畢建璐，肖 雅，陳潔瑜，經(jīng) 媛，趙曉山，羅 仁△

(1.廣東省第二中醫(yī)院，廣東 廣州 510095；2.暨南大學中醫(yī)學院，廣東 廣州 510632；3.南方醫(yī)科大學，廣東 廣州 510515)

中醫(yī)體質是指人體生命過程中，在先天稟賦和后天獲得的基礎上所形成的形態(tài)結構、生理功能和心理狀態(tài)方面綜合的、相對穩(wěn)定的固有特質[1]。中醫(yī)體質包括平和質和其他8種偏頗體質。陽虛體質為偏頗體質之一，是體內(nèi)陽氣不足所致，表現(xiàn)為面色晄白，怕冷，四肢乏力，不喜運動，尿頻等。本課題組研究發(fā)現(xiàn)，陽虛體質與亞健康狀態(tài)密切相關[2-3]，偏頗體質的人更容易出現(xiàn)亞健康，不良的生活方式會使健康狀況變差[4-8]。因此，提出假設，是否能夠通過生活方式和藥物干預陽虛體質，做到未病先防，從而預防疾病的發(fā)生發(fā)展呢？桂附地黃丸來源于《金匱要略》，具有溫補腎陽之功效。本課題組通過桂附地黃丸聯(lián)合生活方式干預治療陽虛體質，評價其對體質與健康的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對廣東某大學各年級學生進行流行病學調查，根據(jù)中醫(yī)體質調查表、體檢報告，篩選符合納入標準的志愿者，并對入組志愿者簽署了知情同意書。本研究已通過倫理委員會批準(批準號：2012-035)，在中國臨床試驗注冊中心注冊(試驗注冊號：ChiCTR-TRC-12002317)。本研究根據(jù)納入標準，共有62例患者入選，被隨機分配到觀察組(n=31)和對照組(n=31)，觀察組1例因出國深造失訪，對照組中有1例受試者因拒絕參加后續(xù)調查失訪。對照組男5例，女26例；觀察組男7例，女24例，2組性別比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。對照組平均年齡(19.77±1.31)歲與觀察組(20.26±1.83)歲比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫(yī)體質評判標準 由中華中醫(yī)藥學會頒布的“中醫(yī)體質量表”[2，9-10]進行判斷。量表的問題按1～5級評分，所有分數(shù)相加計算原始分，根據(jù)公式計算轉化分。

根據(jù)計算出的轉化分，根據(jù)轉化分進行判定：如果平和質的轉化分≥60分，其他體質轉化分均<30分，判定為“是”平和質；除平和質外的其他體質轉化分≥40分，判定為“是”此種體質；其他體質轉化分在30～39分之間，為“傾向是”此種體質；其他體質轉化分<30分，判定為“否”。

1.2.2 健康人的判定標準 入組前需體檢，體檢包括三大常規(guī)、肝功能、腎功能、尿酸、血糖、血脂、心電圖等，以上體檢項目無異常的判定為健康人。

1.2.3 納入標準 (1)年齡大于18歲，小于25歲。(2)由中醫(yī)體質量表判定為陽虛體質，且未兼其他體質者。(3)體檢結果無異常，判定為健康人。

1.2.4 排除標準 (1)有嚴重的不良生活方式行為。(2)有糖尿病、高血壓等急慢性疾病或精神類疾病，或者不能入組的患有其他疾病者。(3)有懷孕意向，或正處于懷孕期、哺乳期的婦女。(4)近3個月有參加或正在進行臨床受試者。(5)不能配合研究的受試者。

1.3 干預措施

1.3.1 對照組 根據(jù)納入標準，納入62例受試者。隨機分為對照組和觀察組，入組時填寫HPLP-II量表、中醫(yī)體質調查表。對照組進行生活方式干預。干預期間，每日早晨均有人帶領打太極拳，晚上組織集體跑步打卡，每天至少一次運動，短信、微信聯(lián)系加強依從性。入組前進行生活方式宣教，比如減少冷飲的攝入，不要直吹空調，不吃冷飲冷食，注意保暖，情志壓力調整等。

1.3.2 觀察組 在生活方式干預的基礎上，應用河南宛西制藥生產(chǎn)的桂附地黃丸口服(國藥準字Z41021898，規(guī)格：200 g/瓶，組成：肉桂、制附子、熟地黃、制山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉)，每次8粒，1天3次，共干預28 d。

1.4 觀察指標 2組均干預1月，受試者在入組時、第1、6、12個月，均進行中醫(yī)體質量表調查和生活方式的評判，進行療效評價。

1.4.1 生活方式行為的評判 生活方式行為的評判是使用Walker等[11]開發(fā)，臺灣學者翻譯的健康促進生活方式量表II(HPLP-II)[12](總量表的Cronbach’s α系數(shù)0.943，重測信度0.892)的來確定的。HPLP-II由六個分量表組成，包括營養(yǎng)、體育活動、精神成長、人際關系、健康責任和壓力管理。量表總分是將所有條目得分相加。分數(shù)越高，則生活方式越健康。

1.4.2 陽虛體質量表 本調查表為入組時進行篩選的“中醫(yī)體質量表”中的陽虛體質量表，具體內(nèi)容與判斷方法見1.2.1。

1.5 統(tǒng)計學方法 一般性的資料采用的是描述性分析方法；計數(shù)資料χ2檢驗；兩樣本比較用t檢驗；重復測量數(shù)據(jù)用方差分析，多重比較用(LSD)法。P<0.05即為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 陽虛體質量表評分 2組陽虛體質轉化分干預前得分無明顯差異(P=0.941)。觀察組治療1月后和隨訪期(6、12個月)的量表得分均顯著下降，而對照組僅在12個月時量表得分顯著下降。觀察組在第1、6和第12個月的量表評分明顯低于對照組(P<0.05)見表1。

表1 2組陽虛體質轉化分比較

2.2 HPLP-II評分 2組HPLP-II總分及6個分量表基線比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(具體見表2)。觀察組和對照組在治療1個月后和隨訪期(6、12個月)后，HPLP-II總分均顯著增加，表明2組在生活方式干預后均改善了健康狀況。治療后在不同的隨訪期，觀察組在體力活動、營養(yǎng)、人際關系、壓力管理等方面均有顯著改善，對照組在體力活動、營養(yǎng)方面較基線(0個月)有顯著改善。

表2 2組HPLP-II評分比較

圖2 2組健康促進生活方式總分比較

2.3 安全性和不良事件 2組試驗前后體檢相關指標均無明顯變化。觀察組一名受試者因食用芒果出現(xiàn)皮疹，另一名受試者出現(xiàn)腹脹。無其他不良事件。

3 討論

陽虛體質是指人體陽氣虛衰，不能溫煦身體所致，比如怕冷，乏力，手腳冰涼，尿頻等。在本研究中，女性受試者的人數(shù)是男性受試者的4.17倍(80.64%比19.36%)，表明陽虛的患病率在女性中較高。這一結果與其他研究結果相似[13]。這可能是由于男性和女性在先天稟賦、身體機能、情緒狀態(tài)和活動水平上的差異。中醫(yī)認為，男子以氣為主，以陽用事，動則諸陽生；女子以血為用，以陰用事，靜則眾陰集?！镀諠健分性疲骸澳凶右躁枮橹?，則陽勝乎陰，女子以陰為主，則陰勝乎陽?！蹦信g這種先天稟賦的差異，可能是使女性的陽虛質遠遠高于男性的主要原因。

人體的陰陽氣血的偏盛或偏衰，影響著疾病的發(fā)生發(fā)展，因此，體質的陰陽偏盛偏衰，也對疾病的發(fā)生發(fā)展影響巨大?！端貑?調經(jīng)論》云：“陽虛則外寒。”《醫(yī)理輯要》曰：“易寒為病者，陽氣素虛?！惫赎柼撡|的人，表現(xiàn)出多種外寒的癥狀，如怕冷、四肢不溫、面色晄白等，日久易出現(xiàn)腸易激綜合征、類風濕性關節(jié)炎、關節(jié)炎、女性月經(jīng)不調、多囊卵巢綜合征、不孕，男性陽痿早泄[14]。因此，及時干預陽虛體質，有利于預防疾病的發(fā)生發(fā)展。中醫(yī)認為，陽虛體質與先天稟賦有關，但亦受飲食習慣、運動等影響，因此生活方式干預對陽虛體質的調理有一定的作用。應該怎么調整呢？陽虛質對照組和觀察組都進行了生活方式的干預：(1)飲食干預：《景岳全書》云：“素稟陽臟，每多恃強為食生冷茶水而變陽為陰?！痹陲嬍撤矫妫偈忱滹嬂涫?，可稍食溫熱、辛辣的食物，如羊肉、狗肉、桂圓、洋蔥等。(2)生活習慣干預：中醫(yī)認為，寒性凝滯，易使氣血津液凝結、經(jīng)脈阻滯。在生活方面，陽虛質不要直吹空調，注意保暖。(3)運動干預：華佗《五禽戲》有云：“動搖則谷氣得消，血脈流通，病不得生?！彼^動則生陽，靜則生陰，故對陽虛質的干預，提倡適量運動，在干預過程中早晚安排了太極拳、跑步，促進陽氣生發(fā)，改善體質。

除了生活方式的干預，中醫(yī)對陽虛體質目前一般是采取艾灸[15-16]、溫陽中藥[17]、膏方[18]等方法進行調理。研究發(fā)現(xiàn)[19]扶陽法通過調節(jié)物質代謝、能量代謝、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)的部分指標，調節(jié)相關基因表達來改善陽虛質人群的體質狀態(tài)。在研究中，對照組通過生活方式干預(運動、飲食調整)，與基線相比中醫(yī)體質量表的得分直到第12個月，才出現(xiàn)了明顯降低(P<0.05)，這表明不應用藥物干預，通過改變生活方式來改善陽虛體質，需要較長的時間。觀察組通過生活方式干預與桂附地黃丸治療相結合，治療1、6、12個月，中醫(yī)體質量表評分均較基線顯著降低。與單純生活方式干預相比，生活方式干預聯(lián)合桂附地黃丸治療對陽虛體質的改善更快，干預1個月就可見到明顯效果，干預12個月后陽虛體質的改善仍在繼續(xù)。而且，應用桂附地黃丸干預陽虛體質，總體安全，耐受性良好。

桂附地黃丸由肉桂、附子、熟地、山茱萸、牡丹皮、山藥、茯苓、澤瀉等8種藥材組成。肉桂能溫陽驅寒、活血化瘀，其主要成分桂皮醛能夠起到促進微循環(huán)，改善心肌供血作用[20]。附子被稱為“回陽救逆第一品”，其主要成分具有強心、保護心肌、抗炎止痛等作用[21]。其可通過多個信號通路影響糖、脂、氨基酸的代謝過程，促進能量的產(chǎn)生、儲存和利用。此外，動物實驗也表明，桂附地黃丸可通過提高腎陽虛大鼠的cAMP/cGMP比值，抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸，提高免疫功能，從而提高腎陽虛大鼠的體重和直腸溫度[22-23]。

但由于研究對象來自一所大學，入組對象較年輕，未納入其他年齡段的陽虛體質，且干預人群較少。同時，僅進行了1個月的干預，不足以評估桂附地黃丸的長期療效。桂附地黃丸干預陽虛質的療效，需要在更大樣本量和更長治療時間的研究中進一步驗證。