曲慧

癲癇是兒童內(nèi)科常見的慢性腦病,可突然毫無征兆發(fā)作,臨床可表現(xiàn)為全身抽搐、痙攣、兩眼發(fā)直,臨床主要通過腦電圖進行癲癇的輔助診斷。癲癇早期確診后通過單一藥物治療,約1/3 患兒病情能得到長期有效控制,另有1/3 經(jīng)聯(lián)合治療后發(fā)作可得到控制,其余1/3 患兒無論單一用藥或多種藥物聯(lián)合治療,病情均無法得到有效控制,故而發(fā)展為RE［1］。RE 頻繁反復發(fā)作,給患兒生活學習及身體健康造成極大危害［2］。研究證實,腦脊液和血清中多種神經(jīng)內(nèi)分泌因子與RE發(fā)生密切相關［3］。但有關NPY、NSE 和S100β 蛋白在RE 鑒別診斷中的價值研究較為少見。本研究通過對比不同類型癲癇患兒血清MBP、NSE 和S100β 蛋白的水平,分析其與RE 具體關聯(lián)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年3 月～2021 年3 月在本院就診的55 例RE 患兒作為RE 組,55 例CE 患兒作為CE 組。CE 組男26 例,女29 例；年齡4～14 歲,平均年齡(7.69±3.13)歲；病程1～8 年,平均病程(4.36±1.42) 年。RE 組男30 例,女25 例；年齡3～14 歲,平均年齡(7.44±3.09) 歲；病程2～8 年,平均病程(4.55±1.45)年。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：年齡≤14 歲；符合國際抗癲癇聯(lián)盟制定相關標準,且經(jīng)影像檢查確診［4］；持續(xù)正規(guī)使用≥2 種抗癲癇藥物1 年,仍不能控制癲癇發(fā)作者為RE,1 年內(nèi)未發(fā)作者為CE。排除標準：進行性腦損傷；合并腦部感染、腦部腫瘤、腦外傷等所致腦病；合并血液系統(tǒng)感染或其他惡性腫瘤［4］。

1.2 方法 采集入組患兒空腹狀態(tài)下肘靜脈血樣,離心分離血清。放射免疫法測定NPY(試劑盒購自于上海鈺博生物科技有限公司),雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定S100β 蛋白(試劑盒購自于上海瑞番生物科技有限公司)含量,儀器使用日立7180 全自動生化分析儀(北京泰林東方商貿(mào)有限公司),電化學發(fā)光法測定NSE(羅氏Cobas e601 型全自動電化學發(fā)光免疫分析儀及配套試劑,北京東方邁潤醫(yī)療器械有限公司)。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；影響因素分析用Logistic 回歸分析；鑒別價值分析用ROC。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 RE 組NPY 低于CE 組,NSE、S100β 蛋白高于CE 組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±s)

表1 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±s)

注：與CE 組比較,aP＜0.05

2.2 RE 的多因素Logistic 回歸分析 Logistic 回歸分析顯示,NPY 為RE 發(fā)生的保護因素,NSE 和S100β蛋白為RE 發(fā)生的獨立危險因素(P＜0.05)。見表2。

表2 RE 的多因素Logistic 回歸分析

2.3 NPY、NSE、S100β 蛋白鑒別RE 的價值分析ROC 曲線分析顯示,NPY、NSE、S100β 蛋白診斷RE有良好的敏感度、特異度。NPY、NSE、S100β 蛋白單獨檢測及聯(lián)合檢測RE 的敏感度分別為72.7%、60.0%、76.4%、90.9%,特異度分別為83.6%、85.5%、83.6%、85.5%,聯(lián)合檢測的敏感度高于NPY、NSE、S100β 蛋白單獨檢測。見表3,圖1。

表3 MBP、NSE、S100β 蛋白在RE 鑒別中的價值分析

圖1 血清神經(jīng)遞質(zhì)診斷RE 的ROC 曲線

3 討論

癲癇發(fā)作具有短暫性、反復性和刻板性等特征,臨床可表現(xiàn)為痙攣、抽搐、暈厥等。癲癇反復發(fā)作會給患兒生長發(fā)育造成不可逆性傷害。RE 目前尚缺乏特異性療法,長期反復癲癇發(fā)作會加重對患兒神經(jīng)和其他功能的損傷［5-7］。故做好RE 早期診斷和預防具有重要臨床意義。

以往有研究顯示,多種神經(jīng)遞質(zhì)異常表達與癲癇發(fā)生發(fā)展密切相關,臨床可通過監(jiān)測其變化鑒別疾病發(fā)展、判斷臨床治療效果［8-10］。NPY 是海馬神經(jīng)元中表達較高的神經(jīng)遞質(zhì),具有抗驚厥作用。在癲癇發(fā)作早期,海馬組織神經(jīng)元異樣放電,促使NPY 介導的神經(jīng)保護機制正常啟動,從而抑制癲癇樣放電時間,減少癲癇發(fā)作次數(shù)［11］。有研究提示,NPY 可通過抑制癲癇大鼠海馬中NR1 和NR2A 表達,從而抑制癲癇發(fā)作［12-14］；NPY 基因轉(zhuǎn)染可通過抑制紅藻氨酸誘導的癲癇大鼠疾病發(fā)作時磷酸化Tau 蛋白表達,從而發(fā)揮抗癲癇功效［15］。NSE 是特異性分布于神經(jīng)內(nèi)分泌細胞和神經(jīng)元中的糖酵解酶,腦損傷可導致機體腦脊液中NSE 含量升高,可用于腦內(nèi)神經(jīng)元損傷或壞死程度的判斷、評估［16］。研究顯示,癲癇患兒外周血中NSE水平高于正常人群［17］,且其異常表達與其腦電圖異常改變存在相關性［18］。S100β 蛋白是一種生物活性較為廣泛的鈣結(jié)合蛋白,主要分布于星形神經(jīng)細胞及少許神經(jīng)膠質(zhì)細胞,其表達水平可作為評估神經(jīng)膠質(zhì)細胞損傷程度的良好指標。海馬部位癲癇樣放電改變了血腦屏障通透性,促使S-100β 蛋白進入血液循環(huán),從而導致外周血中S-100β 蛋白含量升高［19］；同時,癲癇樣放電導致腦損傷發(fā)生,從而導致神經(jīng)細胞受損,該損傷同樣會改變血腦屏障通透性,從而導致機體內(nèi)NSE 水平升高［11］。本研究顯示,RE 組NPY 低于CE組,NSE、S100β 蛋白高于CE 組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。Logistic 回歸分析顯示,NPY 為RE 發(fā)生的保護因素,NSE 和S100β 蛋白為RE 發(fā)生的獨立危險因素(P＜0.05)。該結(jié)果與以往報道相吻合［3,20］。表明,RE 發(fā)生與機體神經(jīng)代謝功能紊亂密切相關,臨床可通過監(jiān)測NPY、NSE 和S100β 蛋白含量判斷癲癇病情發(fā)展,評估臨床治療方案是否有效。ROC 曲線分析顯示,三種神經(jīng)遞質(zhì)在RE 診斷中均具有較高敏感度,而三者聯(lián)合檢測能顯著提高RE 診斷敏感度。

綜上所述,血清NPY、NSE 和S100β 蛋白含量與RE 形成密切相關,臨床可通過監(jiān)測其變化預測癲癇病情變化,預測鑒別RE 發(fā)生。