閭建華

慢性腎小球腎炎（CGN）屬于腎內(nèi)普遍的病癥，多發(fā)病，可導(dǎo)致血尿、蛋白尿、水腫、高血壓等癥狀，隨著病情進展，將會出現(xiàn)慢性腎功能衰竭，若未及早治療，?？晌＜盎颊呱踩玔1]。從現(xiàn)階段情況來看，CGN通常是以藥物治療為主，且效果顯著，其中貝那普利是臨床常用藥物，可改善患者癥狀，但效果依然不好，故如何提高效果是人們關(guān)注的熱點[2]。而隨著中醫(yī)學(xué)發(fā)展，中醫(yī)藥物在CGN治療中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用，中醫(yī)學(xué)CGN多與腎虛氣血瘀、脈阻氣虛有關(guān)，對癥以補腎益氣、活血化瘀治之，應(yīng)可獲良好效果[3]。對此，本研究，針對CGN患者采取補腎活血湯聯(lián)合貝那普利治療，取得了良好效果且安全性好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月-2019年12月建始縣中醫(yī)醫(yī)院收治的116例CGN患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)，引用文獻[4]《臨床診療指南·腎臟病學(xué)分冊》中CGN標(biāo)準(zhǔn)，患者患病速度慢，且出現(xiàn)病情延展，病情不穩(wěn)定，時重時輕，是腎功能退化，超聲檢測雙腎，顯示縮小，雙腎病變確定，伴有血尿，還有水腫、管型尿等等，如若無法進行明確診斷，則可以采取腎活檢，確定病情。（2）中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)文獻[5]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中氣虛血淤證，其主癥為以下明顯癥狀，疲倦乏力、少氣懶言，面色呈現(xiàn)黧黑，或是晦暗；此外，還有明顯的次癥，如顏面浮腫，或有較為明顯肢體腫脹，肢體麻木；從舌脈上看，或是舌色紫暗，抑或是瘀點，或是齒痕，脈細弱而澀。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)臨床癥狀，同時輔之實驗室和影像學(xué)，確診為CGN；年齡20～80歲；不存在精神病史；近1個月，患者無激素治療、免疫及抗感染治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、腫瘤、藥物等其他疾病所致腎炎；有心、肝等嚴重疾??；過敏體質(zhì)或?qū)λ幬镞^敏；孕產(chǎn)婦或有惡性腫瘤。根據(jù)隨機表將其分為湯利組（n=58）和單利組（n=58）。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性，見表1。本研究經(jīng)過相關(guān)委員會鑒定，患者簽訂知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括對癥治療（降脂、利尿、抗凝、抗血小板等）、飲食指導(dǎo)（根據(jù)腎功能控制蛋白質(zhì)攝入，以低鹽、低脂、低蛋白為主，有高脂血癥者限制脂肪攝入，有高血壓和水腫者限制鹽攝入）、生活指導(dǎo)（適當(dāng)體育鍛煉、注意休息、避免勞累、勸戒煙酒）等治療。單利組給予貝那普利（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030514）治療，晚餐后口服貝那普利10 mg，1次/d，總計1個月。湯利組給予補腎活血湯聯(lián)合貝那普利治療，貝那普利用法同單利組，補腎活血湯配方有黃芪、茯苓各20 g，丹參、地黃、山藥各15 g，牡丹皮、槐花、澤瀉、懷牛膝各10 g，甘草、紅花各6 g，水煎濃縮到 300 ml，分早晚口服，150 ml/次，1 劑 /d，總計1個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后腎功能、炎癥因子、臨床療效、不良反應(yīng)。（1）腎功能：于治療前后行血尿常規(guī)檢測 24 h 尿蛋白定量（24 h UPQ）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），并計算差值（治療前-治療后）。（2）炎癥因子：治療前后，采集兩組外周靜脈血3 ml，分離血清（3 000 r/min、10 min），以酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP），并計算差值（治療前-治療后）。試劑盒全部來自基蛋生物科技。（3）臨床療效：自服藥后1個月為觀測期，參考文獻[5]《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中療效標(biāo)準(zhǔn)，24 h UPQ正常、尿紅細胞轉(zhuǎn)陰、臨床癥狀體征基本消失為臨床控制；24 h UPQ及尿紅細胞下降＞90%、臨床癥狀體征明顯改善為顯效；24 h UPQ及尿紅細胞下降70%～90%、臨床癥狀體征部分改善為有效；未達上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（臨床控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（4）不良反應(yīng)：自服藥后1個月為觀測期，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心、頭痛、頭暈、皮疹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能比較

治療前，兩組 24 h UPQ、Scr、BUN 比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組24 h UPQ、Scr、BUN均明顯低于治療前，湯利組24 h UPQ、Scr、BUN 均明顯低于單利組，24 h UPQ、Scr、BUN差值均明顯高于單利組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腎功能比較（±s）

表2 兩組腎功能比較（±s）

組別 Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值單利組（n=58） 112.02±9.82 79.34±8.24* 33.84±2.65 12.31±1.64 8.05±1.18* 4.25±0.58湯利組（n=58） 113.94±9.93 70.29±7.57* 42.71±2.85 12.09±1.59 6.82±1.03* 5.35±0.62 t值 0.502 6.172 19.315 0.733 5.981 9.867 P值 0.617 ＜0.001 ＜0.05 0.465 ＜0.001 ＜0.001

表2（續(xù)）

2.2 兩組炎癥因子比較

兩組治療前IL-6、TNF-α、CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯低于治療前，湯利組IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯低于單利組，IL-6、TNF-α、CRP差值均明顯高于單利組（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組炎癥因子比較（±s）

表3 兩組炎癥因子比較（±s）

組別 IL-6（pg/ml）TNF-α（ng/ml）治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值單利組（n=58） 166.82±20.85 112.32±15.51* 54.51±6.24 3.12±0.52 1.83±0.41* 1.30±0.16湯利組（n=58） 168.77±21.83 90.04±13.28* 78.62±8.61 3.21±0.56 1.39±0.35* 1.82±0.23 t值 0.492 8.310 17.268 0.897 6.216 14.135 P值 0.624 ＜0.001 ＜0.001 0.372 ＜0.001 ＜0.001

表3（續(xù)）

2.3 兩組臨床療效比較

湯利組總有效率高于單利組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

CGN的病因復(fù)雜，多由免疫炎癥損傷介導(dǎo)、多種病理變化等引起腎小球內(nèi)皮及系膜細胞增殖，使腎小球毛細血管灌注及有效濾過面積減少而導(dǎo)致腎小球局部炎癥損害，上述病癥主要是以老年人為主，老年病癥相對而言情況更為嚴重，加之他們的飲食及生活改變，在某種程度上增加疾病的發(fā)病率[6-7]。

現(xiàn)階段情況來看，CGN因發(fā)病原因及機制復(fù)雜且尚未完全明確，故尚無特效療法，臨床西醫(yī)治療主要以對癥+藥物治療為主，治療目的在于減輕腎損傷、保護及促進腎功能恢復(fù)[8-9]。其中貝那普利本質(zhì)上屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，本身具有以下功效，如遏制血管緊張、防止醛固酮分泌、降低血管阻力等，不僅可降低腎周血壓，還可減少腎臟負擔(dān)，從而發(fā)揮保護腎臟及減輕腎損傷的作用[10-11]。但有研究報道，西醫(yī)治療的藥效單一，如若長時間使用，極易出現(xiàn)不良反應(yīng)，此外，還容易受到以下因素影響，如個體差異、病情變化，易導(dǎo)致部分患者未能改善腎損傷及腎功能而導(dǎo)致效果欠佳[12-13]。而中醫(yī)學(xué)認為，CGN本虛標(biāo)實，以水濕血瘀為標(biāo)，以脾腎氣虛為本，腎氣虛、絡(luò)脈瘀阻，遷延日久臟腑虛損，加之外感濕邪，形成氣滯、熱毒、痰濕、瘀血并集于腎絡(luò)，久病入絡(luò)、久病成瘀而發(fā)為水腫、血尿，故對癥應(yīng)以補腎益氣、活血化瘀治之[14-15]。此外，炎癥反應(yīng)在CGN腎損傷中具有重要的作用，其中IL-6屬于白介素，促進免疫反應(yīng)細胞增殖，TNF-α是腎臟常見炎癥因子，起到加速炎癥反應(yīng)作用，CRP為急性時相蛋白，在腎臟損傷，出現(xiàn)炎癥時，可以被大量釋放血中，故IL-6、TNF-α、CRP可反映CGN患者炎癥狀態(tài)[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組24 h UPQ、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯低于治療前，湯利組 24 h UPQ、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯低于單利組，24 h UPQ、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、CRP水平差值均明顯高于單利組（P＜0.05）。表明補腎活血湯聯(lián)合貝那普利能夠有效改善CGN患者腎功能及炎癥反應(yīng)，具有較為良好的效果。這可能由于基礎(chǔ)治療+貝那普利治療中，雖能夠在一定程度上緩解CGN患者臨床癥狀，并通過貝那普利降低腎周血壓、減少腎臟負擔(dān)的作用，改善患者腎功能及減輕腎損傷，從而達到治療的作用，但可能由于部分患者病情較為嚴重，單純西醫(yī)藥物治療效果單一，導(dǎo)致部分患者未能有效緩解腎小球局部炎癥損害及保護腎功能，故表現(xiàn)為單利組治療后24 h UPQ、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、CRP水平均下降但差值低于湯利組（P＜0.05），從而導(dǎo)致效果欠佳。而本研究聯(lián)合補腎活血湯治療，其中黃芪、地黃為君藥，可補腎益氣、活血通絡(luò)、利尿固表；槐花、丹參、山藥為臣藥，具健脾補腎、益精滋陰、活血祛瘀之功；牡丹皮、紅花、茯苓、澤瀉為佐藥，助以利水滲濕、泄?jié)崂麧瘛⒒鐾ńj(luò)之用；甘草、懷牛膝為使藥，甘草起清熱解毒、益氣固本之效，且性溫和，可調(diào)和諸藥，懷牛膝可促進血液循環(huán)、利尿通淋、補益肝腎；諸藥共奏補腎益氣、通絡(luò)活血、清熱化瘀之功效[12-13]。相關(guān)藥理研究顯示，地黃、黃芪、丹參等具有保護腎臟、改善腎功能等作用，槐花、丹參、山藥等具有調(diào)節(jié)機體免疫、減少尿蛋白，同時還兼具抗炎抗氧化功效。茯苓、牡丹皮、澤瀉、甘草等具有抑制腎間質(zhì)纖維化、改善代謝、抑制血小板聚集等作用[14-15]。因此本研究認為補腎活血湯能夠有效改善CGN患者腎周血液循環(huán)及代謝，有利于進一步降低腎周血壓及腎臟負擔(dān)，并能夠有效改善腎臟局部免疫炎癥反應(yīng)，有利于進一步減輕腎小球局部炎癥損害，從而降低炎癥因子水平，優(yōu)化患者腎功能，從而達更好的治療作用。

同時，本研究發(fā)現(xiàn)湯利組總有效率高于單利組（P＜0.05）。此結(jié)果與文獻[18]相似。這足以看出CGN治療中，補腎活血湯聯(lián)合貝那普利治療臨床效果顯著?；A(chǔ)治療+貝那普利治療能夠改善CGN患者腎功能及炎癥反應(yīng)，聯(lián)合補腎活血湯則能夠進一步減輕患者腎小球局部炎癥損害及保護腎臟功能，從而提高了效果。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。表明補腎活血湯聯(lián)合貝那普利治療不會顯著增加患者惡心、頭痛、頭暈等不良反應(yīng)，提示其安全性好。

綜上所述，補腎活血湯聯(lián)合貝那普利可有效改善CGN患者腎功能及炎癥反應(yīng)，提高臨床療效，安全性好，建議臨床推廣應(yīng)用。