張連云 朱蓓蓓 李 斌 鄧芳芳 譚甜甜 劉寶風(fēng) 李 陽 蔡雅文

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院皮膚科，新疆 烏魯木齊，830000）

銀屑病是一種常見的皮膚病，主要癥狀為紅斑鱗屑。中醫(yī)稱之為“白疕”，以瘙癢、鱗屑和可見的斑塊為特征，病因復(fù)雜，病勢(shì)纏綿，易反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久不愈。銀屑病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與內(nèi)分泌代謝、飲食、感染以及遺傳等因素有關(guān)，近期研究表明，銀屑病的發(fā)病與機(jī)體微炎性反應(yīng)狀態(tài)和氧化應(yīng)激反應(yīng)存在相關(guān)性。目前國(guó)際指南多采用生物制劑進(jìn)行治療，但治療成本較高，中醫(yī)臨床研究發(fā)現(xiàn)，走罐治療尋常型銀屑病有一定療效，傳統(tǒng)走罐多是采用竹罐和玻璃罐，利用燃燒產(chǎn)生的負(fù)壓將其吸附于皮膚上，將罐體從近心端向遠(yuǎn)心端快速拉動(dòng)，但是傳統(tǒng)走罐往往使用的負(fù)壓不穩(wěn)定，受酒精棉球火力影響較大。走罐治療過程中壓力過大會(huì)造成皮膚受損，壓力過小則無法達(dá)到較好的治療效果，而改良后負(fù)壓罐能夠維持穩(wěn)定的負(fù)壓，有效避免不確定壓力的產(chǎn)生。本研究回顧性分析應(yīng)用負(fù)壓穩(wěn)定的負(fù)壓罐治療尋常型銀屑病的臨床應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新疆醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院2019年12月～2020年12月收治的72例尋常型銀屑病走罐患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組36例。對(duì)照組患者中，男27例，女9例；年齡19～62歲，平均年齡（41.75±5.40）歲；病程1～5年，平均病程（2.31±0.62）年。觀察組患者中，男30例，女6例；年齡24～65歲，平均年齡（41.74±4.24）歲；病程1～6年，平均病程（2.18±0.69）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊呒凹覍俪浞至私庋芯肯嚓P(guān)內(nèi)容后，自愿簽署同意書。本研究已獲得新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②中醫(yī)辨證診斷符合《尋常型銀屑病中醫(yī)外治特色療法專家共識(shí)（2017年）》中“血熱證”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即主癥為瘙癢、鱗屑、紅斑；次癥為心煩易怒、口干口渴，大便燥結(jié)、小便黃；舌脈：舌質(zhì)紅或絳， 苔黃，脈滑或弦數(shù)；③年齡18～65歲者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前半月內(nèi)曾服用過免疫抑制劑或者激素類藥物者；②妊娠或哺乳期婦女；③合并有重要臟器、免疫系統(tǒng)和血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；④不耐受拔罐，皮膚有破潰、糜爛者。

1.3 方法

兩組患者均完善各項(xiàng)檢查，并采用基礎(chǔ)治療：選擇指南推薦治療，中藥熏洗、NB-UVB 照射隔日1次、外用卡泊三醇藥膏，2 次 /d。

對(duì)照組患者在基礎(chǔ)治療及護(hù)理（走罐前在皮損處均勻涂抹潤(rùn)滑劑）的基礎(chǔ)上加用傳統(tǒng)走罐（點(diǎn)燃95%乙醇棉球燃盡罐內(nèi)空氣， 迅速將罐體扣在皮損處，應(yīng)用罐內(nèi)負(fù)壓在皮損面吸附住罐，用手拉動(dòng)罐體在施治部位滑動(dòng)，控制速度為10～15 cm/s，拉動(dòng)方向每次均保持一致，拉動(dòng)罐體到達(dá)正常皮膚和皮損邊界后，應(yīng)用腕力分離罐體與皮膚。重復(fù)上述操作，共進(jìn)行30次，操作5次需要更換一個(gè)罐體，更換時(shí)間間隔 ＜10 s，以罐內(nèi)皮膚凸起3～4 mm的吸附力最佳。）隔日進(jìn)行1次治療，連續(xù)治療8周。

觀察組患者則在基礎(chǔ)治療及護(hù)理（走罐前在皮損處均勻涂抹潤(rùn)滑劑）的基礎(chǔ)上加用負(fù)壓罐走罐（負(fù)壓罐與負(fù)壓吸引器連接，將負(fù)壓值調(diào)至患者可以耐受的數(shù)值（0.03～0.04 Mpa）后，罐體吸附在皮損表面，用手拉動(dòng)罐體在施治部位滑動(dòng)，拉動(dòng)速度保持10～15 cm/s，保證一致的拉動(dòng)方向，應(yīng)用腕力分離罐體與皮膚。重復(fù)上述操作，共進(jìn)行30次，不用更換罐體。隔日進(jìn)行1次治療，連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者銀屑病面積和疾病嚴(yán)重程度指數(shù)（Psoriasis area and severity index，PASI）評(píng)分。該評(píng)分主要包含上肢、頭部、下肢以及軀干等4個(gè)部位，主要包括皮損面積、紅斑、鱗屑等相關(guān)內(nèi)容，總分為24分，評(píng)分越高，患者病情越嚴(yán)重。②比較兩組患者中醫(yī)證候積分。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》和《中醫(yī)癥狀量化及其療效評(píng)定方法探討》對(duì)“血熱證”進(jìn)行量化評(píng)分，其中3分表示重度、2分表示中度、1分表示輕度、0分表示無，記錄中醫(yī)證候總積分以及各單項(xiàng)癥狀積分。③比較兩組患者血清指標(biāo)。收集治療前和治療后次日清晨患者的空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，離心半徑10 cm）10 min收集血清，應(yīng)用分光光度法對(duì)患者的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MAD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）和過氧化氫酶（CAT）水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由北京晶美生物有限公司提供，應(yīng)用ELASA試劑盒對(duì)患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、白介素-6（IL-6）和白介素-8（IL-8）水平進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒由北京奧威亞生物技術(shù)有限公司提供，所有操作均按照試劑盒說明書進(jìn)行。④安全性指標(biāo)。對(duì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)進(jìn)行記錄，治療前后檢測(cè)患者的胃腸道反應(yīng)、血脂、血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能，并觀察患者是否出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、生化指標(biāo)異常。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑤兩組患者復(fù)發(fā)情況。對(duì)患者6月和1年的復(fù)發(fā)情況進(jìn)行記錄。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PASI評(píng)分比較

治療前，兩組患者PASI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PASI評(píng)分均低于各組治療前，且觀察組PASI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組患者PASI評(píng)分比較 （，分）

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者各單項(xiàng)積分和總積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者中醫(yī)證候總積分以及口干口渴、心煩易怒、紅斑、鱗屑以及瘙癢等單項(xiàng)積分均低于各組治療前，且觀察組患者各積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（，分）

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的氧化應(yīng)激水平指標(biāo)（GSH-PX、SOD、MAD和CAT）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者M(jìn)AD水平均低于各組治療前，且觀察組MAD水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者GSHPX、SOD和CAT水平均高于各組治療前，且觀察組GSHPX、SOD和CAT水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

2.4 兩組患者炎癥指標(biāo)、VEGF比較

治療前，兩組患者血清炎癥反應(yīng)指標(biāo)（IL-6、IL-8、TNF-α）和VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF水平低于各組治療前，且觀察組IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者炎癥指標(biāo)、VEGF比較（）

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

2.6 兩組患者復(fù)發(fā)率比較

治療后6個(gè)月兩組患者復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后1年，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組患者復(fù)發(fā)率比較 [n（%）]

3 討論

傳統(tǒng)走罐的物理機(jī)制包括負(fù)壓和摩擦次數(shù)，有研究表明，走罐摩擦次數(shù)為30次時(shí)臨床療效顯著。傳統(tǒng)的走罐，罐內(nèi)負(fù)壓大小與操作者的熟練程度有關(guān)，罐內(nèi)的壓力只能根據(jù)經(jīng)驗(yàn)判斷或者根據(jù)乙醇棉球火力的大小等來判斷，負(fù)壓控制不恒定，而應(yīng)用負(fù)壓罐，可保持罐內(nèi)壓力恒定。恒定負(fù)壓會(huì)使局部血管有效擴(kuò)張，改善創(chuàng)面的血液循環(huán)，為創(chuàng)面修復(fù)傳遞更多的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用負(fù)壓罐治療銀屑病患者的PASI評(píng)分降低顯著，其中醫(yī)證候積分降低且優(yōu)于傳統(tǒng)走罐組，而且應(yīng)用負(fù)壓罐后無明顯不良反應(yīng)增加且能夠有效降低治療后6個(gè)月和1年的復(fù)發(fā)率。

銀屑病患者的機(jī)體往往存在微炎癥狀態(tài)，此類炎癥因子不僅僅能夠增加氧自由基生存和誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，還能夠趨化白細(xì)胞，對(duì)血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷，對(duì)角質(zhì)細(xì)胞的增生起到促進(jìn)作用。

近期研究表明，銀屑病患者機(jī)體存在氧化應(yīng)激狀態(tài)。GSH-PX、SOD和CAT作為機(jī)體重要的抗氧化酶，是清除氧自由基和抗氧化應(yīng)激的防御力量；MAD則是氧自由基脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，其可反映機(jī)體氧化應(yīng)激程度。常規(guī)情況下，機(jī)體往往處在氧化-抗氧化的動(dòng)態(tài)平衡中，但是如果機(jī)體受損，體內(nèi)的抗氧化酶活性下降，會(huì)造成機(jī)體MAD水平上升，激活核因子κB和蛋白激酶/激活蛋白1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而造成皮下微血管受損，誘發(fā)真皮層成纖維細(xì)胞脂質(zhì)過氧化損傷以及出現(xiàn)角質(zhì)細(xì)胞增生。負(fù)壓罐能夠通過負(fù)壓效應(yīng)對(duì)皮下腺體、血管、神經(jīng)和肌肉產(chǎn)生牽拉，進(jìn)而誘發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌效應(yīng)和血管舒縮調(diào)節(jié)，另外負(fù)壓能夠擴(kuò)張毛孔，對(duì)汗腺和皮脂腺有著刺激作用，進(jìn)而加快衰老皮膚細(xì)胞脫落并且排出內(nèi)毒素。

銀屑病患者普遍存在微炎癥狀態(tài)，IL-8、IL-6、TNF-α是促炎性細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫功能，還可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激效應(yīng)，促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞生成，本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用負(fù)壓罐治療后觀察組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF水平均較治療前降低，且觀察組患者IL-6、IL-8、TNF-α和VEGF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明負(fù)壓罐治療能夠有效減輕患者機(jī)體的微炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善病情，有文獻(xiàn)報(bào)道，降低機(jī)體炎癥因子水平對(duì)銀屑病患者康復(fù)有益。本研究結(jié)果顯示，進(jìn)一步研究入組患者的氧化應(yīng)激效應(yīng)，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用負(fù)壓罐治療患者的血清MAD水平均低于治療前，且觀察組患者M(jìn)AD水平低于對(duì)照組；GSH-PX、SOD和CAT水平均高于治療前，且觀察組GSH-PX、SOD和CAT水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明穩(wěn)定負(fù)壓對(duì)銀屑病治療的臨床優(yōu)勢(shì)，其能夠有效改善機(jī)體氧化應(yīng)激指標(biāo)，改善機(jī)體微循環(huán)，促進(jìn)皮膚修復(fù)。

綜上所述，與傳統(tǒng)的走罐治療相比，應(yīng)用負(fù)壓罐治療能夠明顯改善患者的臨床癥狀，并改善機(jī)體氧化應(yīng)激和炎癥因子水平，且該治療方法安全性較高，可明顯改善患者生活質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。