趙來(lái)峰

肝硬化是現(xiàn)階段臨床中較為多發(fā)的一種慢性進(jìn)行性肝病,是由一種或多種病因長(zhǎng)時(shí)間、反復(fù)作用形成的彌漫性肝損傷現(xiàn)象［1］。病理組織學(xué)上存在較為廣泛的結(jié)締組織增生、肝細(xì)胞損傷、纖維隔及殘留肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生等,加速了肝小葉結(jié)構(gòu)被破壞或形成假小葉,肝臟逐漸出現(xiàn)變形、變硬的發(fā)展趨勢(shì),最終導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生［2］。肝硬化的發(fā)生主要與病毒性肝炎、酒精、代謝性因素、膽汁淤積、肝靜脈回流受阻、自身免疫因素、毒物和藥物影響、營(yíng)養(yǎng)不良、隱源性等因素相關(guān),患者的臨床表現(xiàn)主要包括疲倦無(wú)力、食欲不振、腹瀉腹脹、惡心嘔吐、消瘦、貧血、出血傾向、發(fā)紺、黃疸、內(nèi)分泌失調(diào)、糖代謝、電解質(zhì)代謝紊亂等,嚴(yán)重危害患者的生命安全［3,4］。部分肝硬化患者在疾病發(fā)展過(guò)程中合并上消化出血現(xiàn)象,屬于較為常見(jiàn)的肝硬化并發(fā)癥,對(duì)于患者來(lái)說(shuō)有效的治療方案顯得尤為重要。為了分析奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血的安全性及有效性,本院針對(duì)收治的86 例肝硬化合并上消化道出血患者進(jìn)行了不同治療方案的對(duì)比研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院脾胃肝膽科2019 年1 月～2021 年4 月收治的86 例肝硬化合并上消化道出血患者作為治療對(duì)象,采用雙盲法分為參照組和治療組,每組43 例。參照組患者中男28 例,女15 例；年齡36～72 歲,平均年齡(46.63±3.59)歲；病程1～10 年,平均病程(3.69±2.45)年；食管胃底靜脈曲張破裂出血18 例,消化性潰瘍出血15 例,其他10 例。治療組患者中男26 例,女17 例；年齡35～73 歲,平均年齡(46.50±3.65)歲；病程2～12 年,平均病程(3.78±2.52)年；食管胃底靜脈曲張破裂出血20例,消化性潰瘍出血17例,其他6 例。兩組患者性別、年齡、病程及出血類(lèi)型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。患者及家屬均對(duì)研究?jī)?nèi)容深入了解并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)［5］：患者經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)診斷及胃鏡檢查后均符合臨床中相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者的年齡均＜80 歲；患者的臨床資料較為完整。排除標(biāo)準(zhǔn)［6］：合并較為嚴(yán)重的藥物過(guò)敏史、先天性免疫抑制障礙、心肺腎功能不全、凝血功能障礙及臨床資料不完整的患者。

1.2 方法 兩組患者均實(shí)施常規(guī)治療,包括保肝治療、營(yíng)養(yǎng)支持、禁食、留置胃管、電解質(zhì)紊亂的對(duì)癥治療等。

1.2.1 參照組 患者采用單一泮托拉唑治療。給予患者40 mg 注射用泮托拉唑鈉［武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113405,規(guī)格：60 mg(以泮托拉唑計(jì))］+250 ml 生理鹽水,靜脈滴注,1 次/d,連續(xù)治療3 d。

1.2.2 治療組 患者采用奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療。泮托拉唑用法用量同參照組,在此基礎(chǔ)上給予患者0.3 mg 醋酸奧曲肽注射液［上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20060176,規(guī)格：1 ml∶0.1 mg(按奧曲肽計(jì))］+500 ml 的10%葡萄糖溶液,靜脈滴注,1 次/d,滴速控制在15 滴/min,連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者治療后48 h 內(nèi)再出血發(fā)生率、治療效果、癥狀緩解時(shí)間、輸血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：優(yōu)：治療1 周后,患者出血癥狀消失,各項(xiàng)生命體征指標(biāo)均恢復(fù)正常,大便潛血檢查后顯示為陰性；良：治療1 周后,患者出血癥狀有所緩解,各項(xiàng)生命體征指標(biāo)部分正常,大便轉(zhuǎn)為正常顏色；無(wú)效：治療1 周后,患者出血癥狀未顯著改善甚至加重［7］。治療優(yōu)良率=(優(yōu)+良)/總例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS27.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后48 h 內(nèi)再出血發(fā)生率及治療效果對(duì)比 治療組患者治療后48 h 內(nèi)再出血發(fā)生率6.98%低于參照組的23.26%,治療優(yōu)良率95.35%高于參照組的74.42%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后48 h 內(nèi)再出血發(fā)生率及治療效果對(duì)比［n,n(%)］

2.2 兩組患者癥狀緩解時(shí)間、輸血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比 治療組患者癥狀緩解時(shí)間、止血時(shí)間、住院時(shí)間短于參照組,輸血量少于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀緩解時(shí)間、輸血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比(±s)

表2 兩組患者癥狀緩解時(shí)間、輸血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間對(duì)比(±s)

注：與參照組對(duì)比,aP＜0.05

3 討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的改變,當(dāng)前臨床中肝硬化的發(fā)生率呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì),肝硬化的發(fā)生進(jìn)展過(guò)程中部分患者會(huì)合并上消化道出血［8］。上消化道出血是肝硬化患者中較為多發(fā)的合并癥,是一種內(nèi)科急腹癥,主要是發(fā)生在胃部、食管、膽管、胰管及十二指腸等的出血表現(xiàn)［9］。一般是由于急性糜爛出血性胃炎、上消化道腫瘤、消化性潰瘍及食管-胃底靜脈曲張后破裂等引發(fā)的,主要的臨床表現(xiàn)包括便血、嘔血等,病情嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)急性循環(huán)衰竭。對(duì)于合并上消化道出血的患者在治療過(guò)程中首先應(yīng)以止血為第一原則,在短時(shí)間內(nèi)補(bǔ)充機(jī)體的血容量。肝硬化合并上消化道出血患者多數(shù)表現(xiàn)為黑便、嘔血、頭暈等,增加了患者的疼痛程度,不利于患者預(yù)后［10］。且肝硬化合并上消化道出血的病情發(fā)展較為迅速,出血量較多,若不早期給予有效的治療會(huì)導(dǎo)致并發(fā)癥,對(duì)患者的身體健康、生命安全造成一定的威脅。因此,及時(shí)、有效的結(jié)合患者的實(shí)際情況實(shí)施相應(yīng)治療顯得尤為重要。

肝硬化合并上消化道出血的患者容易出現(xiàn)失血性休克或肝性腦病,因此對(duì)患者來(lái)說(shuō)及時(shí)有效的止血和輸血治療尤為重要。泮托拉唑是臨床中較為多用的質(zhì)子泵抑制劑,能作用在胃腸道內(nèi)將胃黏膜壁細(xì)胞的酶活性降低,有效抑制胃酸的分泌,達(dá)到改善胃黏膜防御功能的效果［11］。在應(yīng)用泮托拉唑進(jìn)行肝硬化合并上消化道出血治療的過(guò)程中,其能很好的提高胃部的pH 水平,不斷加快出血部位血小板凝集速度,有效減少和預(yù)防纖維蛋白血栓溶解后引發(fā)的二次出血,更好的發(fā)揮止血的作用,促進(jìn)患者預(yù)后。但對(duì)于肝硬化合并上消化道出血患者來(lái)說(shuō),單一的泮托拉唑藥物治療具有一定的局限性,無(wú)法很好的達(dá)到預(yù)期的治療效果,對(duì)于胃黏膜的保護(hù)作用較為微弱,不利于患者預(yù)后。因此,在泮托拉唑臨床治療基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物治療尤為必要。奧曲肽是一種臨床中常見(jiàn)的八肽環(huán)狀化合物,屬于人工合成性質(zhì)的天然生長(zhǎng)抑素衍生物,對(duì)于胃腸道內(nèi)分泌的病理性激素和生長(zhǎng)抑素等能達(dá)到顯著的抑制作用,還能很好的將機(jī)體胰島素、胰高血糖素的分泌水平降低［12,13］。另外,這一藥物還能很好的降低門(mén)靜脈側(cè)支循環(huán)及門(mén)靜脈血流量,釋放和減輕食管胃底靜脈曲張帶來(lái)的壓力,更好的達(dá)到抑制胃酸及胃蛋白酶分泌的目的,對(duì)胃黏膜起到相應(yīng)的保護(hù)作用,最大程度上達(dá)到預(yù)期的收縮血塊、凝聚血小板等治療目的。臨床報(bào)道表明,奧曲肽還可以很好的代替垂體后葉素、三腔二囊管,充分發(fā)揮藥物的止血作用,將門(mén)靜脈壓力最大程度降低,且用藥后不會(huì)出現(xiàn)三腔二囊管和垂體后葉素藥物治療所帶來(lái)的不良反應(yīng),促進(jìn)患者預(yù)后,提高藥物治療的安全性及有效性［14］。本次研究結(jié)果顯示：治療組患者治療后48 h 內(nèi)再出血發(fā)生率6.98%低于參照組的23.26%,治療優(yōu)良率95.35%高于參照組的74.42%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組患者癥狀緩解時(shí)間(1.01±0.56)d、止血時(shí)間(18.11±2.29)h、住院時(shí)間(5.56±2.05)d 短于參照組的(2.69±1.33)d、(30.52±3.20)h、(8.37±2.26)d,輸血量(269.56±45.17)ml少于參照組的(512.01±65.79)ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。這一結(jié)果與張向平［15］的研究所得結(jié)果相近,進(jìn)一步說(shuō)明了對(duì)肝硬化合并上消化道出血患者實(shí)施泮托拉唑與奧曲肽聯(lián)合治療的安全性及有效性。

綜上所述,采用奧曲肽聯(lián)合泮托拉唑治療肝硬化合并上消化道出血患者臨床療效顯著,能夠在短時(shí)間內(nèi)控制出血,改善患者預(yù)后,建議在臨床治療中推廣使用。