雷曉靜，熊麗麗，郭風(fēng)先

(1.河南科技大學(xué)醫(yī)院 婦科，河南 洛陽(yáng) 471000；2.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 婦科，河南 洛陽(yáng) 471000)

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMT)是常見(jiàn)的婦科疾病，正常的子宮內(nèi)膜位于宮腔內(nèi)部，每個(gè)月隨著月經(jīng)來(lái)潮排出，月經(jīng)血的倒流以及免疫因素造成正常的子宮內(nèi)膜到達(dá)盆腔、卵巢、子宮肌層里，形成子宮內(nèi)膜異位病灶。該病大多數(shù)患者為適齡生育的女性，一般情況下青春期以前不會(huì)發(fā)病，在女性絕經(jīng)以后，異位病灶可以逐漸出現(xiàn)萎縮退化的情況。月經(jīng)到來(lái)時(shí)，這些病灶也會(huì)出血，會(huì)形成越來(lái)越大的病灶，給患者帶來(lái)很大的痛苦和煩惱[1]。EMT包括3種常見(jiàn)的婦科疾病類(lèi)型，包括EMT、子宮腺肌病和巧克力囊腫[2]。目前EMT并無(wú)明確的原因，一般是因?yàn)椴贿\(yùn)動(dòng)久坐導(dǎo)致月經(jīng)倒流，或者人流或藥流導(dǎo)致的月經(jīng)倒流，間接造成EMT。EMT的癥狀與月經(jīng)周期密切相關(guān)，患者常有月經(jīng)異常，表現(xiàn)為月經(jīng)過(guò)多或者周期紊亂等，或呈漸進(jìn)式疼痛程度的痛經(jīng)，可引起輸卵管周?chē)尺B影響卵母細(xì)胞的正常排出導(dǎo)致不孕等癥狀。EMT屬于良性疾病，治療方式多樣，但是患者預(yù)后易反復(fù)，復(fù)發(fā)率較高。因此早期診斷對(duì)于EMT的預(yù)防和治療較為重要，有研究發(fā)現(xiàn)多配體蛋白聚糖-1(syndecan-1，Syn-1)與抗子宮內(nèi)膜抗體(endomethal antibody，EMAb)均與EMT的進(jìn)程存在一定聯(lián)系[5]。本研究旨在明確EMT患者血清Syn-1、EMAb的表達(dá)水平與EMT的不同分期和痛經(jīng)程度之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2021年2月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的87例EMT患者作為觀察組，另選同期52例健康體檢者作為對(duì)照組。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合EMT的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡22～48歲。觀察組排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫系統(tǒng)疾??；合并肝、腎疾??；合并陰道炎、宮頸炎等婦科炎癥；分娩期或孕期婦女；入院前6個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素類(lèi)藥物。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：B超等影像學(xué)檢查結(jié)果正常；血清檢查結(jié)果正常。觀察組年齡22～48(35.35±4.08)歲；依據(jù)美國(guó)生育學(xué)會(huì)修訂的EMT分期標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ期21例，Ⅱ期25例，Ⅲ期17例，Ⅳ期24例；月經(jīng)周期25～31(27.51±1.64)d；病程2～11(6.43±1.85)a；痛經(jīng)程度分級(jí)無(wú)痛13例，輕度疼痛21例，中度疼痛28例，重度疼痛17例，劇烈疼痛8例。對(duì)照組52例，年齡22～45(33.46±5.33)歲。

1.2 檢測(cè)方法取患者上臂靜脈血5 mL，置于無(wú)菌抗凝管內(nèi)，靜置25 min，3 200 r·min-1離心30 min，收集血清標(biāo)本冷凍保存，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者血清Syn-1、EMAb水平，所有操作步驟均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，所有試劑盒均購(gòu)自上海威奧生物科技有限公司。對(duì)照組血清樣本采集和檢測(cè)方法同觀察組。

1.3 痛經(jīng)程度對(duì)觀察組患者痛經(jīng)程度進(jìn)行分組，參照主訴疼痛分級(jí)法[7]進(jìn)行判定痛經(jīng)等級(jí)。將疼痛程度分為無(wú)痛、輕度痛、中度痛、重度痛和劇痛5個(gè)等級(jí)。輕度疼痛完全不影響睡眠；中度疼痛影響睡眠，但可以自然入睡；重度疼痛不能入睡或者睡眠中痛醒，需要藥物或輔助手段幫助入眠；劇烈疼痛指痛不欲生、無(wú)法言語(yǔ)。

1.4 觀察指標(biāo)(1)兩組血清Syn-1、EMAb水平；(2)觀察組不同疾病分期患者Syn-1、EMAb水平；(3)觀察組不同痛經(jīng)程度患者的Syn-1、EMAb水平。

2 結(jié)果

2.1 血清Syn-1、EMAb水平觀察組血清Syn-1、EMAb水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清Syn-1、EMAb的表達(dá)水平對(duì)比

2.2 觀察組不同分期患者Syn-1、EMAb水平從Ⅰ期至Ⅳ期，觀察組Syn-1和EMAb水平呈現(xiàn)上升趨勢(shì)(P<0.05)；且Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期高于Ⅰ期(P<0.05)；不同時(shí)期EMAb水平對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 觀察組不同分期患者Syn-1、EMAb水平對(duì)比

2.3 觀察組不同痛經(jīng)程度患者Syn-1、EMAb水平觀察組不同痛經(jīng)程度的Syn-1、EMAb水平對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕度、中度、重度、劇痛組Syn-1水平高于無(wú)痛組(P<0.05)；中度、重度、劇痛組EMAb水平高于無(wú)痛組與輕度組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 觀察組不同痛經(jīng)程患者的Syn-1、EMAb水平對(duì)比

3 討論

流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，EMT多發(fā)于生育期女性，在患有婦科疾病患者中占比達(dá)10%左右，痛經(jīng)女性EMT發(fā)病率可達(dá)90%左右[8]。該病發(fā)生與使用激素有密切聯(lián)系，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，使用激素的絕經(jīng)期女性的EMT發(fā)病概率會(huì)升高。該病的發(fā)病率與婦女的生育情況有關(guān)，晚生晚育女性的發(fā)病率通常會(huì)更高[9]。診斷EMT主要通過(guò)就診者的臨床癥狀與體征及影像學(xué)、生化指標(biāo)、腹腔鏡等[10]。腹腔鏡組織活檢病理檢查是診斷EMT的金標(biāo)準(zhǔn)，但是胸腔鏡檢查屬于有創(chuàng)檢查，常規(guī)檢查項(xiàng)目并不包含，因此發(fā)現(xiàn)新的特異性生物標(biāo)志物對(duì)診斷EMT具有重大意義。

以往研究表明，決定EMT發(fā)生條件的重要因素是子宮血液系統(tǒng)中的內(nèi)膜片段是否具備黏附并進(jìn)一步成長(zhǎng)的條件，正常脫離的子宮內(nèi)膜出現(xiàn)在除了宮腔以外的其他非正常位置，其能否存活取決于內(nèi)膜細(xì)胞是否能夠直接黏附以及是否有充足的血液以保持其生長(zhǎng)的必要需求[11-12]。EMT患者體內(nèi)不同黏附因子表達(dá)情況會(huì)直接體現(xiàn)在血液循環(huán)中，新生血管的生成需要經(jīng)過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞的廣泛參與，黏附因子在這一過(guò)程中占據(jù)著不可或缺的位置[11-12]。本研究結(jié)果顯示觀察組Syn-1、EMAb水平比對(duì)照組高，表明Syn-1、EMAb與EMT疾病進(jìn)程存在一定關(guān)系。袁卿等[13]將124例EMT患者與100例同期體檢健康者的血清Syn-1做了對(duì)比，發(fā)現(xiàn)EMT分期越高的患者體內(nèi)的Syn-1也越高，同時(shí)Syn-1與患者的痛經(jīng)程度呈正相關(guān)，與本研究結(jié)果一致。Syn-1是一種跨膜黏蛋白聚糖，在各種表皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，同時(shí)Syn-1還是一種輔助受體，機(jī)體內(nèi)相關(guān)蛋白酶能夠促使其從各類(lèi)細(xì)胞上脫落，從而獲得可溶性的特質(zhì)，能夠與細(xì)胞外基質(zhì)中的各類(lèi)小分子物質(zhì)結(jié)合，通過(guò)其胞外段硫酸乙酰肝素鏈共價(jià)結(jié)合多種胞外配體、各種生物分子，調(diào)節(jié)各種結(jié)合蛋白的生物學(xué)功能，從而維持細(xì)胞微環(huán)境的平衡。同時(shí)Syn-1還廣泛參與著細(xì)胞的分裂增殖進(jìn)程[14]。EMAb是機(jī)體免疫系統(tǒng)失調(diào)時(shí)生成的特異性抗體，在EMT中大量表達(dá)，可促進(jìn)各類(lèi)炎癥因子的表達(dá)，從而加快炎癥進(jìn)程，加重病情[15]。從Ⅰ期至Ⅳ期，EMT患者的血清Syn-1和EMAb水平均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，表明Syn-1和EMAb的表達(dá)水平與EMT發(fā)展進(jìn)程呈正相關(guān)，能夠?yàn)镋MT分期診斷提供一定參考。隨著痛經(jīng)程度加重，Syn-1、EMAb水平呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，提示兩者的表達(dá)水平能夠反映患者痛經(jīng)程度。

綜上，Syn-1、EMAb的表達(dá)水平與EMT疾病進(jìn)程存在一定聯(lián)系，能為EMT的分期診斷提供參考，還可以反映患者痛經(jīng)程度。