古麗加娜提·生哈提

伴隨著人類生活方式的轉變,老年人數(shù)量的增加,急性腦梗死發(fā)病率日益升高,并成為影響人類生命質量的主要疾?。?,2］。該病發(fā)生后,不僅可誘發(fā)軀體功能缺損,還可誘發(fā)非軀體功能障礙,血管性認知障礙是最常見的功能障礙［3,4］。臨床認為,急性腦梗死合并血管性認知障礙屬于獲得性高級認知功能障礙綜合征,可對軀體功能及正常生活造成嚴重不良影響［5,6］。確診疾病后臨床多通過溶栓、抗血小板以及降脂等藥物進行治療,可有效減輕語言不清及肢體麻木癥狀,但并不能有效改善患者的認知功能,無法防治血管性認知障礙［7］。尼莫地平及丁苯酞近年來在急性腦梗死治療中廣泛應用,可有效改善患者的神經(jīng)功能和認知功能,預防血管性認知障礙的發(fā)生,具有顯著的應用價值。基于此,本文以2019 年1 月～2022 年2 月收治的急性腦梗死患者910 例為研究對象,探討丁苯酞、尼莫地平聯(lián)合治療的效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一 般 資料 選 取2019 年1 月～2022 年2 月 收治的910 例急性腦梗死患者為臨床研究對象,通過隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組,每組455 例。對照組：男290 例、女165 例；年齡34～83 歲,平均年齡(58.74±8.92)歲；發(fā)病時間0.5～4.5 h,平均發(fā)病時間(2.67±1.09)h；體質量指數(shù)19.89～26.81 kg/m2,平均體質量指數(shù)(23.43±1.29)kg/m2。觀察組：男280 例、女175 例；年齡35～83 歲,平均年齡(58.98±8.93)歲；發(fā)病時間0.5～4.5 h,平均發(fā)病時間(2.75±1.10)h；體質量指數(shù)19.98～26.82 kg/m2,平均體質量指數(shù)(23.52±1.30)kg/m2。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標準 ①患者均經(jīng)頭顱影像學檢查,確診急性腦梗死,且患者發(fā)病時間均≤4.5 h 內(nèi)；②患者入院時尚具備清醒神志與清晰意識,可進行溝通交流,可提供詳細信息；③患者無藥物過敏或對本次所用藥物不過敏；④患者、家屬知情此次研究,在同意書上簽字。

1.3 方法 患者入院后完善常規(guī)輔助檢查,基于檢查結果進行降血壓、降血糖、降血脂、降顱內(nèi)壓、抗血小板、營養(yǎng)腦神經(jīng)以及調節(jié)腦細胞代謝等基礎治療。對照組同時口服尼莫地平片(哈藥集團三精明水藥業(yè)有限公司,國藥準字H23021402,規(guī)格：20 mg×50 片)治療,服藥30～120 mg/d,分3 次服藥。觀察組在對照組基礎上同時口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準字H20050299,規(guī)格：0.1 g×24 粒),0.2 g/次,3 次/d。兩組患者持續(xù)用藥2 個月,用藥期間若有明顯不良反應需及時上報并進行對癥處理。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 神經(jīng)功能 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表［8］評估,總分0～42 分,分值越高,神經(jīng)功能缺損越嚴重,在治療前及治療3 d、7 d、14 d、1 個月、2 個月后評估。

1.4.2 認知功能 采用簡明精神量表［9］評估,總分0～30 分,分值越高,認知功能越理想,在治療前及治療3 d、7 d、14 d、1 個月、2 個月后評估。

1.4.3 腦血流灌注 采用顱腦CT 檢查獲取腦血容量、腦血流量及平均通過時間3 項指標,在治療前及治療7 d、1 個月、2 個月后評估。

1.4.4 不良反應 包含胃腸道不適、睡眠質量低下及肝功能損害3 項。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)性檢驗,呈正態(tài)分布,以均數(shù)±標準差(±s)表示,組間用獨立樣本t檢驗,組內(nèi)用配對樣本t檢驗,多時點采用重度測量分析；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的神經(jīng)功能評分比較 治療前,兩組患者的神經(jīng)功能評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療3 d、7 d、14 d、1 個月、2 個月后,觀察組患者的神經(jīng)功能評分低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的神經(jīng)功能評分比較(±s,分)

表1 兩組患者的神經(jīng)功能評分比較(±s,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者的認知功能評分比較 治療前,兩組患者的認知功能評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療3 d、7 d、14 d、1 個月、2 個月后,觀察組患者的認知功能評分高于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的認知功能評分比較(±s,分)

表2 兩組患者的認知功能評分比較(±s,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者的腦血流灌注指標比較 治療前,兩組患者的腦血容量、腦血流量、平均通過時間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療7 d、1 個月、2 個月,觀察組患者的腦血容量、腦血流量大于對照組,平均通過時間短于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者的腦血流灌注指標比較(±s)

表3 兩組患者的腦血流灌注指標比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

腦梗死后血管性認知障礙的發(fā)生及發(fā)展涉及很多病理、生理環(huán)節(jié),包含能量耗竭、細胞中鈣超載、炎癥細胞因子損害以及興奮性氨基酸毒性等［10］。有調查［11］指出,急性腦梗死發(fā)病后有60%的患者合并不同程度的認知障礙,嚴重影響日常生活功能及生活質量水平,還增加了家庭與社會的經(jīng)濟負擔。既往臨床多在確診急性腦梗死后實施常規(guī)對癥治療,固然可改善患者的身心健康,恢復患者的部分功能,增加腦組織供氧量,調整人體血脂水平,但并不能有效改善患者的認知功能［12-14］。

丁苯酞屬于缺血性腦卒中的新型藥物,更是我國研發(fā)出來的一種新藥物,近年來在腦血管疾病治療中廣泛應用,尤其是急性腦梗死患者。丁苯酞口服用藥,腦內(nèi)線粒體抗氧化物質活性有效提升,能更好的保護線粒體,還可通過多作用靶點有效阻斷腦梗死后數(shù)個病理環(huán)節(jié)。丁苯酞還可促進側支循環(huán)開放,迅速改善患者的腦組織缺血現(xiàn)象；丁苯酞還能有效調整、平衡興奮性及抑制性氨基酸實際比例,緩解神經(jīng)系統(tǒng)損傷,改善患者的認知功能；丁苯酞可升高患者的腦血管前列腺素濃度,對花生四烯酸及谷氨酸釋放發(fā)揮抑制作用,并選擇性抑制花生四烯酸代謝物質活性,維護血管結構完整性,有效抑制血小板聚集,緩解血管痙攣癥狀,改善腦部微循環(huán),增加缺血區(qū)域的腦血流含量,令新生血管迅速生成,增加腦缺血區(qū)域的周圍血管數(shù)量和血流量,對缺血半暗帶實施有效保護,縮小患者的腦梗死面積［15-17］。

尼莫地平屬于二代二氫吡啶類鈣拮抗劑,脂溶性非常高,能夠輕易通過血腦屏障進入相應神經(jīng)系統(tǒng),并對鈣離子朝血管平滑肌細胞中內(nèi)流這一環(huán)節(jié)發(fā)揮抑制作用,對動脈平滑肌細胞中的磷酸二酯酶活性發(fā)揮理想的抑制作用,升高細胞中的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度,降低患者的外周血管阻力,增加腦組織中的血流量,減輕患者的腦組織缺血癥狀與再灌注損傷后誘發(fā)的血管損傷［18,19］。尼莫地平還具備循證醫(yī)學證據(jù),是《血管性認知功能損害的專家共識》比較推崇的改善人體認知功能的藥物。尼莫地平與丁苯酞聯(lián)合應用,可有效改善的腦部微循環(huán),改善增加局部血管的血流量,加快局部血流速度,升高腦血流量及腦血容量,促使缺血區(qū)域出現(xiàn)血流代償現(xiàn)象,增加局部的血流灌注量,改善局部微循環(huán)的淤滯現(xiàn)象,改善局部腦組織的血流動力學,降低自由基形成率,保護線粒體功能,減少炎癥因子釋放［20］。本研究結果顯示,觀察組患者的神經(jīng)功能、認知功能、腦血流灌注指標水平顯著改善,可見丁苯酞與尼莫地平聯(lián)合應用,效果優(yōu)于尼莫地平單一用藥。

綜上所述,尼莫地平聯(lián)合丁苯酞可有效防治急性腦梗死后血管性認知障礙。