李蘭芝

（聊城市東昌府區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)科，山東聊城 252034）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦潜容^常見(jiàn)的一種臨床心血管疾病，多種因素均能夠引發(fā)該病，對(duì)該病而言血脂異常是一個(gè)十分危險(xiǎn)的誘發(fā)因素[1]。血脂代謝異常容易引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，而動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)引發(fā)血管官腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血缺氧，進(jìn)而引起冠心病。眾多臨床研究顯示，動(dòng)脈粥樣硬化與心腦血管疾病的發(fā)病關(guān)系緊密[2]。2型糖尿病是一種全球范圍內(nèi)比較普遍的疾病，其也是嚴(yán)重危害人類身體健康的代謝疾病。隨著冠心病病程的發(fā)展，會(huì)引起很多并發(fā)癥，其中2型糖尿病是冠心病的常見(jiàn)并發(fā)癥。兩種疾病合并會(huì)加重冠脈病變，進(jìn)一步危害患者的心腦血管、神經(jīng)等多個(gè)系統(tǒng)，對(duì)患者的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。藥物是治療冠心病合并2型糖尿病的首選方案，相關(guān)研究指出[3]阿司匹林與瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合使用，能有效降低低密度脂蛋白，明顯改善頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度，治療后不會(huì)明顯影響肝、腎功能，消化道也沒(méi)有出現(xiàn)不耐受情況，安全性較高。為了進(jìn)一步深入阿司匹林與瑞舒伐他汀鈣的使用效果，本研究重點(diǎn)探討了阿司匹林與瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合使用的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2020年7月聊城市東昌府區(qū)第二人民醫(yī)院收治的72例冠心病合并2型糖尿病患者納入研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各36例。對(duì)照組患者中男性20例，女性16例；年齡46～76歲，平均年齡（62.71±7.98）歲； 病程1～7年，平均病程（4.05±0.58）年。觀察組患者中男性19例，女性17例；年齡47～78歲，平均年齡（63.19±7.64）歲；病程為1～6年，平均病程（3.94±0.64）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)聊城市東昌府區(qū)第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。參與研究的患者及其家屬知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合冠心病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)臨床各項(xiàng)檢查已確診為冠心?。虎谂c中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)組織編寫(xiě)的《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝、腎功能不全者；②合并惡性腫瘤者；③合并全身感染性疾病者；④對(duì)本次研究所用藥物存在過(guò)敏史者；⑤合并精神障礙者。

1.2 治療方法所有患者接受對(duì)癥治療，并注重飲食干預(yù)，對(duì)血糖進(jìn)行控制。給予對(duì)照組患者瑞舒伐他?。暇┱筇烨缰扑幱邢薰?，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080669，規(guī)格：5 mg），口服，10 mg/次，1次/d。觀察組患者采取瑞舒伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療（地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51022605，規(guī)格：0.3 g），瑞舒伐他汀用法、用量與對(duì)照組相同，阿司匹林劑量為100 mg/次， 1次/d。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者的血脂、血糖、頸動(dòng)脈情況。①血脂情況。在治療的前后，清晨空腹對(duì)患者抽取靜脈血4 mL，離心轉(zhuǎn)速2 500～3 000 r/min， 離心10 min。通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼公司，型號(hào)：AU5400），采用酶聯(lián)免疫吸附法（使用中生北控公司生產(chǎn)試劑盒）對(duì)患者的總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平進(jìn)行檢測(cè)。②血 糖情況。利用血糖檢測(cè)儀（強(qiáng)生醫(yī)療器材有限公司，型號(hào)：OneTouchVerioVue），對(duì)兩組患者的血糖狀況進(jìn)行評(píng)估，主要檢測(cè)的指標(biāo)有餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。③頸動(dòng)脈情況。通過(guò)多普勒超聲診斷儀（飛利浦公司，型號(hào)：IE33）檢測(cè)兩組患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊情況。利用改良后的Crouse評(píng)分法[6]，不考慮各個(gè)斑塊長(zhǎng)度，只將同側(cè)頸動(dòng)脈各孤立性斑塊的最大厚度進(jìn)行相加，從而計(jì)算斑塊的總積分。當(dāng)頸動(dòng)脈斑塊大于1.2 mm，表示斑塊形成，借助超聲檢測(cè)，當(dāng)測(cè)得低回聲時(shí)為軟斑塊，對(duì)軟斑塊數(shù)進(jìn)行 統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s ）表示，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂情況比較治療后，兩組患者血脂各項(xiàng)指標(biāo)水平均有所好轉(zhuǎn)，且觀察組患者TC、TG、LDL-C水平均低于對(duì)照組，HDL-C水平則要高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血脂情況比較（±s ）

表1 兩組患者治療前后血脂情況比較（±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別例數(shù)TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組36 4.89±1.02 3.48±0.83* 3.25±0.92 1.63±0.26* 1.13±0.15 1.46±0.17* 3.09±0.66 1.65±0.72*對(duì)照組36 5.13±1.07 4.52±0.73* 3.27±0.79 2.05±0.48* 1.12±0.18 1.15±0.27* 3.03±0.72 2.71±0.63*t值 -0.974 -5.645 -0.099 -4.616 0.256 5.830 0.369 -6.648 P值 0.333 ＜0.001 0.922 ＜0.001 0.799 ＜0.001 0.714 ＜0.001

2.2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較治療后，兩組患者血糖指標(biāo)水平均有所下降，且觀察組患者FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（±s ）

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù) FPG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 36 9.54±1.17 5.69±0.82* 10.69±1.11 7.11±1.59* 7.69±0.65 6.48±1.12*對(duì)照組 36 9.72±1.08 6.42±1.28* 10.72±1.03 8.59±2.92* 7.85±0.62 7.97±1.23*t值 -0.678 -2.881 -0.119 -2.671 1.069 -5.374 P值 0.500 0.005 0.906 0.009 0.289 ＜0.001

2.3 兩組患者頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)指標(biāo)比較治療后，兩組患者頸動(dòng)脈狀態(tài)均有所緩解，觀察組患者的內(nèi)膜中層厚度比對(duì)照組薄，斑塊總積分較對(duì)照組更小，且軟斑塊數(shù)要少于對(duì)照組（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)指標(biāo)比較（±s ）

表3 兩組患者頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)指標(biāo)比較（±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 內(nèi)膜中層厚度（mm） 斑塊總積分（分） 軟斑塊數(shù)（個(gè)）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 36 1.29±0.18 1.01±0.13* 4.29±1.35 3.21±0.84* 2.69±0.65 1.42±0.58*對(duì)照組 36 1.27±0.12 1.16±0.16* 4.28±1.27 3.77±0.73* 2.59±1.21 1.96±0.63*t值 0.555 -4.366 0.032 -3.019 0.108 -3.784 P值 0.581 ＜0.001 0.974 0.004 3.784 ＜0.001

3 討論

在老年人群中，冠心病有著比較高的發(fā)病率，眾多研究結(jié)果顯示，冠心病是引起其他心血管疾病及主要心血管事件的重要原因[7-8]。由于人們生活方式的改變和飲食結(jié)構(gòu)不科學(xué)等，冠心病的發(fā)病愈來(lái)愈普遍；隨著病程的推進(jìn)，其會(huì)引發(fā)一系列并發(fā)癥，如合并糖尿病，而在2型糖尿病患者中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性血管病變比較多見(jiàn)。冠心病合并糖尿病，兩種疾病會(huì)產(chǎn)生相互影響，進(jìn)一步加重病情，形成惡性循環(huán)，大大增加治療的難度，有著較差的預(yù)后情況，提高病死率。有文獻(xiàn)指出，冠心病與2型糖尿病有著緊密的聯(lián)系，相比未合并2型糖尿病的冠心病患者，兩種疾病并發(fā)會(huì)明顯增加血脂紊亂、高血壓、急性心肌梗死等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。因此，合理控制患者病情進(jìn)展，實(shí)施安全、有效的藥物治療方案，對(duì)冠心病合并2型糖尿病的治療十分重要。

當(dāng)前，在他汀類藥物中，瑞舒伐他汀降脂效果較理想。其作為第3代他汀類藥物，有著起效快、降脂作用較強(qiáng)、不良反應(yīng)較少的特點(diǎn)，在對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化疾病治療當(dāng)中有著比較好的療效。瑞舒伐他汀的結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)極性的甲磺酰胺基，這使得其與其他他汀類藥物相比有著更強(qiáng)的親水性，容易被其靶器官肝臟所攝入，能夠更為有效地抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶。瑞舒伐他汀通過(guò)對(duì)羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制，能夠?qū)Ω渭?xì)胞低密度脂蛋白受體進(jìn)行上調(diào)，進(jìn)而降低TC、TG、LDL-C，還能輕度升高HDL-C，其有著較長(zhǎng)的終末半衰期，很少通過(guò)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)代謝，與其他藥物交互作用比較少，因此，其是一種比較理想的降脂藥物該藥物不僅能夠調(diào)節(jié)血脂，還能穩(wěn)定斑塊，起到抗炎作用。相關(guān)報(bào)道指出[10]，誘導(dǎo)胰島素抵抗，減少胰島素分泌是其影響血糖控制的主要因素。

阿司匹林作為一類非甾體抗炎藥物，其已有百年的應(yīng)用歷史。臨床中，阿司匹林有著較為成熟的適用性，藥理作用機(jī)制比較清晰，因此其在臨床用藥上有著較高的安全性，是一線抗栓藥物，也是傳統(tǒng)的抗炎、血小板凝集抑制藥物。其可以作為基礎(chǔ)治療藥物治療急性期心肌梗死；同時(shí)還能夠?qū)Σ环€(wěn)定型心絞痛進(jìn)行有效控制。另外，在預(yù)防用藥應(yīng)用中，有研究發(fā)現(xiàn)[11]，阿司匹林能夠使患者心腦血管疾病的發(fā)生率得到有效降低。本研究對(duì)冠心病合并2型糖尿病患者采用阿司匹林聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療，能夠發(fā)揮出兩種藥物的協(xié)同作用，不僅能改善低密度脂蛋白水平，還能減少斑塊面積，提高治療的有效性。同時(shí)，聯(lián)合用藥還能對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化起到抑制作用，可有效調(diào)節(jié)血脂，發(fā)揮積極的抗炎作用。并且聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，比較安全。本次研究結(jié)果證明，聯(lián)合用藥降低了TC、TG、LDL-C水平，提高了HDL-C水平（均P＜0.05）；另一方面，聯(lián)合用藥組能明顯改善頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度，減少斑塊積分和面積（P＜0.05）；治療后患者的肝腎功能沒(méi)有明顯的受損，也沒(méi)有出現(xiàn)明顯的消化道不耐受情況，有著較高的安全性。此外，與單一用藥相比，兩種藥物聯(lián)合能夠有效調(diào)節(jié)血糖，降低FPG、2 hPG、HbA1c水平 （P＜0.05）。本次研究結(jié)果與雷永紅等[12]的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，在治療冠心病合并2型糖尿病的過(guò)程中，阿司匹林聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣的聯(lián)合運(yùn)用，能夠有效改善血脂水平，對(duì)血糖進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時(shí)還可以改善頸動(dòng)脈斑塊情況，有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。