朱春華，李發(fā)印

(鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

膽汁反流性胃炎(bile reflux gastritis，BRG)系因各種因素導(dǎo)致十二指腸液逆流回胃內(nèi)，引起胃黏膜損傷[1-2]?；颊咧饕憩F(xiàn)為腹脹、腹痛、嘔吐、體質(zhì)量減輕等[3-4]。研究證實(shí)，對膽囊炎、膽石癥患者行腹腔鏡膽囊切除術(shù)后，其發(fā)生BRG的風(fēng)險(xiǎn)較高，這可能與膽囊功能(儲存、濃縮和間斷排放膽汁)喪失有關(guān)[5-6]。有研究顯示，飲食習(xí)慣、年齡、膽汁反流程度是胃癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且膽汁反流被證實(shí)是從癌前病變進(jìn)展為癌癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。有研究表明，血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)、白細(xì)胞介素-6(interleukin 6，IL-6)在慢性胃腸炎中異常表達(dá)[8-9]。本研究旨在探討腹腔鏡膽囊切除術(shù)后患者VIP、IL-6與BRG的關(guān)系。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象選擇2019年10月至2021年10月在鄭州市金水區(qū)總醫(yī)院接受腹腔鏡膽囊切除術(shù)的97例患者，根據(jù)術(shù)后是否發(fā)生BRG，分為BRG組(28例)和無BRG組(69例)，另選同期體檢健康者60例作為對照組。BRG組男15例，女13例；年齡49～72(64.56±5.24)歲；體質(zhì)量指數(shù)20～26(23.16～2.35)kg·m-2。無BRG組男36例，女33例；年齡48～73(64.88±5.35)歲；體質(zhì)量指數(shù)20～26(23.16～2.25)kg·m-2。對照組男32例，女28例；年齡47～72(64.17±5.42)歲；體質(zhì)量指數(shù)20～26(23.37～2.27)kg·m-2。3組受試者一般資料均衡可比(P>0.05)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性胃炎診療指南》[10]中BRG相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)消化內(nèi)鏡檢查和病理學(xué)檢查確診；②腹痛、惡心嘔吐等臨床癥狀明顯；③腹腔鏡膽囊切除術(shù)后6個月內(nèi)發(fā)生BRG。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前被診斷為BRG；②合并消化系統(tǒng)其他嚴(yán)重疾病；③嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全。

1.2 檢測方法(1)VIP、IL-6測定方法：采集受試者外周空腹靜脈血5 mL，以3 500 r·min-1的速度離心，取上清液，于8 h內(nèi)完成檢測。(2)Kellosalo內(nèi)鏡分級診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]：Ⅰ級黏液池清亮，微黃色，胃液少量，黏膜無黃染；Ⅱ級黏液池清亮，黃色，胃液量中等，黏膜黃染程度輕微；Ⅲ級黏液池呈黃綠色，黏膜黃染嚴(yán)重，胃液大量潴留。

2 結(jié)果

2.1 血清VIP、IL-6水平腹腔鏡膽囊切除術(shù)后，BRG組血清VIP、IL-6水平高于無BRG組和對照組(P<0.05)，見表1。

表1 3組受試者血清VIP、IL-6水平比較

2.2 術(shù)后血清VIP、IL-6水平與BRG內(nèi)鏡分級的相關(guān)性Spearman相關(guān)分析顯示，術(shù)后血清 VIP水平(r=0.625，P<0.001)、 IL-6水平(r=0.584，P<0.001)與BRG內(nèi)鏡分級中度相關(guān)(均0.5

2.3 BRG組與無BRG組患者一般資料兩組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，BRG組不規(guī)律飲食人數(shù)占比、吸煙率、酗酒率及血清VIP、IL-6水平高于無BRG組(P<0.05)，見表3。

表3 BRG組與無BRG組患者一般資料比較

2.4 腹腔鏡膽囊切除術(shù)后患者發(fā)生BRG的相關(guān)因素分析logistic回歸分析結(jié)果顯示，不規(guī)律飲食、吸煙、酗酒及高水平VIP、IL-6是腹腔鏡膽囊切除術(shù)后發(fā)生BRG的高風(fēng)險(xiǎn)因素，見表4。

表4 腹腔鏡膽囊切除術(shù)后患者發(fā)生BRG的相關(guān)因素分析

2.5 血清VIP、IL-6評估腹腔鏡膽囊切除術(shù)后患者發(fā)生BRG的價(jià)值ROC曲線結(jié)果表明，血清VIP、IL-6評估腹腔鏡膽囊切除術(shù)后患者發(fā)生BRG有較好的敏感度和特異度，見表5、圖3。

表5 血清VIP、IL-6 評估腹腔鏡膽囊切除術(shù)后患者發(fā)生BRG的價(jià)值

3 討論

膽道切除術(shù)是治療膽道結(jié)石、急性膽囊炎等膽道疾病的有效方法，但術(shù)后有20%～40%患者發(fā)生BRG[13-14]。膽汁反流可繼發(fā)胃潰瘍甚至胃癌，需及時干預(yù)以改善預(yù)后，目前臨床主要通過藥物治療BRG，且中西藥結(jié)合治療效果更佳[15-16]。

IL-6在機(jī)體炎癥、免疫反應(yīng)過程中起著重要作用，VIP作為一種胃腸激素，在胃腸運(yùn)動的協(xié)調(diào)運(yùn)動中發(fā)揮重要作用[17-18]。人體正常生理狀態(tài)下IL-6水平較低，當(dāng)機(jī)體受到損傷、感染、惡性腫瘤侵襲等時，IL-6水平升高，其表達(dá)程度與病情嚴(yán)重程度及疾病預(yù)后呈正相關(guān)[19]。本研究結(jié)果顯示，腹腔鏡膽囊切除術(shù)后，BRG組血清VIP、IL-6水平高于無BRG組和對照組，Spearman相關(guān)分析顯示，術(shù)后血清VIP、IL-6水平與BRG內(nèi)鏡分級中度相關(guān)。經(jīng)內(nèi)鏡分級Ⅲ級患者IL-6水平依次高于Ⅱ級和Ⅰ級，IL-6水平越高，病情越重，與上述分析相符。VIP抑制胃腸動力，誘發(fā)十二指腸內(nèi)容物易反流，減緩胃內(nèi)容物排空速度，膽汁酸在胃內(nèi)蓄積，進(jìn)一步加重胃黏膜的損傷[20]。繪制ROC曲線結(jié)果顯示，血清VIP、IL-6評估腹腔鏡膽囊切除術(shù)后患者繼發(fā)BRG有較好的敏感度和特異度。不規(guī)律的飲食、暴飲暴食、長期吸煙酗酒，易引發(fā)機(jī)體免疫功能紊亂，胃黏膜合成的保護(hù)性前列腺素減少，胃黏膜正常的微循環(huán)平衡被打破，造成胃黏膜損傷[21]。logistic回歸分析結(jié)果顯示，不規(guī)律飲食、吸煙、酗酒及高水平VIP、IL-6是腹腔鏡膽囊切除術(shù)后繼發(fā)BRG的高風(fēng)險(xiǎn)因素。

綜上所述，腹腔鏡膽囊切除術(shù)后繼發(fā)BRG患者血清VIP、IL-6水平升高，高水平VIP、IL-6及不規(guī)律飲食、吸煙、酗酒為發(fā)生BRG的高風(fēng)險(xiǎn)因素，血清VIP、IL-6水平對于輔助診斷腹腔鏡膽囊切除術(shù)后繼發(fā)BRG有一定價(jià)值。