王娟 李健

（1河南省鄭州市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 鄭州450000；2河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 鄭州 450000）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是由于血糖長期控制不良而誘發(fā)的遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變，也是糖尿病患者常見的并發(fā)癥之一[1]。DPN在糖尿病患者中發(fā)病率高達75%，患者臨床表現(xiàn)以四肢疼痛、麻木、感覺障礙等為主，隨著病情進展，可出現(xiàn)肌腱反射減弱或消失、肌肉萎縮、四肢活動受限，嚴重影響患者生活質量[2]。目前，臨床對于DPN患者的治療以降低血糖、調節(jié)代謝、改善循環(huán)、抗氧化及營養(yǎng)神經(jīng)為主[3～4]。甲鈷胺片具有營養(yǎng)神經(jīng)等作用，α-硫辛酸是一種抗氧化劑，均是DPN的常用治療藥物，但單獨使用療效一般[5]。雖然臨床也有關于甲鈷胺片聯(lián)合α-硫辛酸治療DPN的報道[6]，但研究重點多在于觀察兩藥改善患者臨床癥狀效果方面，對于兩藥對患者氧化應激、肌電圖等方面的影響有待進一步研究。鑒于此，本研究探討甲鈷胺片聯(lián)合α-硫辛酸對DPN患者氧化應激、肌電圖的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年2月至2022年2月在鄭州市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科治療的106例DPN患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各53例。對照組男28例，女25例；年齡44～79歲，平均（58.31±10.24）歲；糖尿病病程2～16年，平均（7.64±2.37）年。研究組男29例，女24例；年齡42～78歲，平均（58.02±11.34）歲；糖尿病病程2～14年，平均（7.32±2.47）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)鄭州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（編號：LHGJ20191013）。

1.2 納入與排除標準（1）納入標準：符合DPN診斷標準[7]者；對本研究內(nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書者；年齡18～80歲者；入組前1個月內(nèi)未使用神經(jīng)病變治療藥物者；依從性良好者。（2）排除標準：合并糖尿病急性并發(fā)癥者；伴有嚴重心腦血管疾病者；伴有嚴重肝腎疾病者；非糖尿病原因導致的神經(jīng)病變者；對本研究所用藥物過敏者；妊娠及哺乳期女性；近3個月內(nèi)使用過抗氧化藥物者；合并凝血功能障礙、免疫功能異常者。

1.3 治療方法 兩組患者均接受糖尿病基礎治療。在基礎治療基礎上，對照組采用甲鈷胺片（國藥準字H20051440）治療，0.5 mg/次，飯前口服，3次/d。研究組采用甲鈷胺片聯(lián)合硫辛酸注射液（國藥準字H20055869）治療，甲鈷胺片的用法、用量與對照組一致。α-硫辛酸0.6 g/次，靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。治療后2周進行評估，其中臨床癥狀及體征消失或顯著緩解，血糖水平下降＞20%，腱反射恢復正常為顯效；臨床癥狀及體征有所緩解，血糖水平下降10%～20%，腱反射恢復一般為有效；臨床癥狀及體征未緩解或者加重，血糖水平下降＜10%，腱反射未恢復為有效?？傆行?顯效+有效。（2）氧化應激水平。采集兩組治療前、治療2周后空腹靜脈血4 ml，離心后取血清，采用化學比色法檢測丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用分光光度計法檢測晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPPs）水平。（3）肌電圖。采用肌電圖儀檢測兩組治療前、治療2周后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)運動神經(jīng)傳導速度（MNCV）與感覺神經(jīng)傳導速度（SNCV）。（4）不良反應發(fā)生情況。統(tǒng)計兩組治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料（血清MDA、SOD、AOPPS水平，正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV、SNCV）以（±s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組氧化應激水平比較 治療前兩組氧化應激各項指標比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療2周后，兩組血清MDA、AOPPs水平均較治療前降低，SOD水平較治療前提高，且研究組治療后血清MDA、AOPPs水平低于對照組，SOD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氧化應激水平比較（±s）

表2 兩組氧化應激水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

AOPPs（nmol/L）治療前 治療2周后對照組研究組組別 n MDA（U/L）治療前 治療2周后SOD（U/ml）治療前 治療2周后53 53 t P 8.42±1.32 8.28±1.23 0.565 0.573 6.79±0.71*5.25±0.53*12.654 0.000 61.65±5.52 61.36±5.14 0.280 0.780 70.37±7.51*78.74±7.46*5.756 0.000 72.56±7.34 71.88±7.81 0.462 0.645 60.45±7.16*50.69±6.33*7.435 0.000

2.3 兩組肌電圖指標比較 治療前，兩組正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV、SNCV水平比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療2周后，兩組正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV、SNCV水平均較治療前提高，且研究組高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肌電圖指標比較（m/s，±s）

表3 兩組肌電圖指標比較（m/s，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

腓總神經(jīng)MNCV SNCV治療前 治療2周后 治療前 治療2周后對照組研究組組別 n正中神經(jīng)MNCV SNCV治療前 治療2周后 治療前 治療2周后53 53 t P 39.52±4.03 39.87±4.25 0.435 0.664 48.42±4.32*54.26±5.23*6.268 0.000 40.42±4.32 40.28±4.23 0.169 0.866 46.49±4.55*52.28±5.20*6.100 0.000 38.19±4.10 38.42±4.32 0.281 0.779 45.47±4.29*50.39±5.11*5.368 0.000 31.21±2.96 31.38±3.11 0.288 0.774 36.24±3.24*42.22±4.37*8.003 0.000

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應 發(fā)生率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

近年來，隨著糖尿病患者人數(shù)不斷增多，DPN發(fā)病率不斷上升[8]。DPN發(fā)病機制尚未完全明了，大部分學者認為與氧自由基損傷、代謝紊亂、血管損害、胰島素抵抗、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏等因素密切相關[9～10]。DPN起病一般比較隱匿，診斷難度大，臨床尚未有特效治療藥物，積極預防并延緩病程進展是關鍵[11～13]?，F(xiàn)階段，擴張血管、營養(yǎng)神經(jīng)、控制血糖等治療雖然可以緩解DPN患者臨床癥狀，但很難阻斷糖基化反應和氧化應激，導致治療效果不佳，甚至加重患者病情，誘發(fā)下肢及足部難治性慢性潰瘍、壞疽，嚴重者須截肢，不僅加重患者生理及心理痛苦，還會給家庭及社會帶來沉重負擔[14～16]。

本研究結果顯示，研究組總有效率（96.23%）較對照組（81.13%）高，治療2周后正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)MNCV、SNCV水平高于對照組，提示甲鈷胺片聯(lián)合α-硫辛酸治療DPN效果顯著，可有效改善神經(jīng)傳導速度。分析原因在于，甲鈷胺屬于一種維生素B12衍生物，可通過促進神經(jīng)細胞內(nèi)核酸、蛋白質合成及髓鞘內(nèi)脂質卵磷脂合成等途徑，發(fā)揮修復受損神經(jīng)，提升神經(jīng)傳導速度的作用。同時，甲鈷胺還是一種神經(jīng)因子，可通過影響細胞信號傳導通路，阻斷氧化應激，達到保護神經(jīng)的目的。此外，甲鈷胺還可抑制神經(jīng)異常興奮傳導[14]。α-硫辛酸一方面可清除大量氧化應激產(chǎn)物，另一方面可促進維生素E等抗氧劑再生，進而減少氧化應激。同時，α-硫辛酸可修復神經(jīng)肽缺陷，促進神經(jīng)生長因子功能恢復，抑制神經(jīng)低灌注，進而改善微循環(huán)，緩解臨床癥狀。此外，α-硫辛酸可通過促進神經(jīng)髓鞘中脂蛋白的形成，達到修復受損神經(jīng)的目的，同時α-硫辛酸還可通過抑制巨噬細胞功能，減輕炎性損傷，保護神經(jīng)組織。

臨床發(fā)現(xiàn)，氧化應激在DPN的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，通過抑制氧化應激，可有效控制患者病情，促進身體康復[17～18]。糖尿病患者由于受到長期高血糖的影響，導致糖基化終末產(chǎn)物、蛋白激酶C等沉積于血管壁，誘發(fā)氧化應激，激活生長因子凋亡通路，進而損傷神經(jīng)細胞。同時，氧化應激會導致機體抗氧化能力下降，致使大量氧化應激產(chǎn)物無法及時排出體外，進而產(chǎn)生毒性作用，造成神經(jīng)元受損，使神經(jīng)傳導速度下降。MDA是一種氧自由基，其水平上升會導致細胞損傷。SOD是一種金屬蛋白酶，可促進超氧化自由基氧化成為氧分子，減少氧自由基損傷，可反映抗氧化水平。AOPPs可間接反映機體氧化應激程度，加重氧化應激損傷。本研究結果顯示，治療2周后研究血清MDA、AOPPs水平低于對照組，SOD水平高于對照組，且兩組不良反應發(fā)生率較為接近，表明甲鈷胺片聯(lián)合α-硫辛酸可有效減少DPN氧化應激，促進身體恢復，且不良反應少。分析原因在于，甲鈷胺片聯(lián)合α-硫辛酸可發(fā)揮協(xié)同作用，可通過阻斷氧化應激反應，促進神經(jīng)細胞內(nèi)核酸、蛋白質合成等不同途徑、不同機制，發(fā)揮修復受損神經(jīng)的作用，促進患者身體恢復。

綜上所述，給予DPN患者甲鈷胺片聯(lián)合α-硫辛酸治療，可有效提升治療效果，提高神經(jīng)傳導速度，且不會明顯增加不良反應，其作用機制可能與減輕氧化應激有關。