寸倩瀅，張思榮，曾永全

（保山市人民醫(yī)院新院區(qū)檢驗(yàn)科，云南保山 678000）

系 統(tǒng) 性 紅 斑 狼 瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是常見的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織疾病，青年女性是多發(fā)群體，患者以體質(zhì)量下降、發(fā)熱、疲乏無力、皮損（特異性和非特異性）、關(guān)節(jié)痛、心臟受累等臨床癥狀為主，有研究指出，早期、不典型和輕型的病例日漸增多[1]。目前臨床發(fā)現(xiàn)SLE患者多種自身抗體水平明顯升高，其中以血清抗核小體抗體（AnuA）、抗雙鏈DNA（dsDNA）抗體水平上升最為顯著，為SLE患者診斷提供了重要參考作用[2-3]。隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，SLE患者生存率獲得顯著提升，但SLE發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多認(rèn)為與遺傳、免疫異常、感染、內(nèi)分泌等因素相關(guān)，仍需要尋找安全、有效的血清學(xué)指標(biāo)用于SLE早期病情評(píng)估診斷[4]。近年有諸多研究表明，正五聚蛋白-3（PTX-3）、中性粒細(xì)胞（N）與淋巴細(xì)胞（L）比值（NLR）與SLE疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[5]。但目前臨床關(guān)于SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關(guān)性尚存在爭(zhēng)議[6]。對(duì)此，本研究選取70例SLE患者為研究對(duì)象，初步探討PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關(guān)性，以期為臨床判斷相關(guān)病情提供可行參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2022年2月保山市人民醫(yī)院新院區(qū)收治的70例SLE患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析?；颊咧心行?例，女性61例；年齡18～40歲，平均年齡（29.76±4.25）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.2～25.3kg/m2，平均 BMI（21.51±2.02）kg/m2；高血壓9例，糖尿病7例，冠心病5例。本研究獲保山市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《皮膚型紅斑狼瘡診療指南（2012）》[7]中SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②SLE疾病活動(dòng)度指數(shù)（SLEDAI）[8]≤9的患者；③年齡≥18周歲；④無精神疾病史者；⑤認(rèn)知障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴心臟、肝臟、腎臟等重要臟器功能受損者；②血液系統(tǒng)疾病史者；③合并感染性疾病者；④合并惡性腫瘤疾病者；⑤近30 d內(nèi)有免疫抑制劑治療史者；⑥近30 d內(nèi)有輸血史者。

1.2 研究方法 采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min，離心半徑8 cm，取上清液，置于-75 ℃環(huán)境下保存待檢。采用全自動(dòng)血液分析儀（希思美康，型號(hào)：XN-2000）測(cè)定N、L，計(jì)算NLR值，NLR=N/L；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定PTX-3；以免疫印跡法測(cè)定AnuA、抗dsDNA抗體。試劑盒均由歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司提供。以 AnuA、抗 dsDNA 抗體水平＞10 IU/mL為陽性。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較SLE患者AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性發(fā)生率。②比較AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性患者PTX-3、NLR水平。③分析SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。采用Pearson分析PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體兩變量相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SLE患者AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性發(fā)生率 AnuA抗體陽性42例、陽性率為60.00%，陰性28例、陰性率為40.00%；抗dsDNA抗體陽性53例、陽性率為75.71%，陰性17例、陰性率為24.29%，見表1。

表1 SLE患者AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性情況比較 [例(%)]

2.2 AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性患者PTX-3、NLR水平比較 AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性患者PTX3、NLR水平均高于陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性患者PTX-3、NLR水平比較（）

表2 AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性患者PTX-3、NLR水平比較（）

注：AnuA：血清抗核小體抗體；dsDNA：抗雙鏈DNA；PTX-3：正五聚蛋白-3；NLR：中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值。

組別 例數(shù) PTX-3(pg/mL) NLR AnuA抗體陽性 42 2 689.11±842.13 5.14±1.32陰性 28 1 668.96±542.19 2.09±0.75 t值 5.667 11.076 P值 ＜0.05 ＜0.05抗dsDNA抗體陽性 53 2 715.36±814.77 5.08±1.57陰性 17 1 489.51±336.19 1.96±0.52 t值 6.017 8.018 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson檢驗(yàn)，SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體呈正相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關(guān)性分析

3 討論

SLE是臨床常見的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織疾病，以青年女性為主要發(fā)病群體，患者多表現(xiàn)出發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛及皮疹等臨床癥狀，但缺乏特異性，故僅依賴臨床癥狀檢查易誤診、漏診[9]。目前臨床對(duì)SLE患者診斷多采用AnuA、抗dsDNA抗體，但鑒于SLE患者發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，仍需要用有效的血清學(xué)指標(biāo)以早期輔助診斷SLE患者疾病發(fā)展情況[10]。PTX-3是正五聚蛋白家族中常見的的一員，經(jīng)巨噬細(xì)胞合成分泌。有學(xué)者指出，相較于健康女性，SLE患者PTX-3水平異常升高[11]。楊笙等[12]研究指出，炎癥反應(yīng)是SLE發(fā)生的重要因素，而PTX-3對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)敏感性較高，血清濃度受腫瘤壞死因子-α調(diào)控明顯上升，PTX-3可通過對(duì)腎臟纖維化、血管炎癥反應(yīng)等生理過程調(diào)控，促使補(bǔ)體系統(tǒng)激活，有介導(dǎo)促炎因子分泌的作用，參與SLE疾病發(fā)生發(fā)展。N、L為白細(xì)胞常見類型，在炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展過程中有關(guān)鍵作用，NLR為N、L的比值，其受血液稀釋等影響較低；SLE患者免疫復(fù)合沉積物會(huì)增加機(jī)體對(duì)L的損耗，增強(qiáng)炎性反應(yīng)，降低L水平，升高N水平，進(jìn)而使NLR水平增加。

SLE患者體內(nèi)存在補(bǔ)體系統(tǒng)等過度激活情況，可增加自身抗體水平，導(dǎo)致關(guān)節(jié)等處大量沉積免疫復(fù)合物，進(jìn)而使多種臟器、組織受到持續(xù)性損傷。AnuA抗體、抗dsDNA抗體是SLE患者病情評(píng)價(jià)常用的自身抗體，其中AnuA主要成分包括組蛋白二聚體和DNA，當(dāng)SLE患者發(fā)病時(shí)，機(jī)體對(duì)核小體的清除能力顯著降低，促使單核細(xì)胞與核小體相互作用，產(chǎn)生AnuA抗體；抗dsDNA抗體可與雙鏈DNA結(jié)合，產(chǎn)生免疫復(fù)合物，隨著SLE患者病情改善，抗dsDNA抗體滴度可顯著降低[13]。本研究結(jié)果顯示，AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性患者PTX-3、NLR水平均高于陰性患者，表明相較于SLE AnuA抗體、抗dsDNA抗體陰性患者，SLE AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性患者PTX-3、NLR水平顯著升高。究其原因，SLE患者AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性可通過結(jié)合對(duì)應(yīng)抗原，提高免疫復(fù)合物沉積水平，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞功能失衡，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)程度，從而提升PTX-3、NLR水平。

此外，本研究通過Pearson檢驗(yàn)分析SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關(guān)性，結(jié)果顯示，SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體呈正相關(guān)，提示SLE患者PTX-3、NLR水平越高，AnuA、抗dsDNA抗體陽性率越高。目前臨床針對(duì)SLE患者診斷、治療方案都通過疾病發(fā)展程度來制訂。有研究提出，疾病活動(dòng)度越高的SLE患者免疫功能失衡越嚴(yán)重，其臟器、組織損傷程度也相應(yīng)增加，部分患者在疾病活動(dòng)度未獲得有效控制時(shí)，還可導(dǎo)致病情反復(fù)，有預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)[14]。測(cè)定血清PTX-3、NLR水平，對(duì)輔助診斷SLE患者疾病發(fā)展程度、疾病活動(dòng)度有積極的作用，有助于治療方案制訂與及時(shí)優(yōu)化，可促進(jìn)預(yù)后改善。

綜上所述，SLE患者的PTX3、NLR水平明顯升高，且與AnuA、抗dsDNA抗體呈正相關(guān)，可作為SLE患者病情判斷的輔助標(biāo)記物之一。但本研究存在一定局限性，未分析不同疾病活動(dòng)度等因素對(duì)研究結(jié)果的影響，且樣本量過低等，有待今后深入論證。