王艷紅

（長(zhǎng)島海洋生態(tài)文明綜合試驗(yàn)區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，山東煙臺(tái) 265899）

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┦桥R床頻發(fā)的心血管疾病之一，多因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變所引發(fā)的缺血、缺氧引起[1]。冠心病臨床表現(xiàn)多為咳嗽咳痰、胸悶氣短和心律失常等，一旦動(dòng)脈硬化進(jìn)展，心肌血流量就會(huì)受到限制和阻斷，進(jìn)而誘發(fā)心血管意外事件[2]。臨床治療該病的主要原則在于抗血小板聚集治療，常采用冠狀動(dòng)脈介入療法、動(dòng)脈搭橋療法等配合抗血小板藥物展開(kāi)治療干預(yù)。阿司匹林可有效抑制環(huán)氧化酶，減少炎癥因子分泌。但單用阿司匹林，會(huì)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞合成功能，減少腎血流量，引發(fā)水鈉潴留，伴有心力衰竭和胃腸道不適等不良反應(yīng)[3]。本研究旨在探究硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林治療冠心病的臨床療效研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年4月至2021年3月長(zhǎng)島海洋生態(tài)文明綜合試驗(yàn)區(qū)人民醫(yī)院收治的70例冠心病患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各35例。對(duì)照組中男性18例；女性17例；年齡40～70歲，平均年齡（53.64±4.38）歲；病程：1～7年，平均病程（3.54±0.37）年；冠心病類(lèi)型不穩(wěn)定型心絞痛10例，穩(wěn)定型心絞痛10例，急性心肌梗死15例。觀察組中男性20例；女性15例；年齡41～71歲，平均年齡（54.32±4.56）歲；病程：1～7年，平均病程（3.54±0.37）年；冠心病類(lèi)型不穩(wěn)定型心絞痛7例，穩(wěn)定型心絞痛11例，急性心肌梗死17例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)長(zhǎng)島海洋生態(tài)文明綜合試驗(yàn)區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知悉研究?jī)?nèi)容并同意參與。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《冠心病合理用藥指南（第2版）》[4]中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有其他心血管疾??；②患者伴有精神病和惡性腫瘤；③對(duì)本組用藥過(guò)敏者；④在參與本組研究前 1周內(nèi)接受過(guò)激素治療者。

1.2 治療方法所有患者均接受冠狀動(dòng)脈介入治療、冠狀動(dòng)脈搭橋治療等對(duì)癥支持治療。給予對(duì)照組患者阿司匹林（沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051，100 mg/片）治療；用量用法：1次/d， 100 mg/次，堅(jiān)持服用4周。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用硫酸氫氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，25 mg/片）治療；用量用法：1次/d，75 mg/次，堅(jiān)持服用4周。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果。顯效：心悸、胸悶等癥狀消失，靜息下心電圖顯示缺血性現(xiàn)象消失；好轉(zhuǎn)：心悸、胸悶等癥狀消失，靜息下心電圖顯示缺血性現(xiàn)象減輕；無(wú)效：上述臨床表現(xiàn)檢查無(wú)改善。②治 療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）]。③治療前后血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]。治療前、治療4周后采集清晨空腹靜脈血3 mL，取血后冷藏（2～4 ℃），常規(guī)離心（2 000 r/min，15 min），采用血清進(jìn)行檢測(cè)，所用檢測(cè)儀器為全自動(dòng)生化分析儀（山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司，型號(hào)：BK-20）。④治療前后心功能指標(biāo)[心排出量（CO）、每搏輸出量（SV）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）]。心功能水平監(jiān)測(cè)所用心臟彩超設(shè)備為GE Vivid E9心臟彩超，使用配套GE Vivid E9彩超診斷系統(tǒng)。⑤治療前后凝血指標(biāo)[活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）和D-二聚體（D-D）]。治療前、治療4周后采集清晨空腹靜脈血3mL，與109 mmol/L枸緣酸鈉混合，常規(guī)離心（2 000 r/min，15 min），取血漿進(jìn)行檢測(cè)，采用凝固法進(jìn)行凝血指標(biāo)檢測(cè)。⑥心血管意外事件發(fā)生（胃腸道反應(yīng)、心力衰竭、出血）情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s ）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組患者的治療總有效率為97.14%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較治療后，兩組患者DBP、SBP、HR水平均降低，且觀察組患者均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s ）

表2 兩組患者治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。DBP：舒張壓；SBP：收縮壓；HR：心率。1 mmHg=0.133kPa。

組別 例數(shù) DBP（mmHg） SBP（mmHg） HR（次·min）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 94.23±6.18 73.57±5.15* 140.57±12.17 125.43±5.63* 106.57±20.14 83.07±15.53*對(duì)照組 35 94.35±6.26 86.34±6.14* 141.02±12.36 137.35±7.42* 106.82±20.04 100.02±17.05*t值 0.081 9.427 0.153 7.571 0.052 4.348 P值 0.936 ＜0.001 0.879 ＜0.001 0.959 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平均顯著降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（mmol/L，±s ）

表3 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（mmol/L，±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TC TG LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 7.98±0.87 4.80±0.35* 2.85±0.46 1.23±0.50* 3.82±0.45 2.12±0.22*對(duì)照組 35 7.96±0.84 6.10±0.20* 2.87±0.34 1.84±0.70* 3.74±0.46 3.03±0.54*t值 0.098 19.079 0.207 4.195 0.735 9.233 P值 0.922 ＜0.001 0.837 ＜0.001 0.465 ＜0.001

2.4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較治療后，兩組患者CO、SV、LVEF水平均升高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（±s ）

表4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。CO：心排出量；SV：每搏輸出量；LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)。

組別 例數(shù) CO（mL/min） SV（mL/min） LVEF（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 55.89±3.45 72.35±4.35* 52.25±4.04 65.07±5.03* 45.90±5.08 60.17±6.25*對(duì)照組 35 56.84±3.56 60.53±4.43* 53.09±4.19 60.14±5.49* 45.85±5.15 53.89±5.27*t值 1.134 12.216 0.854 3.917 0.041 4.545 P值 0.261 ＜0.001 0.396 ＜0.001 0.968 ＜0.001

2.5 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較治療后，兩組患者APTT、PT水平均升高，D-D水平均降低，且觀察組APTT、PT水平高于對(duì)照組，D-D水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較（±s ）

表5 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)比較（±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間；D-D：D-二聚體。

組別 例數(shù) APTT（s） PT（s） D-D（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 20.75±3.15 35.02±4.50* 10.59±2.64 12.60±3.38* 0.98±0.23 0.26±0.05*對(duì)照組 35 20.63±3.16 23.42±4.19* 10.47±2.45 11.08±2.75* 0.95±0.20 0.48±0.15*t值 0.159 11.161 0.197 2.064 0.582 8.232 P值 0.874 ＜0.001 0.844 0.043 0.562 ＜0.001

2.6 兩組患者的心血管意外事件發(fā)生情況比較治療后，觀察組患者的心血管意外事件總發(fā)生率為2.86%，低于對(duì)照組的17.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組患者的心血管意外事件發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

冠心病是臨床常見(jiàn)的心血管疾病，以中老年群體最為多發(fā)，發(fā)病率和病死率普遍較高[5]。經(jīng)臨床持續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，冠心病的發(fā)病機(jī)制多由動(dòng)脈粥樣硬化性質(zhì)的斑塊阻塞血管腔，或管徑相對(duì)狹窄及冠狀動(dòng)脈痙攣等功能性改變，使心肌無(wú)法得到充分的血氧供給支持，從而引發(fā)心肌壞死[6]。

阿司匹林可通過(guò)抑制血小板環(huán)氧合酶-1減少前列環(huán)素和血栓素合成，以此發(fā)揮抗血小板的作用機(jī)制[7]。但是阿司匹林長(zhǎng)期服用容易出現(xiàn)胃腸刺激和出血等不良反應(yīng)。本組研究中，治療后，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組。分析結(jié)果為，硫酸氫氯吡格雷是一種噻吩吡啶類(lèi)藥物，可迅速阻斷二磷酸腺苷對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用；同時(shí)可以抑制糖蛋白GPⅡb/Ⅲa和纖維蛋白原的活性，以此實(shí)現(xiàn)抗血小板聚集的作用。另外在用藥過(guò)程中，硫酸氫氯吡格雷不會(huì)影響前列環(huán)素2的合成，具有較高的治療安全性。此外，該藥還可與阿司匹林聯(lián)合使用，具備協(xié)同增益效果，能夠合理提高臨床療效，改善局部腦組織血液循環(huán)系統(tǒng)，擴(kuò)張機(jī)體血管，可有效補(bǔ)救受損的神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)病情康復(fù)[6]。

本組研究發(fā)現(xiàn)：觀察組各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和血脂水平均顯著低于對(duì)照組；心功能水平和各項(xiàng)凝血指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組。分析如下：急性心肌梗死可導(dǎo)致SBP降低，如收縮壓突然增高，則有顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)。DBP是臨床上常用于檢測(cè)血壓是否正常的一種指標(biāo)，可以判斷是否有心臟方面的異?，F(xiàn)象。D-D升高，則說(shuō)明體內(nèi)存在高凝狀態(tài)和繼發(fā)性的纖維蛋白溶解亢進(jìn)。TC突然升高，提示高脂蛋白血癥、動(dòng)脈粥樣硬化等[8]。TG病理性增高是誘發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素，常在動(dòng)脈粥樣硬化、胰腺炎等疾病發(fā)作時(shí)增高。LDL-C是空腹血漿中的主要脂蛋白，該指標(biāo)含量的高低與心血管疾病的發(fā)病率和病變程度密切相關(guān)。CO是衡量心臟射血功能的強(qiáng)弱與正常的指標(biāo)；SV反映了心肌的收縮功能，心肌收縮力越強(qiáng)，每搏輸出量越大；LVEF是評(píng)估心臟功能的重要臨床指標(biāo)，正常的左室射血分?jǐn)?shù)一般為50%～70%，如果低于此值，則表示左心室收縮功能障礙。PT指在缺乏血小板的血漿中加入過(guò)量的組織凝血活酶和鈣離子，PT縮短則多見(jiàn)于血栓性疾??；APTT縮短，則提示機(jī)體處于高凝狀態(tài)或血栓疾病等。上述指標(biāo)均與冠心病病情進(jìn)展密切相關(guān)，而經(jīng)過(guò)硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林治療，均恢復(fù)正常范疇，可見(jiàn)聯(lián)合療法效果確切可行。同時(shí)研究結(jié)果顯示：治療后，觀察組的心血管意外事件總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，可見(jiàn)聯(lián)合療法安全可行。

綜上所述，冠心病患者接受硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療，可有效改善臨床癥狀，增強(qiáng)血流動(dòng)力學(xué)水平，降低血脂水平，增強(qiáng)心功能，減少心血管意外事件，安全有效。