我和殷浩其實(shí)是熟又不熟。說(shuō)熟是因?yàn)槲疫@兩三年里在罕見病藥物如何惠及患者的討論會(huì)上,在兒童糖尿病的相關(guān)科普交流場(chǎng)合以及在啟明星群里和殷浩都有互動(dòng)交流。說(shuō)不熟是因?yàn)槲液鸵蠛浦斑€未深聊過(guò),但看過(guò)一些對(duì)他的報(bào)道,知道1984年出生的他目前已是長(zhǎng)征醫(yī)院器官移植暨肝臟外科主任,對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)有點(diǎn)熟悉的人會(huì)知道在上海一家綜合性三甲醫(yī)院擔(dān)任一個(gè)大科室主任的分量。此外,作為九三學(xué)社社員,殷浩還擔(dān)任了上海市十五屆人大代表、市知聯(lián)會(huì)會(huì)員、九三學(xué)社黃浦區(qū)副主委等社會(huì)職務(wù)。在這幾年的上海兩會(huì)上不時(shí)能聽到殷浩代表的聲音,他在人代會(huì)上的議題主要還是圍繞兒童糖尿病和罕見病診治方面的政策配套,并呼吁全社會(huì)了解、幫助這些疾患群體。觸發(fā)我想馬上訪問(wèn)他的是在2022年9月初舉行的首屆“海聚英才”全球創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽上,殷浩代表團(tuán)隊(duì)陳述的“再生胰島移植技術(shù)”獲得現(xiàn)場(chǎng)評(píng)委一致好評(píng),并最終獲得此次大賽唯一的一等獎(jiǎng)。這也是“今日啟明星”專欄約訪這位2019級(jí)星友的好時(shí)機(jī)。
殷浩是土生土長(zhǎng)的上海人,上海人有稱男孩為“男小瑋”的。這個(gè)出生在上海老靜安區(qū)一家普通上海市民家庭的“小瑋頭”兒時(shí)也是頑皮淘氣的,但在讀書這件事上卻沒有讓父母多操心,初中高中分別在華模初中、育才中學(xué)就讀。殷浩的文理科成績(jī)比較平均,沒有弱項(xiàng),以致他后來(lái)選大學(xué)專業(yè)時(shí)有點(diǎn)為難,綜合考慮下來(lái)感覺讀醫(yī)學(xué)文理兼容性更好一些,既要有數(shù)理基礎(chǔ),又要具備寫醫(yī)案,和病人溝通的人文底子。于是他報(bào)考了上海第二醫(yī)科大學(xué)。在按部就班的大一大二,殷浩對(duì)做醫(yī)生并沒有感覺。到了大四在新華醫(yī)院實(shí)習(xí)時(shí),殷浩感覺自己有點(diǎn)開竅了,覺得外科更適合自己,既有挑戰(zhàn)又有成就感。大五選導(dǎo)師時(shí)他選了瑞金器官移植及胰腺外科的彭承宏教授。并在這里度過(guò)了完成碩士學(xué)位和做見習(xí)醫(yī)生的兩年時(shí)間。殷浩說(shuō)他有幸遇見了彭承宏教授和沈柏用教授(殷浩的第二導(dǎo)師)這兩位杰出的外科主任,他們讓他這位初入醫(yī)門的年輕醫(yī)學(xué)生一開始就有了從醫(yī)的標(biāo)桿。畢業(yè)那年,兩位知道殷浩志向的導(dǎo)師引薦他去長(zhǎng)征醫(yī)院,投入器官移植暨肝臟外科主任傅志仁教授門下。那時(shí)長(zhǎng)征的器官移植在國(guó)內(nèi)已是聲名遠(yuǎn)播。
長(zhǎng)征醫(yī)院器官移植暨肝臟外科包括了肝臟移植、腎臟移植、胰島移植以及肝臟外科,是一個(gè)大型科室,也是全軍器官移植研究所。彼時(shí)的科主任傅志仁教授1994年從芝加哥大學(xué)學(xué)成歸國(guó),1996年他開展了中國(guó)首例兒童肝臟移植,這個(gè)病人至今已健康存活26年,并已結(jié)婚生子,是中國(guó)肝臟移植存活最長(zhǎng)紀(jì)錄的保持者。傅老師在殷浩來(lái)長(zhǎng)征后的第二年(2011年)就推薦他去自己當(dāng)年訪學(xué)的芝加哥大學(xué)肝臟移植中心做訪問(wèn)學(xué)者,專攻活體肝臟移植。
國(guó)際上肝臟移植發(fā)展關(guān)鍵期是20世紀(jì)90年代,中國(guó)目前很多從事器官移植的大專家、院士等都是那個(gè)時(shí)候去美國(guó)學(xué)習(xí),包括殷浩的導(dǎo)師彭教授、傅教授等也是如此。說(shuō)到這里,殷浩感念不已:到全美第二家開展器官移植的殿堂級(jí)中心芝加哥大學(xué)進(jìn)修,是多么難得的機(jī)會(huì),傅主任給了他這樣一位年輕住院醫(yī)生,其中包含著的殷殷期許,殷浩一直記在了心里。
殷浩在進(jìn)行肝癌切除手術(shù)
2011年在吳孟超留學(xué)基金資助下,殷浩去芝加哥大學(xué)肝臟移植中心做為期一年的訪問(wèn),主要進(jìn)修肝臟移植技術(shù)。那段時(shí)間,好學(xué)好動(dòng)的殷浩好幾次在肝臟手術(shù)間隙,到隔壁手術(shù)室去看腎臟移植,看到腎移植手術(shù)排得很滿,并得知好幾個(gè)待移植手術(shù)的患者都是因?yàn)樘悄虿?dǎo)致的腎衰竭,這令他很驚訝。因?yàn)楫?dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)的情況和認(rèn)知是糖尿病導(dǎo)致的腎衰竭比例很低,因腎衰而需要血透并腎移植者占糖尿病患者比例不到1/10。芝加哥大學(xué)移植中心的同事告知,美國(guó)這方面的比例已接近2/3。為此吃驚的殷浩還專門向國(guó)內(nèi)腎移植專家咨詢,查詢國(guó)內(nèi)腎移植患者中糖病患者的比例,當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)這方面的數(shù)據(jù)仍是1/10以內(nèi)。一直忘不掉這些數(shù)據(jù)的殷浩此后通過(guò)與美歐專家交流,查找文獻(xiàn)等了解到,這個(gè)數(shù)據(jù)的攀升與一個(gè)國(guó)家的經(jīng)濟(jì)發(fā)展和民眾生活水平息息相關(guān),也就是說(shuō)經(jīng)濟(jì)越發(fā)達(dá)、生活越富足,糖尿病的發(fā)病率及相應(yīng)的并發(fā)癥也就相應(yīng)上升。2010年左右中國(guó)的糖病患者已近1億(現(xiàn)在已達(dá)到1.2億),但糖尿病從發(fā)病、發(fā)展到出現(xiàn)并發(fā)癥一般有10年左右的時(shí)間。這與人種、地域等關(guān)系不大,主要就是社會(huì)的經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)與否。得知“真相”的殷浩當(dāng)時(shí)就意識(shí)到糖尿病引發(fā)的接近2/3的腎衰治療在國(guó)內(nèi)很快會(huì)是一個(gè)必須面對(duì)的大問(wèn)題。美國(guó)血透患者大約是300萬(wàn)人,這其中近200萬(wàn)是糖尿病引起。這無(wú)論對(duì)一個(gè)國(guó)家還是具體到每個(gè)患者家庭都是一個(gè)巨大的負(fù)擔(dān),如目前美國(guó)所有醫(yī)療支出的近1/4用在了糖尿病治療上,包括本身治療及并發(fā)癥治療,比如腎衰、失明、截肢、心腦血管意外等。
盡管當(dāng)時(shí)中國(guó)這個(gè)問(wèn)題還沒有充分暴露出來(lái),但中國(guó)或?qū)⑦_(dá)到這個(gè)腎衰占糖尿病患者2/3的比值,而且中國(guó)人口基數(shù)更大,應(yīng)對(duì)難度更大。殷浩當(dāng)時(shí)得出的一個(gè)判斷是:發(fā)展相應(yīng)的治療手段已是當(dāng)務(wù)之急。當(dāng)時(shí)正好胰島移植技術(shù)在美國(guó)趨于成熟,該技術(shù)在20世紀(jì)70年代末開始研究,到了2010年趨于成熟。殷浩說(shuō)他很幸運(yùn)能在中國(guó)需求開始的時(shí)間點(diǎn)趕上了國(guó)際胰島移植技術(shù)趨于成熟這一波發(fā)展機(jī)遇。殷浩隨即向傅志仁主任和醫(yī)院匯報(bào),申請(qǐng)?jiān)诿涝L學(xué)時(shí)間延長(zhǎng)一年。這一申請(qǐng)得到長(zhǎng)征醫(yī)院的批準(zhǔn)。于是殷浩就在芝加哥大學(xué)器官移植中心待了兩年,后面一年多時(shí)間主要學(xué)習(xí)胰島移植技術(shù),并于2013年學(xué)成回國(guó)。這兩年的收獲是:殷浩知道了中國(guó)即將面臨腎衰導(dǎo)致的血透、腎移植等的增長(zhǎng)期,抓緊發(fā)展胰島移植等新技術(shù)已刻不容緩。
訪談中,殷浩對(duì)自己能在全球器官移植技術(shù)發(fā)展已趨成熟的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)遇到彭教授、沈教授、傅教授和丁國(guó)善教授這些充滿醫(yī)者仁心的導(dǎo)師充滿感念:“他們不僅教我技術(shù),也教我做人、做醫(yī)生最本質(zhì)的東西。這幾位導(dǎo)師的醫(yī)術(shù)、醫(yī)德和為人都是一流的。我從他們身上確定了自己想成為怎樣的人,怎樣的醫(yī)生。尤其傅主任給了我寶貴的機(jī)會(huì)和平臺(tái),是我日后事業(yè)上有所進(jìn)步的根基。沒有導(dǎo)師的栽培,沒有長(zhǎng)征醫(yī)院強(qiáng)有力的平臺(tái)支撐,我這樣的年輕醫(yī)生很難有所作為。所以我一直慶幸自己在合適的時(shí)間、合適的地點(diǎn)遇到了自己生命中的貴人。”
殷浩在分離胰島細(xì)胞
回到長(zhǎng)征醫(yī)院,并向?qū)?、院領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)提出自己的想法和建議后,殷浩根據(jù)當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)器官移植的實(shí)際需求情況,在院和科室的全力支持下與同事一起組成了一個(gè)三人攻關(guān)小組。在差不多三年時(shí)間里,這個(gè)攻關(guān)小組開展了很多動(dòng)物胰島移植實(shí)驗(yàn)(如把正常小鼠的胰島細(xì)胞移植給糖尿病小鼠等),成員多次到日本相關(guān)實(shí)驗(yàn)室開展實(shí)驗(yàn)研究。這些科研實(shí)驗(yàn)基本都是在三位成員完成自己日常的肝臟手術(shù)后的業(yè)余時(shí)間進(jìn)行的?!澳嵌螘r(shí)間我們?nèi)说臉I(yè)余時(shí)間幾乎都用在積累胰島移植技術(shù)的實(shí)驗(yàn)上。在有了比較完整的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),感覺條件有些成熟后我們就向院里提出立項(xiàng)申請(qǐng)。彼時(shí)的科主任丁國(guó)善教授不遺余力地支持我們,醫(yī)院和科室還為此撥出大量資金讓我們籌建專門的實(shí)驗(yàn)室。2015—2016年實(shí)驗(yàn)室購(gòu)買設(shè)備共用了600多萬(wàn)元,并讓我牽頭負(fù)責(zé)這個(gè)大項(xiàng)目。而當(dāng)時(shí)我們?nèi)硕歼€只是主治醫(yī)師的資歷,都只有30歲出頭一點(diǎn)。”
殷浩講述到這里時(shí)確實(shí)讓人不得不對(duì)長(zhǎng)征醫(yī)院的魄力和眼光留下深刻印象。有了這樣的支持,2016年12月25日,殷浩主刀實(shí)施了國(guó)內(nèi)首例胰島移植手術(shù),60歲左右的患者因糖尿病引發(fā)腎衰竭,在一個(gè)月前剛做了腎臟移植。該患者雖因腎移植解決了腎病困擾,但糖尿病還依然存在。按既往經(jīng)驗(yàn),這個(gè)患者5~6年后很可能會(huì)再次引發(fā)腎衰竭,所以是胰島移植的合適對(duì)象。這個(gè)在殷浩的醫(yī)者生涯和國(guó)內(nèi)器官移植史上會(huì)留下一筆的手術(shù)過(guò)程值得說(shuō)一下:第一步先從一位腦死亡器官捐獻(xiàn)者的胰腺做胰島獲取術(shù),胰島獲取極其不易,要把近99%的外分泌細(xì)胞都去掉,只取出1%的胰島、并保持它們的活性。這一步非常難,但也是關(guān)鍵,耗時(shí)最長(zhǎng),需要近6個(gè)小時(shí)。有了移植所需的具有活性的胰島后,再用微創(chuàng)技術(shù)把這些分離純化的胰島細(xì)胞注射到患者體內(nèi),這個(gè)過(guò)程只需要30分鐘左右,而且是在局部麻醉狀態(tài)下,對(duì)病人來(lái)說(shuō)幾乎是在比較輕松的情況下接受了一個(gè)胰島移植大手術(shù)。目前這個(gè)患者已健在6年,他的腎臟功能、糖尿病都有本質(zhì)的改善。這個(gè)開創(chuàng)性手術(shù)的成功意味著歷時(shí)5年的探索取得了階段性成果。2016年至今,殷浩所在的科室已經(jīng)開展了數(shù)百例這樣的手術(shù),居國(guó)內(nèi)首位。國(guó)內(nèi)不少器官移植中心都到長(zhǎng)征醫(yī)院來(lái)學(xué)習(xí)培訓(xùn),之后回去開展這方面的移植手術(shù)。國(guó)家衛(wèi)健委的胰島移植質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)也是由長(zhǎng)征醫(yī)院主筆制定。因以上成果,2022年上半年,殷浩當(dāng)選為亞洲胰腺暨胰島移植技術(shù)協(xié)會(huì)的候任主席,也是當(dāng)選該組織主席的首位華人。
胰島移植雖稱得上是糖尿病治療史上的一次大進(jìn)步,但是做這件事的一個(gè)必備前提是要有胰島供體捐獻(xiàn),而現(xiàn)實(shí)是可捐獻(xiàn)的胰島供體量與巨大的需求相比完全不匹配。在醫(yī)院支持下,殷浩團(tuán)隊(duì)把器官供體來(lái)源作為重要課題開展攻關(guān)。2017年開始,殷浩與中科院上海生化細(xì)胞所程新教授合作。程新教授是國(guó)際胰島干細(xì)胞研究的頂尖專家,并由中科院百人計(jì)劃引進(jìn)回國(guó)。不無(wú)巧合的是,就在殷浩多方尋覓這樣一位干細(xì)胞來(lái)源(再生醫(yī)學(xué))方面的合作者時(shí),對(duì)方也在尋找臨床一線的合作者。機(jī)緣巧合雙方走到一起,開啟了臨床與基礎(chǔ)研究的合作模式。在干細(xì)胞制備技術(shù)不斷完善的基礎(chǔ)上,雙方通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)多輪驗(yàn)證。他們先后做了300多只小鼠、3只猴子的實(shí)驗(yàn),得到了初步結(jié)論:用干細(xì)胞技術(shù)在體外有可能再造一個(gè)具有功能的胰島。同步動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明這種干細(xì)胞技術(shù)制備的胰島是安全且具有功能的。
2019年,該項(xiàng)目經(jīng)過(guò)長(zhǎng)征醫(yī)院倫理委員會(huì)嚴(yán)苛的倫理審核批準(zhǔn)。2021年7月19日,長(zhǎng)征醫(yī)院肝臟外科完成了世界首例自體再生胰島移植的臨床手術(shù)。這位患者是一位年近60的糖尿病腎衰患者,也經(jīng)歷過(guò)了腎移植。整個(gè)手術(shù)15分鐘即完成。術(shù)后患者移植的胰島逐步起效,術(shù)后第73天完全脫離了胰島素注射,可以靠移植的自體再生胰島起作用。迄今,這一例患者已徹底脫離胰島素注射400多天,各項(xiàng)胰島功能指標(biāo)完全恢復(fù)正常水平。
與殷浩他們這例自體再生胰島移植臨床手術(shù)的同一時(shí)間,美國(guó)完成了世界首例異體再生胰島移植,也取得了非常好的療效。殷浩強(qiáng)調(diào):從人類希望根本意義上解決糖尿病患者對(duì)胰島素依賴、并控制好血糖的目標(biāo)來(lái)看,現(xiàn)有的自體和異體再生胰島技術(shù)都還只是階段性的成果。(有關(guān)自體、異體再生胰島移植兩者之間的區(qū)別、相關(guān)技術(shù)研究過(guò)程以及胰島移植未來(lái)走向等,可參見殷浩撰寫的科普文章“治療糖尿病的新技術(shù):胰島細(xì)胞移植”。)關(guān)于胰島移植技術(shù)未來(lái)的方向,殷浩預(yù)測(cè):應(yīng)用基因編輯技術(shù)的通用型再生胰島,將有望一勞永逸地解決來(lái)源問(wèn)題和排異問(wèn)題,所有胰島素依賴的糖尿病患者都可以完全治愈,徹底脫離胰島素。這個(gè)方向一旦突破無(wú)疑是糖尿病治療史上一個(gè)劃時(shí)代的工作。也因此,目前這一領(lǐng)域集中了全球的最強(qiáng)大腦和資源。
說(shuō)到這次殷浩獲得的海聚英才創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽總決賽一等獎(jiǎng)的項(xiàng)目時(shí),殷浩覺得這個(gè)項(xiàng)目能打動(dòng)評(píng)委是因?yàn)橹铝τ谘邪l(fā)能治療所有胰島素依賴患者的通用型干細(xì)胞創(chuàng)新藥,包括12個(gè)月以內(nèi)的新生兒糖尿病(這也是一種罕見?。┗颊咭材苁褂么思夹g(shù)。這些年一直在關(guān)注罕見病藥物研發(fā)的殷浩認(rèn)為能顧及罕見病與常見病的藥物研發(fā)更值得推薦。
與公益大使牛犇老師共同舉辦全國(guó)兒童糖尿病救助專項(xiàng)基金活動(dòng)
兒童糖尿病是殷浩近年來(lái)在臨床、科研上一直緊盯不放的課題,也是他作為人大代表在人代會(huì)等場(chǎng)合屢屢呼吁的話題。殷浩和兒童糖尿病的更多交集一定程度上也與2016年他們那例胰島移植手術(shù)后媒體做了較多報(bào)道有關(guān)。很多國(guó)內(nèi)外的兒童糖尿病患者看到報(bào)道后趕來(lái)長(zhǎng)征醫(yī)院求治。殷浩在2011年曾驚訝于糖尿病引發(fā)的腎衰如此嚴(yán)重,而2017年再次驚訝于有這么多的1型兒童糖尿病患者!以往的認(rèn)知是1型糖尿病發(fā)病者多為20歲以上的成年人,但是當(dāng)他看到有這么多幾個(gè)月到十幾歲的1型兒童患者時(shí),內(nèi)心的震動(dòng)是很大的。“幾乎所有的患兒家長(zhǎng)在和我聊小孩的病史時(shí)都提到他們都被騙過(guò),都是假治療的受害者。目前這些小朋友每天都要打幾次胰島素,他們的人生都會(huì)因此受影響、受歧視。”國(guó)外也有很多兒童糖尿病的病友會(huì)、基金會(huì),他們互相交流、互相鼓勵(lì),分享好的案例。不少患者長(zhǎng)大后成為律師、運(yùn)動(dòng)員,而且社會(huì)對(duì)他們很寬容,學(xué)校、公司都能很正常地對(duì)待他們。“鑒于以上,我身邊的人都鼓勵(lì)我成立一個(gè)幫助這些兒童糖尿病患者得到正確信息和得到必要救助的基金會(huì)。我非常忙,不敢答應(yīng)。但是朋友們(包括我的老師)說(shuō)如果我不站出來(lái)做這件事,那么這些患者及其家庭就很難找到真實(shí)的治療信息,還會(huì)持續(xù)地受騙?!?/p>
在大家和家人的鼓勵(lì)支持下,殷浩下定決心成立基金會(huì)。這個(gè)基金會(huì)由殷浩相識(shí)相熟的一些有愛心的企業(yè)家朋友發(fā)起,在已有的基金會(huì)下面設(shè)立兩個(gè)專項(xiàng)基金,用于做兩件事:一是針對(duì)患者和社會(huì)做科普,約請(qǐng)全國(guó)領(lǐng)域內(nèi)的專家以一問(wèn)一答形式出版了《兒童糖尿病300問(wèn)》的科普書,建了微信公眾號(hào),定期發(fā)布、分享這方面的科普文章,還建了很多微信群,有幾千位家長(zhǎng)參加,供病友和專家、志愿者一起交流分享信息。二是救助患者,包括針對(duì)貧困家庭患兒給予經(jīng)濟(jì)救助;針對(duì)病情特別嚴(yán)重的兒童做免費(fèi)的胰島移植;從專項(xiàng)基金角度在兩會(huì)上發(fā)聲呼吁相關(guān)政府部門和全社會(huì)伸出援手更多關(guān)注、關(guān)愛兒童糖尿病患者這一特殊群體。
不知不覺,原定三個(gè)小時(shí)的采訪時(shí)間早已過(guò)了。臨結(jié)束時(shí)聊到他的啟明星項(xiàng)目。殷浩2019年的啟明星項(xiàng)目是用一種新型材料來(lái)包裹胰島,以望解決免疫排斥的問(wèn)題,在今年上半年已結(jié)題。說(shuō)起啟明星項(xiàng)目的收獲,殷浩說(shuō)他就是通過(guò)啟明星項(xiàng)目期間的積累,申請(qǐng)到了兩個(gè)國(guó)家自然科學(xué)基金的面上項(xiàng)目,過(guò)往5年里先后獲得10項(xiàng)省部級(jí)課題,發(fā)表近20篇SCI文章?!芭R床胰島移植手術(shù)在國(guó)內(nèi)是開創(chuàng)性的,而且建立了國(guó)內(nèi)最大的胰島移植中心。這幾年還獲得了曙光學(xué)者,獲選亞洲胰腺暨胰島移植技術(shù)協(xié)會(huì)候任主席,并在2021年受聘長(zhǎng)征醫(yī)院器官移植暨肝臟外科科室主任、全軍器官移植研究所所長(zhǎng)。啟明星項(xiàng)目結(jié)題會(huì)上評(píng)委們聽后也很贊賞。我想至少?zèng)]有愧對(duì)啟明星計(jì)劃對(duì)我的培養(yǎng),也以自己在人生事業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵期得到啟明星計(jì)劃的資助為榮。今后我會(huì)繼續(xù)努力,為啟明星計(jì)劃增光添彩?!?/p>
江世亮采寫于2022年9月18日