唐仁梅

（瓊海市人民醫(yī)院乳腺甲狀腺外科，海南瓊海 571400）

乳腺增生是女性常見病，其患病率高達(dá)37.35%[1]，乳腺增生不僅可引起乳頭溢液、乳房脹痛等癥狀，還可進(jìn)展至非典型增生，成為癌變的誘因。近年來，隨著中醫(yī)藥治療水平的進(jìn)步，中西醫(yī)結(jié)合治療已成為治療乳腺增生主要發(fā)展趨勢[2]。乳癖消是具有活血化瘀、清熱解毒功效的中成藥制劑，研究顯示，乳癖消可通過抑制乳腺增生組織中血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)發(fā)揮治療作用[3]。另外，托瑞米芬屬雌激素拮抗劑，有報(bào)道顯示，托瑞米芬對乳腺增生亦有治療作用[4]。但有關(guān)其與乳癖消聯(lián)合用藥的報(bào)道還較為少見。本研究分析小劑量托瑞米芬聯(lián)合乳癖消治療乳腺增生的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2022年2月瓊海市人民醫(yī)院收治的120例乳腺增生患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（60例，行小劑量托瑞米芬聯(lián)合乳癖消治療）和對照組（60例，行乳癖消治療）。觀察組患者年齡24～64歲，平均年齡（48.75±12.62）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.50～25.50 kg/m2，平均 BMI（21.76±2.08）kg/m2； 病 程 6～25個(gè) 月， 平 均病程（14.69±4.82）個(gè)月；病變范圍：單側(cè)26例，雙側(cè)34例；有生育史21例。對照組患者年齡 26～65歲， 平 均 年 齡（50.10±10.37） 歲；BMI 18.20～26.00 kg/m2， 平 均 BMI（21.83±1.92）kg/m2；病程7～28個(gè)月，平均病程（15.03±5.20）個(gè)月；病變范圍：單側(cè)24例，雙側(cè)36例；有生育史23例。兩組患者年齡、BMI、病程、病變范圍及生育史等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)瓊海市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《乳腺增生癥診治專家共識》[5]中乳腺增生的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有急性乳腺炎、乳腺纖維瘤、惡性腫瘤者；②妊娠或哺乳期患者；③合并有嚴(yán)重心肺基礎(chǔ)疾病或肝腎功能不全者；④對治療藥物過敏或?qū)χ委煵荒苣褪?，未完成治療者；⑤既往有精神意識障礙病史者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①治療期間患者或家屬主動(dòng)要求退出研究者；②因不良反應(yīng)退出研究者；③治療失訪病例。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)治療，口服他莫昔芬（北京斯利安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940050， 規(guī) 格：10 mg/片），10 mg/次，2次/d；口服乳癖消片（遼寧上藥好護(hù)士藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z21021823，規(guī)格：0.32 g/片），1.6 g/次，3次/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用托瑞米芬（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061284，規(guī)格：60 mg/片），60 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療效果。在治療3個(gè)月后評價(jià)療效，顯效：X線示病灶陰影消失或顯著縮小，腫塊直徑較治療前縮小≥1/2，臨床癥狀消失；有效：X線示病灶陰影縮小，1/3≤腫塊直徑較治療前縮小＜1/2，臨床癥狀減輕；無效：未達(dá)到顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)[6]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。分別以顯效、有效及無效進(jìn)行等級資料分析，以評估整體療效。②比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括消化道反應(yīng)、月經(jīng)紊亂、面色潮紅、頭暈。③比較兩組患者癥狀評分。分別在治療前后評估兩組患者臨床癥狀，評分項(xiàng)目：a.乳房腫塊直徑：＜2 cm為1分；2～5 cm為2分；＞5 cm為3分。b.腫塊硬度：質(zhì)地酥軟如正常腺體為1分；堅(jiān)韌如鼻尖為2分；質(zhì)地較硬如前額為3分。采用疼痛視覺模擬評分法（VAS）評估疼痛程度[7]，評分越高，疼痛越嚴(yán)重。④比較兩組患者激素水平。分別在治療前后抽取患者空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機(jī)（武漢醫(yī)捷迅安商貿(mào)有限公司，湘長械備20140072，型號：TDZ4-WS）以3 000 r/min離心10 min，取上清液送檢。采用全自動(dòng)血液生化分析儀（廈門海菲生物技術(shù)股份有限公司，吉械注準(zhǔn)20152400003，型號：CS-1200）檢測兩組患者血清黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）及卵泡刺激素（FSH）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級資料比較行秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者整體療效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

2.3 兩組患者癥狀評分比較 治療前，兩組患者VAS評分、腫塊大小及質(zhì)地評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者VAS評分、腫塊大小及質(zhì)地評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者癥狀評分比較（分，）

表3 兩組患者癥狀評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。VAS：疼痛視覺模擬評分法。

組別 例數(shù) VAS評分 腫塊大小 腫塊質(zhì)地治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 5.73±1.60 0.89±0.34* 1.76±0.53 0.52±0.23* 1.73±0.45 0.60±0.18*對照組 60 5.58±1.54 1.32±0.58* 1.80±0.47 0.89±0.36* 1.68±0.37 0.83±0.25*t值 0.523 4.954 0.437 6.709 0.665 5.783 P值 0.602 0.017 0.663 0.011 0.508 0.029

2.4 兩組患者激素水平比較 治療前，兩組患者LH、E2、FSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組患者LH和E2水平顯著低于治療前，F(xiàn)SH水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者LH和E2水平顯著低于對照組，F(xiàn)SH水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者激素水平比較（）

表4 兩組患者激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。LH：黃體生成素；E2：雌二醇；FSH：卵泡刺激素。

組別 例數(shù) LH(mU/mL) E2(pg/mL) FSH(mU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 10.97±2.08 6.32±1.39* 105.45±23.57 67.32±19.54* 5.50±1.37 9.42±1.25*對照組 60 11.21±2.16 7.80±1.54* 102.97±31.18 80.26±23.36* 5.29±0.93 8.31±1.44*t值 0.620 5.526 0.491 3.291 0.982 4.509 P值 0.537 0.005 0.624 0.002 0.328 0.010

3 討論

乳腺增生以導(dǎo)管上皮細(xì)胞、乳腺腺泡及周圍結(jié)締組織增生為主要病理表現(xiàn)，既往報(bào)道顯示，乳腺增生的發(fā)生與激素水平異常和內(nèi)分泌紊亂密切相關(guān)[8]。研究顯示，乳腺增生有年輕化趨勢，癌變率達(dá)6.80%[9]。因此，乳腺增生的早期治療至關(guān)重要，不僅能減輕臨床癥狀、改善患者生活質(zhì)量，還有助于避免不良預(yù)后。他莫昔芬為選擇性雌激素受體拮抗劑，可通過競爭性與雌激素受體結(jié)合，恢復(fù)雌、孕激素的平衡，進(jìn)而抑制乳腺組織過度增生[10]。中醫(yī)認(rèn)為乳腺增生屬于“乳癖”范疇，多因情志不舒、肝氣郁滯所致，乳癖消是活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)重要方劑，方中海藻、木香、軟堅(jiān)散結(jié)，另以紅花、三七活血化瘀，蒲公英、連翹清熱解毒，使全方達(dá)到消腫散瘀、軟堅(jiān)散結(jié)目的[11-12]。本研究將乳癖消與他莫昔芬聯(lián)合用于乳腺增生患者，結(jié)果顯示，總有效率較高，提示中西醫(yī)結(jié)合療效顯著。

托瑞米芬為非甾體類三苯乙烯的衍生物，起初作為抗腫瘤藥被用于乳腺癌患者[13]。近年隨著研究深入，托瑞米芬抗乳腺增生作用也逐漸引起臨床重視，這與其分子結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。托瑞米芬的三苯氧胺含一個(gè)氯原子，通過與雌激素競爭結(jié)合雌激素受體，形成復(fù)合物后與雌激素依賴基因結(jié)合，影響mRNA和蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而阻斷乳腺增生的病理進(jìn)程[14]。本研究采用小劑量托瑞米芬方案治療乳腺增生，結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明小劑量托瑞米芬聯(lián)合乳癖消治療乳腺增生效果可靠，且具有良好的安全性。激素分泌紊亂是女性乳腺增生的重要病因，其中E2分泌過剩，而孕激素不足所引起的下丘腦-垂體-腎上腺軸功能失調(diào)是造成患者自主神經(jīng)功能紊亂和乳腺異常增生重要的病理機(jī)制[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者LH和E2水平顯著低于對照組，F(xiàn)SH水平顯著高于對照組，提示小劑量托瑞米芬可能通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌狀態(tài)，改善激素異常水平，糾正乳腺異常增生狀態(tài)，發(fā)揮治療作用。吳秦[16]還發(fā)現(xiàn)托瑞米芬可糾正E2與睪酮比例失調(diào)問題，從而抑制如腺上皮細(xì)胞的異常增生，這也支持本研究結(jié)果。

綜上，小劑量托瑞米芬聯(lián)合乳癖消治療乳腺增生效果顯著，安全性高，有助于糾正內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，改善性激素水平。