李冬梅

（商河縣人民院藥劑科，山東 濟南，251600）

結直腸癌作為消化科常見的惡性腫瘤，給人們的生命健康造成了巨大的威脅，該疾病早期表現(xiàn)為排便習慣改變、腹瀉、便血、腹部局部區(qū)域疼痛、便秘與腹瀉交替發(fā)生等癥狀，當病情進展至晚期則會引起貧血與體質量降低等全身癥狀。由于早期結直腸癌缺少典型性癥狀，所以多數(shù)患者確診時已步入中晚期?，F(xiàn)階段，化療藥物通過抑制或殺滅腫瘤細胞已成為晚期結直腸癌患者的主要治療手段，以期延長生存周期。然而，化療藥物能夠導致骨髓抑制、免疫力下降等問題，極大程度地影響了治療效果。因此，探尋可靠且安全的藥物聯(lián)合化療方案保障結直腸癌患者的治療效果十分必要。復方苦參注射液是一種中成藥物，具有涼血解毒、清熱利濕、散結止痛的功效。本研究分析常規(guī)化療及常規(guī)化療聯(lián)合復方苦參注射液在結直腸癌患者中的應用價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月～2021年7月商河縣人民醫(yī)院收治的98例帕金森患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組和研究組，每組49例。對照組患者中，男28例，女21例；年齡28～78歲，平均年齡（50.60±4.80）歲；病程3個月～12個月，平均病程（6.02±0.85）個個月；疾病類型：結腸癌22例，直腸癌27例；原發(fā)腫瘤局部淋巴結遠處轉移（TNM）分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期19例。研究組患者中，男27例，女22例；年齡25～76歲，平均年齡（50.82±4.28）歲；病程2個月～11個月，平均病程（6.05±0.90）個月；疾病類型：結腸癌21例，直腸癌28例；TNM分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期18例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）?；颊弑救思捌浼覍俪浞至私庋芯肯嚓P內容后，自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)商河縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合2017年版《中國結直腸癌診療規(guī)范》中對于原發(fā)性結直腸癌的診斷標準；②Karnofsky功能狀態(tài)評分≥60分；③預計生存期 ＞3個月；④患者意識清晰，具有良好的溝通與認知力。

排除標準：①近3個月內使用過免疫抑制類藥物者；②有放化療治療史者；③免疫功能障礙者；④合并血液疾病者；⑤肝腎功能障礙或心腦血管疾病者；⑥合并消化道梗阻者；⑦合并內分泌系統(tǒng)疾病者；⑧妊娠與哺乳期女性；⑨合并精神疾病者。

1.3 方法

兩組患者均完善各項檢查，對照組患者給予常規(guī)奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣、氟脲嘧啶化療治療，即100 mg/m奧沙利鉑（生產企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20143263，規(guī)格：50 mg）加入250 mL 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注2 h，d1；400 mg/m亞葉酸鈣注射液（生產企業(yè)：重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20010615，規(guī)格：10 mL∶0.1 g）加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注2 h，1次/d；400 mg/m氟尿嘧啶注射液（生產企業(yè)：廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20183471規(guī)格：10 mL∶0.5 g），靜脈推注，之后再以2 400 mg/m氟尿嘧啶注射液持續(xù)靜脈滴注46 h，1次/d。每2周為1個療程，共治療3個療程。

研究組患者在此基礎上接受12 mL復方苦參注射液（生產企業(yè)：山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021231，規(guī)格：5 mL×4支）加入200 mL 0.9%的氯化鈉溶液，靜脈滴注，1次/d，滴入速度為40～60滴/min。持續(xù)治療2周為1個療程，共治療3個療程。

1.4 觀察指標

①比較兩組患者的化療效果。通過實體瘤療效標準（RECIST）評價。其中，目標病灶消失為完全緩解；病灶較化療治療前縮小≥30%為部分緩解；病灶較化療治療前縮?。?0%，增加 ＜20%為穩(wěn)定；病灶較化療治療前增加≥20%為進展。治療總有效率 =（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者免疫功能。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的速度離心10 min，分離血清，以全自動流式細胞儀（生產企業(yè)：貝克曼庫爾特商貿中國有限公司，型號：Navios）檢測外周血中免疫細胞分化簇4（CD4）、分化簇8（CD8）。③比較兩組患者疼痛情況。分別于治療前后采用數(shù)字評分法（NRS）對患者的進疼痛情況行評估。NRS評分范圍為0～10分，其中無痛計0分，劇烈且難以耐受的疼痛計10分，分值越高說明疼痛越重。④比較兩組患者腫瘤標志物水平。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的速度離心10 min，分離血清，以化學發(fā)光免疫法檢測癌胚抗原（CEA）與糖類抗原199（CA199）。⑤比較兩組患者不良反應發(fā)生率。不良反應包括骨髓抑制、肝功能異常、惡心嘔吐。不良反應發(fā)生率 =（骨髓抑制+肝功能異常+惡心嘔吐）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療療效比較

研究組患者療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者治療療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者免疫功能指標比較

治療前，兩組患者CD4、CD8水平接近，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CD4水平均高于治療前，CD8水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），研究組患者CD4水平高于對照組，CD8水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標比較 （）

2.3 兩組患者疼痛情況比較

治療前，兩組NRS評分接近，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，對照組患者NRS評分與治療前接近，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究組患者NRS評分低于對照組及本組治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者疼痛情況比較 （，分）

2.4 兩組患者血清腫瘤標志物比較

治療前，兩組患者CEA、CA199水平接近，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CEA、CA199水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），研究組患者CEA、CA199水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血清腫瘤標志物比較 （，ng/mL）

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

研究組患者不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 [n（%）]

3 討論

目前，中晚期結直腸癌因單純手術不理想，所以臨床普遍采用化療方案治療，其奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣、氟脲嘧啶作為消化系統(tǒng)常見化療方案，現(xiàn)已在結直腸癌患者中得到了廣泛的應用。然而，化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，對于機體正常細胞功能也有抑制與損傷作用，給結直腸癌的整體治療效果及安全帶來了嚴重的影響，甚至有部分患者因無法耐受而終止治療。

復方苦參注射液為白茯苓、苦參等中藥經(jīng)特殊加工與提取制成的抗腫瘤制劑，其主要成分包括氧化苦參堿、皂苷、氧化槐角堿與苦參堿，具有涼血解毒，利濕清熱，止痛散結的功效。本研究結果顯示，研究組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），不良反應發(fā)生率低于照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明在常規(guī)化療的基礎上應用復方苦參注射液能夠緩解化療導致的不良反應，進一步提升化療的治療效果。究其原因可能為復方苦參注射液中的苦參堿聯(lián)合化療藥物能夠促進機體淋巴細胞增殖，誘導K562細胞的分化，其作用機制與阻斷細胞周期的進展途徑、抑制端粒酶活性有關。同時，苦參堿還具有抗腫瘤、抗病毒、抗炎癥以及降溫、解熱、鎮(zhèn)痛等作用，并可以提高細胞免疫功能，發(fā)揮增效減毒的功效，繼而抑制腫瘤細胞的增殖周期，阻斷疾病進展途徑。同時氧化苦參堿能夠抑制血管內皮細胞與腫瘤細胞增殖，緩解化療的毒性作用，緩解消化道反應與骨髓抑制等問題。中醫(yī)認為，結直腸癌患者普遍存在腸道失津，而化療藥物作為一種熱毒外邪，導致氣陰兩虛，遷延日久，濕熱互結，繼而形成倦怠、痞滿、濕熱蘊結之證。復方苦參注射液中白土苓歸膀胱經(jīng)、脾經(jīng)與肝經(jīng)，具有祛瘀活血、止瀉斂腸的作用；苦參歸胃經(jīng)、大腸經(jīng)、肝經(jīng)等，能夠清熱利濕、利尿；二者聯(lián)合應用可進一步緩解患者的癥狀，保障整體治療效果。

復方苦參注射液具有散結止痛的功效，目前已在癌性疼痛的治療中得到了廣泛的應用。本研究中，治療后，研究組患者NRS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。復方苦參注射液中含有槐定堿、苦參堿、槐果堿、氧化苦參堿等多種活性生物堿，其中氧化苦參堿能夠抑制神經(jīng)病理性疼痛，槐定堿則通過阻斷痛覺及抑制炎癥反應進而緩解疼痛，上述多種物質協(xié)同作用發(fā)揮強效的鎮(zhèn)痛作用。此外，CEA與CA199均是診斷結直腸癌的重要標志物，其水平與疾病的進展、分化密切相關。其中CEA是一種與腫瘤相關的胚胎抗原酸性糖蛋白，存在于內胚層細胞分化而成的癌細胞表面，且在細胞漿中形成，由細胞膜分泌至細胞外，進入周圍體液。CA199是存在于血液循環(huán)中的胃腸道腫瘤相關抗原，其水平輕度升高提示消化道炎癥，而顯著升高多見于消化道腫瘤。本研究中，治療后，研究組患者CEA、CA199水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明結直腸癌患者采用復方苦參注射液治療，能夠有效抑制腫瘤進展。究其原因可能為復方苦參注射液提高了細胞的免疫功能，以及對于化療方案有增效減毒作用。值得注意的是，由于本次研究樣本數(shù)量有限，關于復方苦參注射液對于結直腸癌化療患者的作用機制仍有待大樣本量的隨機研究進一步論證，以便為本病治療開辟新的途徑。

綜上所述，復方苦參注射液聯(lián)合化療治療結直腸癌患者可獲得顯著的治療效果，改善患者免疫功能，緩解其疼痛，減少不良反應的發(fā)生，值得臨床應用。