εR床癥狀取得有效控制，但是緩和期較短[3]。急性發(fā)作控制不及時(shí)可引發(fā)感染及嚴(yán)重并發(fā)癥，對患兒生活造成負(fù)面影響。有報(bào)道指出，維生素A 具有一定調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能的作用，能夠?qū)粑鲤つさ漠惓Ｃ庖咝?yīng)發(fā)揮平復(fù)作用[4]，因此使用維生素A 輔助治療支氣管哮喘的臨床價(jià)值具有較大的研究意義。由于支氣管哮喘的發(fā)病同免疫機(jī)制的異常和紊亂具有密切關(guān)聯(lián)[5]，因此及時(shí)檢測外周血T 淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白水平變化對其病情發(fā)展的評估具有重要作用。本研究重點(diǎn)探討維生素A 輔助治療支氣管哮喘對兒童患者上訴指標(biāo)的變化情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月-2022 年1 月浙贛友好醫(yī)院收治的小兒支氣管哮喘患者共82 例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016 版）》中關(guān)于兒童支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡3～12 歲；（3）具有良好的配合能力和治療依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）難以耐受研究所使用的藥物或?qū)λ幬锉旧泶嬖谶^敏反應(yīng)；（2）意識(shí)不清、精神狀況異常；（3）近3 個(gè)月使用過功能類似藥物、飲食之外維生素A 補(bǔ)給、糖皮質(zhì)激素；（4）存在嚴(yán)重免疫功能缺陷或正在接受免疫抑制相關(guān)治療。采用隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者分為觀察組（n=41）及對照組（n=41），本研究內(nèi)容均遵循《赫爾辛基宣言》中相關(guān)原則，納入研究的患兒監(jiān)護(hù)人對研究項(xiàng)目知情且簽署了知情同意書。醫(yī)院倫理委員會(huì)對本研究內(nèi)容進(jìn)行討論、審核并予以通過。

1.2 治療方法（1）對照組接受支氣管哮喘常規(guī)治療，具體措施包括：止咳、化痰、抗感染，合理調(diào)節(jié)飲食，避免接觸可疑過敏原，維持水電解質(zhì)平衡，解痙平喘等。同時(shí)接受吸入用布地奈德混懸液（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pty Ltd，進(jìn)口藥品注冊證號(hào)：H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg），用法為1 mg/次，2 次/d，霧化吸入。（2）觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上以維生素A 軟膠囊（生產(chǎn)廠家：青島雙鯨藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37023082，規(guī)格：5 000 U×100 粒）口服用藥輔助治療，15 000 U/次，2 次/d，統(tǒng)一于午餐前、晚餐前服用。上述持續(xù)治療4 周，治療期間應(yīng)避免使用其他療效類似的藥物及干預(yù)措施。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較兩組咳嗽、喘息、胸悶及肺部啰音消失時(shí)間。（2）比較兩組T 淋巴細(xì)胞亞群水平。采集兩組全血樣本，采用賽默飛世爾公司生產(chǎn)的Attune CytPix 流式細(xì)胞儀檢測治療前后CD3+CD4+、CD3+CD8+及CD4+/CD8+水 平。（3）比較兩組免疫球蛋白水平。采用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫儀C6000 檢測兩組治療前后IgG、IgA、IgE水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男22 例，女19 例；平均年齡（6.34±2.15）歲；平均病程（16.93±4.18）個(gè) 月；平均體 重指數(shù)（19.64±2.55）kg/m2。對照組男20 例，女21 例；平均年齡（6.52±2.26）歲；平均病程（17.12±4.22）個(gè)月；平均體重指數(shù)（19.38±2.34）kg/m2。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組咳嗽、喘息、胸悶及肺部啰音消失時(shí)間均短于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較[d，（）]

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較[d，（）]

2.3 兩組T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組T 淋巴細(xì)胞亞群水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩 組CD3+CD4+及CD4+/CD8+水平均較治療前下降，觀察組均低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組CD3+CD8+水平均較治療前升高，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

表2 兩組T淋巴細(xì)胞亞群水平比較（）

*與治療前相比，P＜0.05。

2.4 兩組免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組免疫球蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IgG、IgA 水平均較治療前升高，觀察組均高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組IgE 水平較治療前下降，觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

表3 兩組免疫球蛋白水平比較[g/L，（）]

*與治療前相比，P＜0.05。

3 討論

支氣管哮喘作為一種反復(fù)發(fā)作、不易根治的疾病，目前主要應(yīng)對措施為藥物治療[7]。對于兒童患者而言，其免疫系統(tǒng)及呼吸道尚未完全發(fā)育成熟，哮喘急性發(fā)作過程中常常伴隨嚴(yán)重癥狀以及不確定風(fēng)險(xiǎn)[8]。此外，部分兒童患者接受常規(guī)藥物治療效果并不顯著，因此探尋一種能夠從免疫學(xué)機(jī)制角度緩解其發(fā)病癥狀的治療措施是非常必要的。維生素A 是一種脂溶性維生素，在自然界僅存在于動(dòng)物體內(nèi)，紅色水果以及蔬菜在被人體攝取后，其中的β胡蘿卜素進(jìn)入消化系統(tǒng)后分解亦可產(chǎn)生[9]。維生素A 在人體中具有廣泛而重要的生理功能，最廣為人知的是其能夠促進(jìn)生長、預(yù)防由于暗適應(yīng)能力減退造成的夜盲癥，此外維生素A 對于免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)同樣具有重要作用[10-11]。本研究重點(diǎn)探究維生素A輔助治療小兒支氣管哮喘臨床療效，并重點(diǎn)針對該方案對患兒T 淋巴細(xì)胞亞群以及免疫球蛋白水平變化情況進(jìn)行分析。

本研究結(jié)果顯示，接受治療后，觀察組咳嗽、喘息、胸悶、肺部啰音消失時(shí)間短于對照組（P＜0.05），究其原因，補(bǔ)充適量的維生素A 對于患兒機(jī)體免疫系統(tǒng)的修復(fù)具有重要作用[12]。維生素A缺乏會(huì)導(dǎo)致血液淋巴細(xì)胞、NK 細(xì)胞減少、特異性抗體反應(yīng)減弱等，容易導(dǎo)致細(xì)胞、體液免疫功能的異常[13]。另外，上皮功能異常也是維生素A 缺乏的臨床表現(xiàn)之一，這種情況下，常發(fā)生黏膜內(nèi)粘蛋白分泌的減少，從而造成黏膜形態(tài)、結(jié)構(gòu)以及功能改變，造成黏膜屏障功能下降，可累及咽喉、扁桃體以及支氣管等[14-15]。使用維生素A 輔助治療，能夠及時(shí)調(diào)整因其攝入不足造成的上皮功能異常及免疫機(jī)制紊亂，因此觀察組患兒臨床癥狀能夠在較短的時(shí)間內(nèi)得以消失[16]。

另外，本研究結(jié)果顯示，兩組治療后，CD3+CD4+及CD4+/CD8+水平相比治療前均下降（P＜0.05）、CD3+CD8+水平相比治療前均升高（P＜0.05），觀察組上述變化更加顯著（P＜0.05）。CD3+CD4+升高提示顯著的超敏反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，CD4+/CD8+水平升高表示細(xì)胞免疫功能處于“過度活躍”狀態(tài)，CD3+CD8+降低提示自身免疫性疾病或者變態(tài)反應(yīng)疾病[17]。本研究結(jié)果表明，輔助使用維生素A 治療對于幫助平復(fù)患兒機(jī)體不良免疫應(yīng)答反應(yīng)具有顯著效果。分析其原因，維生素A 對T 細(xì)胞的增殖與活化具有重要影響，及時(shí)增加補(bǔ)給可避免由維生素A 缺乏所致的T 細(xì)胞從G0-G1期受阻情況，有利于T 細(xì)胞活化，有效調(diào)節(jié)免疫功能[18]。另外，IgG、IgA 相比治療前出現(xiàn)顯著上升，IgE 則顯著下降。能夠同特異性抗原發(fā)生結(jié)合的免疫球蛋白IgG 及IgA 出現(xiàn)上升，表示機(jī)體免疫功能得到了一定恢復(fù)。而IgE 同過敏反應(yīng)以及自身免疫系統(tǒng)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)具有密切聯(lián)系，患兒IgE 水平出現(xiàn)了顯著的下降，表示輔助使用維生素A 能夠幫助緩和應(yīng)激反應(yīng)，減輕哮喘癥狀。究其原因，維生素A 在體內(nèi)以視黃醇、維甲酸等形式存在，與機(jī)體的免疫反應(yīng)系統(tǒng)密切相關(guān)。維生素A 能修復(fù)呼吸道的氧化損傷，誘導(dǎo)機(jī)體免疫耐受，從而抑制高氣道反應(yīng)[19-20]。綜合上述原因，接受維生素A 輔助治療的患兒，其臨床癥狀得到了更顯著的改善。

綜上所述，使用維生素A 輔助治療小兒支氣管哮喘能夠縮短臨床癥狀消失時(shí)間、調(diào)整外周血T 淋巴細(xì)胞亞群及免疫球蛋白水平，促進(jìn)免疫機(jī)制恢復(fù)正常狀態(tài)，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。