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        系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者正五聚蛋白-3、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值與血清抗核小體抗體、抗雙鏈DNA抗體的關(guān)系

        2022-10-18 09:05:46寸倩瀅張思榮曾永全
        大醫(yī)生 2022年19期
        關(guān)鍵詞:活動(dòng)度陰性抗體

        寸倩瀅,張思榮,曾永全

        (保山市人民醫(yī)院新院區(qū)檢驗(yàn)科,云南保山 678000)

        系 統(tǒng) 性 紅 斑 狼 瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是常見的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織疾病,青年女性是多發(fā)群體,患者以體質(zhì)量下降、發(fā)熱、疲乏無力、皮損(特異性和非特異性)、關(guān)節(jié)痛、心臟受累等臨床癥狀為主,有研究指出,早期、不典型和輕型的病例日漸增多[1]。目前臨床發(fā)現(xiàn)SLE患者多種自身抗體水平明顯升高,其中以血清抗核小體抗體(AnuA)、抗雙鏈DNA(dsDNA)抗體水平上升最為顯著,為SLE患者診斷提供了重要參考作用[2-3]。隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,SLE患者生存率獲得顯著提升,但SLE發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,多認(rèn)為與遺傳、免疫異常、感染、內(nèi)分泌等因素相關(guān),仍需要尋找安全、有效的血清學(xué)指標(biāo)用于SLE早期病情評(píng)估診斷[4]。近年有諸多研究表明,正五聚蛋白-3(PTX-3)、中性粒細(xì)胞(N)與淋巴細(xì)胞(L)比值(NLR)與SLE疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[5]。但目前臨床關(guān)于SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關(guān)性尚存在爭(zhēng)議[6]。對(duì)此,本研究選取70例SLE患者為研究對(duì)象,初步探討PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關(guān)性,以期為臨床判斷相關(guān)病情提供可行參考,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2018年9月至2022年2月保山市人民醫(yī)院新院區(qū)收治的70例SLE患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析?;颊咧心行?例,女性61例;年齡18~40歲,平均年齡(29.76±4.25)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17.2~25.3kg/m2,平均 BMI(21.51±2.02)kg/m2;高血壓9例,糖尿病7例,冠心病5例。本研究獲保山市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《皮膚型紅斑狼瘡診療指南(2012)》[7]中SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn);②SLE疾病活動(dòng)度指數(shù)(SLEDAI)[8]≤9的患者;③年齡≥18周歲;④無精神疾病史者;⑤認(rèn)知障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴心臟、肝臟、腎臟等重要臟器功能受損者;②血液系統(tǒng)疾病史者;③合并感染性疾病者;④合并惡性腫瘤疾病者;⑤近30 d內(nèi)有免疫抑制劑治療史者;⑥近30 d內(nèi)有輸血史者。

        1.2 研究方法 采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL,以3 500 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min,離心半徑8 cm,取上清液,置于-75 ℃環(huán)境下保存待檢。采用全自動(dòng)血液分析儀(希思美康,型號(hào):XN-2000)測(cè)定N、L,計(jì)算NLR值,NLR=N/L;采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定PTX-3;以免疫印跡法測(cè)定AnuA、抗dsDNA抗體。試劑盒均由歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司提供。以 AnuA、抗 dsDNA 抗體水平>10 IU/mL為陽性。

        1.3 觀察指標(biāo) ①比較SLE患者AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性發(fā)生率。②比較AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性患者PTX-3、NLR水平。③分析SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關(guān)性。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以()表示,組間比較行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,組間比較行χ2檢驗(yàn)。采用Pearson分析PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體兩變量相關(guān)性。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 SLE患者AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性發(fā)生率 AnuA抗體陽性42例、陽性率為60.00%,陰性28例、陰性率為40.00%;抗dsDNA抗體陽性53例、陽性率為75.71%,陰性17例、陰性率為24.29%,見表1。

        表1 SLE患者AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性情況比較 [例(%)]

        2.2 AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性患者PTX-3、NLR水平比較 AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性患者PTX3、NLR水平均高于陰性患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性患者PTX-3、NLR水平比較()

        表2 AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性和陰性患者PTX-3、NLR水平比較()

        注:AnuA:血清抗核小體抗體;dsDNA:抗雙鏈DNA;PTX-3:正五聚蛋白-3;NLR:中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值。

        組別 例數(shù) PTX-3(pg/mL) NLR AnuA抗體陽性 42 2 689.11±842.13 5.14±1.32陰性 28 1 668.96±542.19 2.09±0.75 t值 5.667 11.076 P值 <0.05 <0.05抗dsDNA抗體陽性 53 2 715.36±814.77 5.08±1.57陰性 17 1 489.51±336.19 1.96±0.52 t值 6.017 8.018 P值 <0.05 <0.05

        2.3 SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson檢驗(yàn),SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體呈正相關(guān)(P<0.05),見表3。

        表3 SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關(guān)性分析

        3 討論

        SLE是臨床常見的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織疾病,以青年女性為主要發(fā)病群體,患者多表現(xiàn)出發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛及皮疹等臨床癥狀,但缺乏特異性,故僅依賴臨床癥狀檢查易誤診、漏診[9]。目前臨床對(duì)SLE患者診斷多采用AnuA、抗dsDNA抗體,但鑒于SLE患者發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,仍需要用有效的血清學(xué)指標(biāo)以早期輔助診斷SLE患者疾病發(fā)展情況[10]。PTX-3是正五聚蛋白家族中常見的的一員,經(jīng)巨噬細(xì)胞合成分泌。有學(xué)者指出,相較于健康女性,SLE患者PTX-3水平異常升高[11]。楊笙等[12]研究指出,炎癥反應(yīng)是SLE發(fā)生的重要因素,而PTX-3對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)敏感性較高,血清濃度受腫瘤壞死因子-α調(diào)控明顯上升,PTX-3可通過對(duì)腎臟纖維化、血管炎癥反應(yīng)等生理過程調(diào)控,促使補(bǔ)體系統(tǒng)激活,有介導(dǎo)促炎因子分泌的作用,參與SLE疾病發(fā)生發(fā)展。N、L為白細(xì)胞常見類型,在炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展過程中有關(guān)鍵作用,NLR為N、L的比值,其受血液稀釋等影響較低;SLE患者免疫復(fù)合沉積物會(huì)增加機(jī)體對(duì)L的損耗,增強(qiáng)炎性反應(yīng),降低L水平,升高N水平,進(jìn)而使NLR水平增加。

        SLE患者體內(nèi)存在補(bǔ)體系統(tǒng)等過度激活情況,可增加自身抗體水平,導(dǎo)致關(guān)節(jié)等處大量沉積免疫復(fù)合物,進(jìn)而使多種臟器、組織受到持續(xù)性損傷。AnuA抗體、抗dsDNA抗體是SLE患者病情評(píng)價(jià)常用的自身抗體,其中AnuA主要成分包括組蛋白二聚體和DNA,當(dāng)SLE患者發(fā)病時(shí),機(jī)體對(duì)核小體的清除能力顯著降低,促使單核細(xì)胞與核小體相互作用,產(chǎn)生AnuA抗體;抗dsDNA抗體可與雙鏈DNA結(jié)合,產(chǎn)生免疫復(fù)合物,隨著SLE患者病情改善,抗dsDNA抗體滴度可顯著降低[13]。本研究結(jié)果顯示,AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性患者PTX-3、NLR水平均高于陰性患者,表明相較于SLE AnuA抗體、抗dsDNA抗體陰性患者,SLE AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性患者PTX-3、NLR水平顯著升高。究其原因,SLE患者AnuA抗體、抗dsDNA抗體陽性可通過結(jié)合對(duì)應(yīng)抗原,提高免疫復(fù)合物沉積水平,導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞功能失衡,激活補(bǔ)體系統(tǒng),增強(qiáng)機(jī)體炎癥反應(yīng)程度,從而提升PTX-3、NLR水平。

        此外,本研究通過Pearson檢驗(yàn)分析SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體的相關(guān)性,結(jié)果顯示,SLE患者PTX-3、NLR水平與AnuA、抗dsDNA抗體呈正相關(guān),提示SLE患者PTX-3、NLR水平越高,AnuA、抗dsDNA抗體陽性率越高。目前臨床針對(duì)SLE患者診斷、治療方案都通過疾病發(fā)展程度來制訂。有研究提出,疾病活動(dòng)度越高的SLE患者免疫功能失衡越嚴(yán)重,其臟器、組織損傷程度也相應(yīng)增加,部分患者在疾病活動(dòng)度未獲得有效控制時(shí),還可導(dǎo)致病情反復(fù),有預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)[14]。測(cè)定血清PTX-3、NLR水平,對(duì)輔助診斷SLE患者疾病發(fā)展程度、疾病活動(dòng)度有積極的作用,有助于治療方案制訂與及時(shí)優(yōu)化,可促進(jìn)預(yù)后改善。

        綜上所述,SLE患者的PTX3、NLR水平明顯升高,且與AnuA、抗dsDNA抗體呈正相關(guān),可作為SLE患者病情判斷的輔助標(biāo)記物之一。但本研究存在一定局限性,未分析不同疾病活動(dòng)度等因素對(duì)研究結(jié)果的影響,且樣本量過低等,有待今后深入論證。

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