張路欣 蔣文靜

（1.安國(guó)市草羹堂中醫(yī)館，河北 保定，071200；2.安國(guó)市中醫(yī)醫(yī)院，河北 保定，0712000）

腎病綜合征的臨床典型表現(xiàn)為蛋白尿、高脂血癥及水腫。目前，尚未發(fā)現(xiàn)腎病綜合征的具體發(fā)病機(jī)制，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與腎小球基底膜通透性增高相關(guān)。臨床實(shí)踐表明，腎病綜合征顯著影響患者的睡眠質(zhì)量。西藥治療腎病綜合征以免疫抑制劑以及激素治療為主，雖然能夠在一定程度上改善患者病情，但是極易出現(xiàn)耐藥，且復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率高。中醫(yī)理論認(rèn)為，腎病綜合征的主要病機(jī)為腎臟虧虛、血瘀阻滯。腎病綜合征屬于水腫范疇，隨著病情進(jìn)展，患者體內(nèi)蛋白質(zhì)流失，繼而出現(xiàn)各種臨床癥狀。中醫(yī)治療腎病綜合征的原則為益腎固元。有資料指出，益腎固元湯可顯著改善腎病綜合征患者的臨床癥狀以及睡眠質(zhì)量，同時(shí)減少不良反應(yīng)，本研究將對(duì)益腎固元湯加減治療腎病綜合征的療效及安全性進(jìn)行分析。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2019年10月～2020年12月安國(guó)市草羹堂中醫(yī)館收治的92例腎病綜合征患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各46例。對(duì)照組男30例，女16例；年齡40～65歲，平均年齡（62.26±2.28）歲。試驗(yàn)組男29例，女17例；年齡41～66歲，平均年齡（61.74±3.03）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊邔?duì)研究知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)安國(guó)市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①尿蛋白 ＞3.5 g/d，血漿白蛋白 ＜30 g/L；②認(rèn)知功能正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)醋酸潑尼松片、雙嘧達(dá)莫、辛伐他汀、益腎固元湯中所使用的中藥過敏者；②合并其他類型的腎臟疾病者；③合并認(rèn)知功能障礙者。

1.3 方法

對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)西醫(yī)治療?？诜姿釢娔崴善ㄉa(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg×100片）5 mg/次，1次/d；口服雙嘧達(dá)莫（生產(chǎn)企業(yè)：亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020968，規(guī)格：25 mg×100片）25 mg/次，2次/d；口服辛伐他?。ㄉa(chǎn)企業(yè)：杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130068，規(guī)格：20 mg×7片）10 mg/次，1次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

試驗(yàn)組應(yīng)用益腎固元湯。中藥組方：黃芪30 g，黨參、茯苓各20 g，丹參、熟地、車前子各15 g，淮山12 g，山茱萸、豬苓、炒白術(shù)、桂枝、陳皮、澤瀉各10 g。隨癥加減：①水腫嚴(yán)重者加生薏苡仁30 g；②尿血者加白茅根15 g；③外感者加蒲公英15 g、連翹12 g和蘇葉10 g；④陰虛火旺者加知母10 g和黃柏10 g；⑤陰虛者加附子10 g；⑥尿濁泡沫較多者加入金櫻子10 g和芡實(shí)20 g；⑦腰酸明顯者加入菟絲子10 g和牛膝10 g。加500 mL水煎煮，留汁300 mL分早晚2次口服，連續(xù)服用6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床療效。顯效：臨床癥狀完全消失且蛋白尿檢驗(yàn)為陰性；有效：臨床癥狀基本消失且蛋白尿有一定程度改善；無效：臨床癥狀未消失且蛋白尿未改善?？傆行?=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括失眠、痤瘡以及感染。不良反應(yīng)發(fā)生率=（失眠+痤瘡+感染）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

生化指標(biāo)。生化指標(biāo)主要包括24 h尿蛋白定量、白蛋白、總膽固醇、三酰甘油、血肌酐、尿素氮。采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)白蛋白、尿素氮以及血肌酐，采用熒光免疫分析法檢測(cè)24 h尿蛋白定量，采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)總膽固醇和三酰甘油。

睡眠質(zhì)量評(píng)分。睡眠質(zhì)量采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評(píng)價(jià)，總分0～21分，分?jǐn)?shù)越高說明睡眠質(zhì)量越差。

炎癥因子水平。炎癥因子主要包括白細(xì)胞介素-6、腫瘤細(xì)胞因子-ɑ、白細(xì)胞介素-1β。采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

中醫(yī)癥狀積分。中醫(yī)癥狀主要有乏力神疲、腰酸、尿泡沫多等癥狀，無為0分、輕度為1分、中度為2分、重度為3分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

試驗(yàn)組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

2.3 兩組患者生化指標(biāo)比較

治療前，兩組患者生化指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組24 h尿蛋白定量、總膽固醇、三酰甘油、血肌酐、尿素氮低于對(duì)照組，白蛋白水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者生化指標(biāo)比較（）

續(xù)表3 兩組患者生化指標(biāo)比較（）

2.4 兩組患者睡眠質(zhì)量、炎癥因子、中醫(yī)癥狀積分比較

治療前，兩組患者睡眠質(zhì)量評(píng)分、炎癥因子（白細(xì)胞介素-6、腫瘤細(xì)胞因子-ɑ、白細(xì)胞介素-1β）水平、中醫(yī)癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組炎癥因子水平、睡眠質(zhì)量評(píng)分、中醫(yī)癥狀積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者睡眠質(zhì)量、炎癥因子、中醫(yī)癥狀積分比較 （）

3 討論

隨著人們生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣的巨大變化，腎病綜合征患者數(shù)量逐年增多，其機(jī)制復(fù)雜且患者病情較為嚴(yán)重，因此治療難度顯著加大。醋酸潑尼松片、辛伐他汀和雙嘧達(dá)莫是治療腎病綜合征的常用藥物。醋酸潑尼松片能夠有效抑制免疫反應(yīng)，積極改善腎小球基底膜的通透性。但是，長(zhǎng)期使用醋酸潑尼松片治療腎病綜合征會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，嚴(yán)重時(shí)產(chǎn)生激素依賴，最終降低整體治療效果。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。辛伐他汀口服后水解產(chǎn)物會(huì)顯著抑制機(jī)體膽固醇合成，從而增加低密度脂蛋白受體合成，達(dá)到降低高血脂和減少尿蛋白效果，促進(jìn)腎病綜合征患者的腎功能恢復(fù)。腎病綜合征患者的高脂血癥會(huì)導(dǎo)致血液黏稠度逐漸增加，而血液長(zhǎng)期處于高凝狀態(tài)下會(huì)提高血栓發(fā)生率。腎病綜合征患者的高凝狀態(tài)主要與體內(nèi)蛋白質(zhì)流失有關(guān)，繼而導(dǎo)致血小板功能紊亂。雙嘧達(dá)莫是一種擴(kuò)張血管的常見藥物，可顯著抑制磷酸二酯酶，繼而起到抗血小板聚集效果。雙嘧達(dá)莫、醋酸潑尼松片、辛伐他汀等藥物聯(lián)合應(yīng)用具有較為理想的抗感染效果，除此之外，可顯著抑制結(jié)締組織增生。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，雙嘧達(dá)莫、醋酸潑尼松片、辛伐他汀等常規(guī)西醫(yī)療法能夠有效控制病情進(jìn)展，但是不良反應(yīng)發(fā)生率高，各項(xiàng)生化指標(biāo)以及睡眠質(zhì)量等均未得到顯著改善。基于此，有學(xué)者提出在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)治療腎病綜合征。

中醫(yī)研究顯示，腎病綜合征的發(fā)病與脾腎虛相關(guān)，臨床治療需以健脾補(bǔ)氣和益腎固元為主。中醫(yī)認(rèn)為，腎病綜合征屬于水腫范疇，如果腎病綜合征患者經(jīng)久不愈會(huì)產(chǎn)生經(jīng)絡(luò)水腫或血瘀。腎臟虧損會(huì)導(dǎo)致蛋白流失，從而降低腎病綜合征患者體內(nèi)的蛋白含量，最終產(chǎn)生大量的代謝產(chǎn)物，久而久之血行受阻。中醫(yī)認(rèn)為治療腎病綜合征主要原則為益腎固元為主、祛濕消腫為輔。

益腎固元湯中的黃芪具有補(bǔ)腎健脾之功，黨參補(bǔ)氣降脂，茯苓健脾祛濕，山茱萸健脾補(bǔ)氣，陳皮健脾理氣，豬苓和車前子以及澤瀉利尿，熟地黃具有調(diào)節(jié)免疫和利尿的作用，桂枝具有抑菌強(qiáng)心之功，炒白術(shù)具有抗菌作用，從而預(yù)防腎病綜合征患者發(fā)生感染，懷山藥可有效減少腎病綜合征患者的蛋白尿，丹參具有活血化瘀作用。諸藥共奏健脾祛濕和益腎固元之功。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患者生化指標(biāo)、睡眠質(zhì)量評(píng)分、炎癥因子水平、中醫(yī)癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者睡眠質(zhì)量評(píng)分、炎癥因子水平、生化指標(biāo)、中醫(yī)癥狀積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪能夠有效改善腎病綜合征患者的蛋白尿，茯苓能夠加速腎病綜合征患者體內(nèi)毒素排出，白術(shù)可有效提高腎病綜合征患者免疫力。益腎固元湯將蛋白固守在體內(nèi)，輔以去除水濕和清除淤血，最終達(dá)到消除水腫之功。益腎固元湯中的黨參具有降血脂效果，可有效預(yù)防血栓形成；白術(shù)和黨參具有較為理想的消除腹腔積液作用，熟地黃具有免疫調(diào)節(jié)作用，從而降低腎病綜合征患者的炎癥因子水平，積極改善患者中醫(yī)癥狀積分。

綜上所述，益腎固元湯加減治療腎病綜合征的療效及安全性高于常規(guī)西醫(yī)治療。