劉喜梅

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是炎癥性腸病的一種,目前尚未明確其具體致病原因,多認(rèn)為是飲食、遺傳、環(huán)境、免疫等多種因素共同作用所致,以腹痛、腹瀉、黏液性血便等為臨床特征,若疾病未及時(shí)控制可增加癌變幾率［1］。研究發(fā)現(xiàn),UC 具有治愈難度大、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn),多見于25～45 歲人群,近年隨著生活及飲食結(jié)構(gòu)變化UC 發(fā)生率持續(xù)升高,其臨床癥狀會對患者生理、心理造成雙重折磨［2］。美沙拉嗪為治療UC 的常見藥物,其通過調(diào)節(jié)腸道菌群可改善患者臨床癥狀,且近年來有報(bào)道指出將其與益生菌聯(lián)合可提高病情控制效果。本研究選取本院診療的90 例輕中度UC 患者為研究病例,旨在探究益生菌與美沙拉嗪聯(lián)合用藥方案治療輕中度UC 的臨床療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年7 月～2020 年12 月本院診療的90 例輕中度UC 患者為研究對象,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組,每組45例。B組患者中男25例,女20 例；年齡20～64 歲,平均年齡(41.25±10.34)歲；平均病程(4.51±1.92)年；其中31 例輕度、14 例中度。A 組患者中男24 例,女21 例；年齡20～65 歲,平均年齡(41.34±10.14)歲；平均病程(4.54±1.81)年；其中30 例輕度、15 例中度。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究上報(bào)醫(yī)院倫理委員會獲得審批。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理、結(jié)腸鏡、影像學(xué)檢查確診者；②藥物適應(yīng)證者；③活動(dòng)期輕中度潰瘍者；④家屬簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)［3］：①臨床資料丟失者；②無嚴(yán)重臟器組織損傷者；③精神及心理疾病者；④近期使用糖皮質(zhì)激素治療者；⑤藥物禁忌證者；⑥自愿退出本次研究者。

1.3 方法 所有患者入院后均采取消炎等常規(guī)治療,并做好飲食控制及生活調(diào)整,生活中禁食牛奶、海鮮、辛辣及油膩食物,同時(shí)戒煙、戒酒保持充足休息,遵醫(yī)囑定時(shí)、定量用藥。在此基礎(chǔ)上,A 組采用美沙拉嗪(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H19980148,規(guī)格：0.25 g×12 片)治療,三餐前及睡前口服1.0 g/次,4 次/d；持續(xù)治療8 周。B 組采用益生菌+美沙拉嗪聯(lián)合治療,美迪生牌益生菌粉劑(北京美迪生醫(yī)藥科技有限公司,國食健字G20070245,規(guī)格：2 g/袋)2 g/次,2 次/d 口服；美沙拉嗪用法用量同A 組；持續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 治療效果 根據(jù)內(nèi)鏡檢查結(jié)果評價(jià)治療效果,顯效：患者內(nèi)鏡檢查顯示腸黏膜恢復(fù)正常；有效：患者內(nèi)鏡檢查顯示腸黏膜輕度炎癥；無效：患者未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)［4］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 治療前后內(nèi)鏡評分 從腸黏膜潰瘍、紅斑、易脆、糜爛以及血管模糊、出血等方面評價(jià)內(nèi)鏡積分,分值0～3 分,得分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重［5］。

1.4.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 記錄患者胃灼熱、納差、惡心嘔吐、頭痛、上腹部不適等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 B 組治療總有效率為95.56%,高于A 組的80.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后內(nèi)鏡評分比較 治療前,兩組內(nèi)鏡評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,B 組內(nèi)鏡評分低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后內(nèi)鏡評分比較(±s,分)

表3 兩組治療前后內(nèi)鏡評分比較(±s,分)

注：與A 組比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 B 組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.56%,略高于A 組的11.11%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

UC 是發(fā)生于結(jié)腸與直腸部位的慢性、非特異性炎癥疾病,目前尚未明確其具體發(fā)病機(jī)制,但發(fā)病時(shí)患者結(jié)腸存在不同程度潰瘍、糜爛、出血,并伴有腹瀉等癥狀,繼而增加患者不適感。隨著近年來對UC 研究的深入,發(fā)現(xiàn)UC 的發(fā)生與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān),通過補(bǔ)充人體腸道內(nèi)益生菌可改善腸道菌群失衡,提高病情控制效果［6,7］。

本次研究結(jié)果顯示,B 組治療總有效率高于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。B 組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于A 組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此可見益生菌與美沙拉嗪聯(lián)合治療對控制病情極具優(yōu)勢,不會因增加藥物種類出現(xiàn)安全性下降等問題。臨床藥理機(jī)制主要為［8-10］：美沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸(5-ASA)制劑,口服后藥物可抵達(dá)回腸末端及結(jié)腸,并釋放出有效成分5-ASA,通過抑制可引起炎癥反應(yīng)的前列腺素E2、白三稀B4、血小板活動(dòng)因子的合成及釋放,既可減少腸壁炎癥反應(yīng),亦可清除體內(nèi)氧自由基,減少對腸道黏膜的損傷,但臨床證實(shí)美沙拉嗪雖可調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥狀態(tài)、免疫功能,但無法根治疾病,導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作出現(xiàn)胃部不適、腹瀉等,鑒于此安全性不高。世界衛(wèi)生組織(WHO)認(rèn)為益生菌是一種對宿主有益的活性微生物,在UC治療中益生菌可附著在人體腸道上皮細(xì)胞上,通過與病原體競爭附著點(diǎn)、營養(yǎng)物質(zhì)可合成抗菌物質(zhì),不僅可抑制致病菌的生長,亦可改善其臨床癥狀,將其與美沙拉嗪聯(lián)合可從不同靶點(diǎn)作用于機(jī)體提高病情控制效果。

本研究結(jié)果還顯示,治療后,B 組內(nèi)鏡評分低于A 組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見益生菌與美沙拉嗪經(jīng)周期性治療后患者臨床癥狀得以控制,可避免疾病反復(fù)發(fā)作影響預(yù)后效果。原理分析［11,12］：益生菌可與腸道上皮細(xì)胞緊密結(jié)合,并生成分泌黏液,在腸道內(nèi)形成保護(hù)膜,不僅提高腸黏膜防御功能,亦可阻擋致病菌的侵犯與定植,減輕致病菌對腸黏膜的損害；其次益生菌可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能,亦可促進(jìn)腸道保護(hù)因子的生長,通過抑制機(jī)體炎癥因子水平可改善腸道免疫功能,避免細(xì)菌持續(xù)繁殖導(dǎo)致疾病反復(fù)發(fā)作；再者益生菌使用后可在腸道內(nèi)分泌酸性物質(zhì),不僅可改善腸道環(huán)境,亦可抑制致病菌的生長,將其與美沙拉嗪聯(lián)合不僅可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,亦可補(bǔ)充患者腸道所需菌群,在彌補(bǔ)美沙拉嗪單一治療不足的同時(shí)抑制致病菌在腸道內(nèi)的生長、繁殖,且二者聯(lián)合可達(dá)到標(biāo)本根治的原則,既可促進(jìn)損傷腸黏膜修復(fù),亦可促進(jìn)腸道功能恢復(fù),提高治療效果。

綜上所述,益生菌聯(lián)合美沙拉嗪在治療輕中度UC中更具有優(yōu)勢,可明顯改善臨床癥狀,且不增加不良反應(yīng),具有良好的安全性,值得借鑒。但基于本次研究方案設(shè)計(jì)較為簡單、納入樣本容量較小,經(jīng)對比雖證實(shí)益生菌與美沙拉嗪可改善患者臨床癥狀,但尚未明確其對患者炎癥狀態(tài)的影響,亦無法規(guī)避研究偏畸性,鑒于此后期需優(yōu)化研究設(shè)計(jì)方案,通過多數(shù)據(jù)對比為臨床治療UC 提供參考。