王 琦,楊 華,郭西偉

(1.西安市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，陜西 西安 710004;2.通用環(huán)球中鐵西安醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 西安 710054;3.陜西省中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710003)

原發(fā)性高血壓(Essential hypertension，EH)是臨床常見的慢性疾病，也是引發(fā)心腦血管疾病的危險因素，患者長期處于高血壓狀態(tài)導(dǎo)致腎臟器官受累從而引發(fā)多種腎臟疾病[1]。目前對于高血壓的防治已不僅僅是單純的血壓控制而是對患者血壓晝夜節(jié)律的調(diào)控，通常情況下人正常生理狀態(tài)24 h血壓改變表現(xiàn)為晝夜節(jié)律性(杓型)而病理情況下EH患者血壓晝夜節(jié)律紊亂(非杓型)[2]。晝夜節(jié)律紊亂會導(dǎo)致多種重要靶器官損傷，因此對血壓晝夜節(jié)律的影響因素進(jìn)行控制至關(guān)重要[3]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，人們對于維生素D的認(rèn)識逐漸廣泛，相關(guān)研究顯示[4]25羥基維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25-(OH)-D3]水平與心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，25-(OH)-D3降低后高血壓發(fā)病率則不斷上升。吳海燕[5]的研究表明三碘甲狀腺原氨酸(Triiodothyronine，T3)、四碘甲狀腺原氨酸(Tetraildothyonine，T4)水平可參與高血壓的形成與維持。甲狀腺激素是一種由甲狀腺合成的激素，具備多種生物活性，可促進(jìn)物質(zhì)、能量代謝以及生長發(fā)育。2021年劉偉等[6]的研究表明甲狀腺激素T3、T4作用于心肌可激活相關(guān)蛋白質(zhì)增強(qiáng)心肌收縮且EH患者血清T3、T4水平顯著高于健康人群，因此可認(rèn)為EH患者存在甲狀腺激素失控現(xiàn)象，而EH患者血清T3、T4以及25-(OH)-D3水平是否與血液晝夜節(jié)律相關(guān)尚待探究。為對EH進(jìn)行預(yù)防與高效治療，本研究將對EH患者血清T3、T4、25-(OH)-D3水平與血壓晝夜節(jié)律的關(guān)系進(jìn)行探究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西安市中心醫(yī)院于2020年5月至2021年5月收治的96例EH患者作為研究對象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《成人原發(fā)性高血壓管理指南》[7]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收縮壓(SBP)>140 mmHg，舒張壓(DBP)>90 mmHg；②患者年滿18歲；③近期未參與過相關(guān)試驗(yàn)或服用降壓藥物；④患者或家屬知悉并同意試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓患者；②合并有嚴(yán)重的肝腎疾病者；③妊娠期或懷孕患者；④惡性腫瘤、嚴(yán)重感染或心律失?；颊撸虎菖R床資料不全者。采用動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)測量患者夜間血壓下降率，血壓具體監(jiān)測方法：根據(jù)《動態(tài)血壓監(jiān)測臨床應(yīng)用中國專家共識》[8]采用TL-400無創(chuàng)實(shí)時動態(tài)血壓監(jiān)測儀[浙江善時生物藥械(商丘)有限公司]對患者血壓進(jìn)行監(jiān)測，日間8：00～20：00每15 min測定一次，晚間20：00～8：00每半小時測定一次，測定有效次數(shù)為80%以上為有效測量，記錄兩組患者24 h、日間、晚間的血壓數(shù)據(jù)并計算夜間血壓下降率，其中夜間血壓下降率=(日間平均血壓-晚間平均血壓)/日間平均血壓×100%。根據(jù)患者夜間血壓下降率將患者分為非杓型組(夜間血壓下降率<10%，n=37)和杓型組(夜間血壓下降率≥10%，n=59)，兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、血壓分級、病程、24 hSBP、24 hDBP等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究患者及家屬簽署知情同意書且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料：入院后對患者一般資料進(jìn)行記錄與檢測，包括性別、年齡、BMI、血壓分級、病程、24 hSBP、24 hDBP、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血糖。

1.2.2 甲狀腺激素水平：分別采集兩組患者空腹靜脈血，使用德國羅氏E602儀器電化學(xué)發(fā)光方法測定兩組患者T3、T4水平，T3、T4正常水平分別為1.2～3.1 nmol/L、59～154 nmol/L。

1.2.3 25-(OH)-D3水平：使用德國羅氏E602儀器電化學(xué)發(fā)光方法對兩組患者25-(OH)-D3水平進(jìn)行測定，25-(OH)-D3正常水平為≥30 nmol/L，<30 nmol/L為25-(OH)-D3不足。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者甲狀腺激素水平及25-(OH)-D3比較 杓型組T3、T4水平顯著高于非杓型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，杓型組25-(OH)-D3水平顯著低于非杓型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者甲狀腺激素水平及25-(OH)-D3水平比較(nmol/L)

2.2 EH患者T3、T4、25-(OH)-D3水平與血壓晝夜節(jié)律的Logistic回歸分析 以血壓晝夜節(jié)律(非杓型=0，杓型=1)為因變量，將T3水平(1.2～3.1 nmol/L=0，<1.2 nmol/L、>3.1 noml/L=1，)、T4水平(59～154 nmol/L=0，<59 nmol/L、>154 noml/L=1)和25-(OH)-D3水平(≥30 nmol/L=0，<30 nmol/L=1)單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的變量納入多因素Logistic回歸模型中，結(jié)果顯示：T3、T4、25-(OH)-D3為血壓晝夜節(jié)律的影響因素(均P<0.05)。見表3。

表3 EH患者T3、T4、25-(OH)-D3水平與血壓晝夜節(jié)律Logistic回歸分析

3 討 論

有研究顯示[9-11]：血清T3、T4水平上升會導(dǎo)致血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)水平上升，而增加的ACE會導(dǎo)致血管緊張素Ⅰ(AngⅠ)轉(zhuǎn)化為AngⅡ，此時緩激肽被滅活從而導(dǎo)致患者血壓升高，反之T3、T4水平下降則會導(dǎo)致血管阻力降低，患者血壓下降，由此可判斷甲狀腺激素：T3、T4水平可對患者血壓產(chǎn)生影響。相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查[12]：當(dāng)25-(OH)-D3水平處于正常水平(>30 nmol/L)時EH發(fā)病率相對風(fēng)險(RR)為1，當(dāng)25-(OH)-D3水平降低(<15 nmol/L)時女性RR至為2.67而男性則高達(dá)6.13，由此可見25-(OH)-D3水平變化與EH以及心血管事件密切相關(guān)。以往通常將患者某一時刻血壓水平用于判定患者整體血壓情況進(jìn)而對患者實(shí)施臨床治療，但由于缺少對血壓動態(tài)以及整體的監(jiān)測、忽略血壓變異性的重要性，通常會出現(xiàn)治療不及時、療效欠佳、預(yù)后效果不理想等情況[13]。隨著ABPM在臨床中的廣泛應(yīng)用，越來越多的臨床試驗(yàn)提示EH患者靶器官損傷、出現(xiàn)嚴(yán)重心腦血管事件與血壓變異性相關(guān)[14]，因此對血壓變異性進(jìn)行有效控制可顯著降低心血管事件發(fā)生率。血壓變異性可根據(jù)時間分為兩種類型：短時變異與長時變異，前者指患者在短時間內(nèi)(幾分鐘、幾天內(nèi))出現(xiàn)異常血壓變異，包括餐后低血壓、異常血壓晝夜節(jié)律等[15-16]，其中異常血壓晝夜節(jié)律影響因素眾多[17]，為此探究異常血壓晝夜節(jié)律的影響因素有助于進(jìn)行預(yù)防、及時發(fā)現(xiàn)EH患者，對降低患者心血管事件發(fā)生率具有重要意義。

正常血壓節(jié)律波動特征為“兩峰一谷”，夜間血壓下降率通常保持在10%以內(nèi)而EH患者夜間血壓下降率≥10%則定義為杓型，此種正常波動模式對于維持患者生理活動以及臟器功能具有重要作用[18-19]。血壓晝夜節(jié)律與T3、T4、25-(OH)-D3關(guān)系的研究結(jié)果顯示：杓型組T3、T4水平顯著高于非杓型組，25-(OH)-D3水平顯著低于非杓型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)，究其原因：當(dāng)EH患者處于應(yīng)激狀態(tài)時兒茶酚胺等增加，微血管損傷導(dǎo)致局部缺氧進(jìn)而破壞體內(nèi)動態(tài)平衡，因而患者體內(nèi)T3、T4含量增多；25-(OH)-D3可對血管舒縮功能進(jìn)行控制進(jìn)而調(diào)節(jié)患者血壓，故當(dāng)血壓水平出現(xiàn)異常時25-(OH)-D3水平降低[20]。Logistic回歸分析結(jié)果顯示：T3、T4、25-(OH)-D3為血壓晝夜節(jié)律的影響因素(均P<0.05)，提示EH患者血壓晝夜節(jié)律與T3、T4、25-(OH)-D3密切相關(guān)，可將T3、T4、25-(OH)-D3水平變化作為判斷患者血壓晝夜節(jié)律正常與否的重要依據(jù)，但本研究結(jié)果上存在一定局限性，包括研究所用樣本量少、未對影響T3、T4、25-(OH)-D3水平的因素進(jìn)行控制等，后續(xù)需對結(jié)果作進(jìn)一步探究。

綜上所述，EH患者T3、T4、25-(OH)-D3水平與血壓晝夜節(jié)律密切相關(guān)，臨床上應(yīng)多關(guān)注患者甲狀腺激素以及25-(OH)-D3水平以更大程度地降低EH患者心血管事件發(fā)生率。