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        鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素序貫治療支原體肺炎患兒的臨床效果研究

        2022-10-18 09:05:42胡紅艷
        大醫(yī)生 2022年19期
        關(guān)鍵詞:阿奇霉素支原體

        胡紅艷

        (武漢工程大學(xué)醫(yī)院兒科,湖北武漢 430074)

        支原體肺炎是臨床常見的兒童高發(fā)性呼吸系統(tǒng)疾病,主要病因?yàn)榉窝字гw感染,發(fā)病后患兒有肺部炎癥、咳嗽等表現(xiàn),如未及時(shí)治療可致患兒多個(gè)器官功能異常,甚至進(jìn)展為多器官衰竭,危及生命安全[1]。現(xiàn)階段,臨床治療支原體肺炎常用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥,阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,可通過抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)生成降低或削弱細(xì)胞活性實(shí)現(xiàn)治療效果。阿奇霉素序貫療法是指同種藥物間不同劑型轉(zhuǎn)換運(yùn)用,有資料顯示,阿奇霉素序貫療法有助于降低或避免長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注所引發(fā)的感染及靜脈推注所引發(fā)的疼痛等不適感[2],但也有研究發(fā)現(xiàn),單一采取阿奇霉素治療持續(xù)高熱患兒,其癥狀改善效果欠佳,且易出現(xiàn)耐藥性問題[3]。鹽酸氨溴索兼具抗氧化和高溶解的作用,可加速痰液排出,提高抗菌效果,最大程度降低兒童耐藥性[4]。本研究分析小兒支原體肺炎采取阿奇霉素序貫療法聯(lián)合鹽酸氨溴索治療的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將武漢工程大學(xué)醫(yī)院2019年1月至2021年12月收治的62例支原體肺炎患兒分為對(duì)照組和觀察組,各31例。對(duì)照組男患兒17例,女患兒14例;年齡1~10歲,平均年齡(5.52±1.34)歲;病程3~10 d,平均病程(6.52±1.07)d。觀察組男患兒16例,女患兒15例;年齡2~12歲,平均年齡(7.12±2.14)歲;病程3~11 d,平均病程(6.96±1.22)d。兩組患兒一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經(jīng)武漢工程大學(xué)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患兒法定監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[5]中支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);②存在持續(xù)性發(fā)熱、咳嗽表現(xiàn),胸部X線可見顯著陰影;③無先天性心臟病。排除標(biāo)準(zhǔn):①因細(xì)菌或病毒所致其他肺炎;②對(duì)本研究藥物過敏;③合并其他呼吸道疾?。虎苊庖呷毕菁膊?、先天性肺不張;⑤近1周內(nèi)接受對(duì)癥治療。

        1.2 治療方法 入院后,兩組患兒均輔以祛痰、平喘及止咳等基礎(chǔ)性治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組采用阿奇霉素序貫療法,治療第1~4天,患兒采用阿奇霉素(西安利君制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20020269,規(guī)格:0.5 g/瓶)治療,10 mg/kg,將阿奇霉素溶于200 mL濃度為5%的葡萄糖溶液中行靜脈滴注,1次/d;第5~7天,采用阿奇霉素顆粒(山西千匯藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20093277,規(guī)格:0.1 g/袋)口服治療,5 mg/kg,1次/d。連續(xù)用藥3 d后暫停4 d。11 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。觀察組患兒采用鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素序貫療法,其中阿奇霉素序貫療法與對(duì)照組一致,另輔以鹽酸氨溴索注射液(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20041473,規(guī)格:2 mL∶15 mg )治療:患兒年齡<2歲者,5~7.5 mg/次;2~6歲者,10 mg/次;>6歲者,15.0 mg/次,將鹽酸氨溴索溶于50 mL濃度為5%的葡萄糖溶液中行靜脈滴注,2次/d,連續(xù)用藥3 d后暫停4 d。7 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。

        1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒臨床療效結(jié)果。顯效:體溫正常,無咳嗽,胸部X線可見炎癥徹底消失;有效:體溫恢復(fù)正常,咳嗽有緩解,經(jīng)胸部X線檢查可見炎癥較治療前明顯好轉(zhuǎn);無效:未滿足上述指標(biāo)[6]??傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒癥狀改善時(shí)間。包括咳嗽消失、退熱、肺啰音消失時(shí)間和住院天數(shù)。③比較兩組患兒炎癥因子水平。于治療前后采集患兒空腹靜脈血5 mL,以3 500 r/min離心20 min,取上清液待檢,采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與γ-干擾素(IFN-γ)水平。④兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較。不良反應(yīng)包括皮疹、頭暈、嘔吐等。⑤比較兩組患兒中性粒細(xì)胞功能。于治療第7天,采集患兒空腹肘靜脈血5 mL,抗凝后加入至兩個(gè)流式管,并且在兩管中分別置入二氫羅丹明(上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司,批號(hào)109244-58-8,規(guī)格:10 mg),混勻且于37 ℃避光孵育;在其中一管中置入聚丁二酸丁二醇酯(PBS,安徽雪郎生物科技股份有限公司),將其視作靜止細(xì)胞管,另一管加入佛波酯(上海信帆生物科技有限公司有限公司,貨號(hào)XFSJ9695,規(guī)格:1 mL),視作刺激細(xì)胞管,混勻且于37 ℃水浴避光孵育,添加紅細(xì)胞裂解液,同時(shí)予PBS洗滌,采用流式細(xì)胞儀(天津市瑞美科學(xué)儀器有限公司,型號(hào):CYFLOW)測(cè)定細(xì)胞活化率及平均熒光強(qiáng)度。細(xì)胞活化率=(細(xì)胞總數(shù)-死細(xì)胞數(shù))/ 細(xì)胞總數(shù)×100%,刺激指數(shù)=佛波酯刺激細(xì)胞熒光強(qiáng)度幾何平均數(shù)值/PBS靜止細(xì)胞熒光強(qiáng)度幾何平均數(shù)[7]。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以()表示,組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

        表1 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)]

        2.2 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較 觀察組患兒咳嗽消失、退熱、肺啰音消失時(shí)間與住院天數(shù)均短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表2 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較(d,)

        表2 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較(d,)

        組別 例數(shù) 咳嗽消失時(shí)間 退熱時(shí)間 肺啰音消失時(shí)間 住院天數(shù)觀察組 31 4.26±1.12 2.15±0.52 5.33±1.26 6.72±1.48對(duì)照組 31 6.23±1.33 3.42±0.66 7.04±1.41 7.56±1.44 t值 6.308 8.416 5.035 2.265 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

        2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療前兩組患者CRP、TNF-α 及IFN-γ水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組患兒CRP、TNF-α及IFN-γ水平均低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

        表3 兩組患兒炎癥因子水平比較()

        表3 兩組患兒炎癥因子水平比較()

        注:與同組治療前比較,*P<0.05。CRP:C反應(yīng)蛋白;IFN-γ:γ-干擾素;TNF-α:腫瘤壞死因子-α。

        組別 例數(shù) CRP(mg/L) IFN-γ(μg/L) TNF-α(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 31 14.45±2.31 7.11±1.12* 14.12±2.85 6.68±1.42* 3.84±0.43 1.62±0.23*對(duì)照組 31 14.25±2.24 9.13±1.65* 14.21±2.86 7.45±1.36* 3.83±0.41 2.62±0.38*t值 0.346 5.640 0.124 2.180 0.094 12.535 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

        表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

        2.5 兩組患兒中性粒細(xì)胞功能比較 觀察組患兒刺激指數(shù)、細(xì)胞活化率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表5。

        表5 兩組患兒中性粒細(xì)胞功能比較()

        表5 兩組患兒中性粒細(xì)胞功能比較()

        組別 例數(shù) 刺激指數(shù) 細(xì)胞活化率(%)觀察組 31 8.95±3.23 95.46±4.31對(duì)照組 31 5.71±1.96 35.66±3.81 t值 4.775 57.879 P值 <0.05 <0.05

        3 討論

        肺炎支原體是兒科呼吸感染疾病發(fā)生的關(guān)鍵致病菌,能夠引起多樣且廣泛的肺內(nèi)、肺外感染[8]。肺炎支原體感染具散發(fā)、流行性特征,患兒發(fā)病后易反復(fù)、持續(xù)性感染,當(dāng)下臨床對(duì)支原體肺炎常用藥物治療,如抗生素等,但在臨床應(yīng)用過程中效果不佳。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,具較長(zhǎng)的半衰期,具有組織滲透性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì),可以通過阻斷支原體蛋白合成、抑酸,加速巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)為炎癥細(xì)胞,以此達(dá)到拮抗支原體的目的[9]。采取序貫給藥方法,可提高患兒耐藥性。有研究指出,單純運(yùn)用阿奇霉素治療,患兒癥狀改善速度慢,且易受喘息、耐藥性等因素影響,無法達(dá)到預(yù)期效果[10]。鹽酸氨溴索為黏液溶解劑,可抗炎、抗氧化及抗細(xì)胞凋亡,促進(jìn)黏液腺體分泌進(jìn)程阻斷,提高支氣管纖毛活性,從而降低痰液黏度,促進(jìn)其排出[11]。

        本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒有效率比對(duì)照組高,癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照組,提示鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素序貫療法可提高臨床療效,促進(jìn)癥狀改善。與費(fèi)新等[12]研究結(jié)果一致,考慮是鹽酸氨溴索經(jīng)降低或阻礙呼吸道黏液分泌、促進(jìn)黏液漿液腺體分泌,使黏液黏度下降,并且鹽酸氨溴索可加速肺泡上皮細(xì)胞形成表層活性物質(zhì),使支氣管纖毛擺動(dòng)幅度、頻率提升,加速痰液咳出,進(jìn)而起到改善癥狀的作用。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患兒CRP、TNF-α及IFN-γ水平低于對(duì)照組,兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較,無明顯差異,提示阿奇霉素序貫與鹽酸氨溴索能抑制肺炎支原體,阻礙機(jī)體免疫應(yīng)答效應(yīng),同時(shí)阿奇霉素可聚集于吞噬細(xì)胞內(nèi),經(jīng)吞噬細(xì)胞抵達(dá)炎癥部位,進(jìn)而在炎癥位置發(fā)揮抗菌作用。鹽酸氨溴索不僅能夠減輕患兒咳嗽及喘息等癥狀,且強(qiáng)效抑制花生四烯酸活性,從而下調(diào)炎癥因子水平。當(dāng)前,支原體肺炎致病機(jī)制尚處于研究階段,研究表示,細(xì)胞因子對(duì)于肺炎支原體發(fā)生、進(jìn)展過程中具有重大意義[13],且有文獻(xiàn)指出,支原體肺炎患兒進(jìn)展至急性期時(shí),其體內(nèi)細(xì)胞因子水平較正常兒童高,病情程度越高,其水平越高[14]。本研究結(jié)果示,治療后觀察組患兒刺激指數(shù)、細(xì)胞活化率高于對(duì)照組,提示鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素序貫療法可加強(qiáng)中性粒細(xì)胞殺菌的作用,提高機(jī)體免疫力及防御力,從而達(dá)到治療目標(biāo)。阿奇霉素于組織中藥物濃度較高,特別是在炎性部位肺細(xì)胞中,藥物濃度較高,因此,具有高生物利用性,通常用藥3~5 d后可停藥,停藥后依舊存在抗菌活性,經(jīng)糞便排泄,對(duì)肝腎無明顯影響[15]。

        綜上,支原體肺炎患兒采取鹽酸氨溴索與阿霉素序貫治療效果確切,可有效改善患兒癥狀,降低炎癥因子水平,增強(qiáng)中性粒細(xì)胞殺菌功能,且具有良好的安全性。但本研究亦存在一定的局限性,如樣本量小、研究時(shí)間短等,未來還需開展大樣本、多中心的研究,為臨床治療提供參考。

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