蔡宇飛，張偉鋒

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué) 第五臨床醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450000；2.鄭州人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000)

子宮肌瘤是女性生殖疾病中最常見的一種，大多為良性腫瘤，主要由子宮中平滑肌細(xì)胞增生造成，主要發(fā)病人群為中年婦女，且肌瘤呈多發(fā)性[1]。子宮肌瘤的原因較為復(fù)雜，無明確病因及發(fā)病機(jī)制，可能受到性激素、細(xì)胞突變等多種因素的影響，臨床主要表現(xiàn)為白帶與月經(jīng)量增多、陰道不規(guī)則出血及盆腔疼痛等，嚴(yán)重時影響生殖系統(tǒng)功能，對女性身體及心理健康造成極大危害[2]。因此，早期診斷和治療子宮肌瘤具有重要意義。相關(guān)研究顯示，子宮肌瘤患者絕經(jīng)后，其子宮肌瘤停止發(fā)育或消退，可能受體內(nèi)性激素變化的影響，且與C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)及凝血功能有一定的相關(guān)性[3-4]。凝血功能異常通常伴隨著腫瘤發(fā)生，因腫瘤會對凝血功能和纖維蛋白功能造成不同程度的影響，使腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移，造成腫瘤進(jìn)一步發(fā)展[5]。本研究探討凝血四項(xiàng)聯(lián)合CRP對子宮肌瘤患者的輔助診斷價值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇鄭州人民醫(yī)院2019年1月至2020年12月收治的80例子宮肌瘤患者為研究對象，均符合《現(xiàn)代子宮肌瘤診斷與治療》[6]中子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)B超和婦科檢查確診；(3)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近期使用消炎藥、避孕藥等影響凝血功能及CRP水平的藥物；(2)合并子宮腺肌病、子宮內(nèi)膜異位等；(3)處于孕期或哺乳期的女性；(4)合并心、肝、腎功能不全；(5)有精神疾病史或嚴(yán)重認(rèn)知障礙。子宮肌瘤患者年齡25～50(36.86±5.82)歲；腫瘤直徑2～5 (3.24±0.39)cm；單發(fā)64例，多發(fā)16例；另選取82例體檢報(bào)告結(jié)果正常的健康女性為對照組，年齡25～50(37.15±5.42)歲。兩組年齡對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法采集所有研究對象清晨空腹靜脈血3 mL，置于-20 ℃下保存待檢測，所有檢測在2 h內(nèi)完成。(1)CRP水平。取上述血液樣本，分離血清，采用全自動生化分析儀(東芝，型號FX8 )，以免疫熒光法檢測CRP水平，嚴(yán)格按照上海江萊生物科技有限公司提供的CRP試劑盒使用說明進(jìn)行檢測。(2)凝血四項(xiàng)水平。取上述血液樣本，采用Stago全自動血凝儀(希森美康，型號CS5100)對患者凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血酶原時間(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶時間(thrombin time，TT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)水平進(jìn)行檢測，嚴(yán)格按照儀器配套試劑盒說明書進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo)(1)收集患者一般資料。包括患者年齡(>30、≤30)、體質(zhì)量指數(shù)(<18.5、18.5～27.99、≥28)、居住地(城市、鄉(xiāng)下)、有無生育(有、無)、有無流產(chǎn)(有、無)、哺乳時間(0、<6個月、≥6個月)、空腹血糖及受教育程度(初中及以下、高中至大專、本科及以上)。(2)PT、APTT、Fib、TT水平以及CRP水平。(3)子宮肌瘤影響因素多因素分析。(4)凝血四項(xiàng)聯(lián)合CRP水平對子宮肌瘤患者的診斷價值。

2 結(jié)果

2.1 一般資料兩組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)、居住地、有無生育、空腹血糖水平及受教育程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組流產(chǎn)人數(shù)、哺乳時間<6個月人數(shù)占比高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 PT、APTT、Fib、TT及CRP水平兩組PT、TT和APTT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組Fib、CRP水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者PT、APTT、Fib、TT及CRP水平比較

2.3 影響子宮肌瘤發(fā)生的多因素logistic回歸分析將有無流產(chǎn)、哺乳時間、Fib水平、CRP水平作為自變量進(jìn)行賦值，將患者是否發(fā)生子宮肌瘤為因變量進(jìn)行賦值(是=1，否=0)，納入多因素分析，結(jié)果顯示，有無流產(chǎn)、哺乳時間、Fib水平及CRP水平是子宮肌瘤是否發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表3、4。

表3 變量與賦值

表4 影響子宮肌瘤發(fā)生的多因素logistic回歸分析

2.4 Fib及CRP水平對子宮肌瘤患者的診斷價值凝血四項(xiàng)中Fib、CRP水平及二者聯(lián)合診斷子宮肌瘤患者的診斷價值見表5。其中二者聯(lián)合的AUC大于Fib、CRP單獨(dú)的AUC。

表5 Fib及CRP水平對子宮肌瘤患者的診斷價值

3 討論

子宮肌瘤是女性常見的腫瘤疾病，多為良性腫瘤，相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中年女性出現(xiàn)子宮肌瘤的概率約為1/4，甚至高達(dá)2/5[7]。相關(guān)數(shù)據(jù)表明，近1/5的子宮肌瘤患者確診前并未表現(xiàn)出臨床癥狀，因此會延誤疾病的診斷與治療[8]，導(dǎo)致腫瘤出現(xiàn)鈣化樣變及囊性變等，甚至造成肌瘤不斷增長，從而導(dǎo)致腫瘤惡化，對患者的生命健康造成巨大的威脅[9]。因此，對子宮肌瘤患者進(jìn)行早期的診斷，降低患者后期的治療難度，具有重要意義。

本研究對健康女性與子宮肌瘤患者一般資料進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，觀察組流產(chǎn)人數(shù)、哺乳時間<6個月人數(shù)占比高于對照組，觀察組Fib、CRP水平高于對照組，將其納入多因素分析得到，有無流產(chǎn)、哺乳時間、Fib水平及CRP水平是子宮肌瘤是否發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。流產(chǎn)與哺乳對于女性的激素水平會造成不同程度的影響，其中母乳喂養(yǎng)可以中斷雌激素的分泌，降低雌激素對于子宮肌瘤的促進(jìn)作用[10]。相反，流產(chǎn)會導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，增加雌激素的分泌，提高子宮肌瘤的發(fā)病率，另外流產(chǎn)會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜受損，子宮進(jìn)行自我修復(fù)，內(nèi)膜的部分表皮生長因子水平增高，同樣會導(dǎo)致子宮肌瘤的發(fā)生[11-12]。

在腫瘤的研究中，由于腫瘤細(xì)胞具有浸潤、轉(zhuǎn)移等作用，因而凝血功能逐漸受到廣泛關(guān)注[10]。在腫瘤細(xì)胞的作用下促凝物質(zhì)大量進(jìn)入血液，促使機(jī)體的凝血功能發(fā)揮作用，將Fib轉(zhuǎn)為纖維蛋白，使機(jī)體處于高凝狀態(tài)[11]。Fib是一種急性時相蛋白，其變化受凝血功能障礙、應(yīng)激反應(yīng)等多種因素的影響[12]。隨著腫瘤的發(fā)展，血液凝固和纖維蛋白的溶解功能不斷受到影響，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞不斷增殖，甚至發(fā)生多處轉(zhuǎn)移[13]。本研究結(jié)果顯示患者與健康女性的凝血四項(xiàng)水平中，PT、TT和APTT水平無差異，觀察組Fib水平高于對照組。CRP是人類重要的急性期反應(yīng)蛋白，在Ca2+存在情況下，能夠與菌體多糖C反應(yīng)而產(chǎn)生沉淀[14]。在臨床上，CRP可以作為多種疾病的有效輔助診斷方式。另對患者與健康女性CRP水平進(jìn)行檢測，觀察組CRP水平高于對照組，表明子宮肌瘤患者Fib水平、CRP水平均高于正常健康女性，可作為子宮肌瘤輔助診斷指標(biāo)。本研究進(jìn)一步采用ROC診斷Fib及CRP水平對子宮肌瘤患者的價值，結(jié)果顯示凝血四項(xiàng)中Fib、CRP水平及二者聯(lián)合診斷子宮肌瘤患者的AUC分別為0.728、0.709、0.832；其中二者聯(lián)合的AUC大于Fib、CRP單獨(dú)的AUC，表明二者聯(lián)合的診斷價值高于單個指標(biāo)的診斷價值，進(jìn)一步說明凝血四項(xiàng)聯(lián)合CRP可以作為子宮肌瘤的輔助診斷手段之一。

綜上所述，有無流產(chǎn)、哺乳時間、Fib水平及CRP水平是子宮肌瘤是否發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與健康體檢者相比，子宮肌瘤患者Fib、CRP水平異常升高，因此，凝血四項(xiàng)與CRP水平聯(lián)合可作為子宮肌瘤輔助診斷的有效方法，具有一定臨床診斷價值，值得廣泛應(yīng)用。