宋娜 宋均琴

小兒皰疹性口腔炎的發(fā)病機制為感染皰疹類Ⅰ型病毒，以口腔皰疹為主要病理特點，一般情況下患兒的病灶多集中于嘴唇、頰黏膜、牙齦以及口唇周邊皮膚組織等[1]，發(fā)病初期以局部充血為常規(guī)表現(xiàn)，繼而形成圓形濾泡，直徑在2 mm 左右，短時間內(nèi)會發(fā)生破裂，引發(fā)潰瘍，可能影響患兒的軟腭、舌頭等，同時伴有口腔不耐受疼痛感以及下淋巴腫大、流口水、全身發(fā)熱等情況[2]。目前臨床治療該病的主要藥物包括單磷酸阿糖腺苷、康復新液等，前者屬于抗病毒類藥物，后者屬于創(chuàng)傷修復類藥物[3]。本研究為探討兩者聯(lián)用治療小兒皰疹性口腔炎的臨床價值，選取本院收治的皰疹性口腔炎患兒80 例，分別以單磷酸阿糖腺苷、單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合康復新液兩種治療方案展開如下對比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取本院2020 年1 月—2021 年1 月收治的皰疹性口腔炎患兒80 例，通過隨機動態(tài)數(shù)字表分為對照組、研究組，每組各40 例。納入標準：（1）與小兒皰疹性口腔炎診斷標準（體溫38～40℃，口腔黏膜處可見直徑約2.5 mm 的小皰疹，周圍有紅暈，迅速破潰成潰瘍，表面覆蓋黃白色纖維素性分泌物）[4]相符；（2）家長對本研究知情授權(quán)。排除標準：（1）研究用藥禁忌；（2）皰疹性咽峽炎；（3）口炎型口瘡；（4）手足口??；（5）呼吸道嚴重感染；（6）病毒性腦炎；（7）既往有抗病毒藥物、免疫抑制藥物治療史等。本研究由醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。對照組中男21 例，女19 例，年齡1～6 歲，平均（3.65±1.37）歲，體質(zhì)量4.5～25.5 kg，平均（11.77±2.51）kg；研究組中男23 例，女17 例，年齡1～7 歲，平均（4.14±1.41）歲，體質(zhì)量5.0～27 kg，平均（12.08±2.69）kg。以兩組患兒一般資料的對應數(shù)據(jù)進行比較分析，組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），研究符合開展條件。

1.2 方法

對照組實施單磷酸阿糖腺苷療法，取單磷酸阿糖腺苷（廣東先強藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20059897，規(guī)格：0.2 g/支）5 mg/kg+生理鹽水2 mL 混合后對患兒行靜脈滴注治療，1 次/d。

研究組以對照組療法為基礎加用康復新液治療，取康復新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z51021834，規(guī)格10 ml/瓶）5 mL 給予患兒口服，3 次/d。

兩組患兒的治療周期均為1 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果 經(jīng)治療口腔黏膜充血、水腫基本消失，體溫正常為顯效；經(jīng)治療口腔黏膜充血、水腫明顯好轉(zhuǎn)為有效；若治療后未達到上述條件則為無效；治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[5]。

1.3.2 癥狀消退時間 體熱、皰疹、疼痛消退時間。

1.3.3 炎癥因子水平 白細胞介素-10（interleukin，IL-10）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）。

1.3.4 不良反應發(fā)生情況 注射位疼痛、震顫、驚厥、骨髓抑制。

1.4 統(tǒng)計學方法

研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0 軟件進行處理，計量資料用（）的形式進行表述，采用t檢驗，計數(shù)資料用n（%）的形式進行表述，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率對比

研究組患兒的治療總有效率為97.50%，高于對照組的80.00%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率對比

2.2 兩組癥狀消退時間對比

研究組患兒的體熱、皰疹、疼痛緩解時間均早于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀消退時間對比（d，）

表2 兩組癥狀消退時間對比（d，）

2.3 兩組炎癥因子水平對比

雖然治療前兩組患兒的IL-10、TNF-α、CRP 水平接近，即組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但治療后研究組患兒的上述指標均明顯低于對照組同期，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平對比（）

表3 兩組炎癥因子水平對比（）

2.4 兩組不良反應事件發(fā)生率對比

統(tǒng)計兩組患兒的不良反應事件，研究組的發(fā)生率占比為2.50%，低于對照組的15.00%，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組不良反應事件發(fā)生率對比

3 討論

皰疹性口腔炎作為小兒口腔急性黏膜性感染疾病，常見誘發(fā)因素多為單純性皰疹病毒感染，一般好發(fā)于患兒口唇周皮膚，發(fā)病后常見的臨床癥狀為發(fā)熱，持續(xù)2 d 左右后觀察患兒口腔黏膜，可見直徑約2 mm 的皰疹，皰疹破裂后會引發(fā)病灶潰瘍，患兒出現(xiàn)驚厥高熱等表現(xiàn)，同時因疼痛而哭鬧不止、拒絕進食等，嚴重的甚至會引發(fā)全身性感染、腦炎，所以積極探索有效治療皰疹性口腔炎的療法，對患兒的生命健康與安全具有至關重要的意義。

單磷酸阿糖腺苷是現(xiàn)階段臨床應用較為廣泛的一種DNA 病毒抵抗類藥物，因具有廣譜抗病毒性，可有效抑制帶狀皰疹感染、單純皰疹感染、水痘等，因此常用于皮炎、口炎等治療[6]。該藥物進入人體細胞后，可競爭性結(jié)合DNA 聚合酶，從而弱化病毒活性，避免病毒持續(xù)復制、合成，不過也存在一定弊端，即用藥后人體組織、血液內(nèi)的腺苷脫氨酶會對其代謝產(chǎn)生干擾，導致血藥濃度快速遞減，半衰期約為3.5 h，經(jīng)腎臟內(nèi)代謝后通過尿液實現(xiàn)外排。雖然該藥物適用于皰疹狀口腔炎的治療，但因具有較強的耐藥性，所以不作為單獨使用推薦[7-8]。

本研究結(jié)合臨床經(jīng)驗與既往研究成果，將單磷酸阿糖腺苷與康復新液聯(lián)合使用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患兒的治療總有效率為97.50%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；該研究結(jié)果與施張花[9]的研究趨于一致，在其研究中納入50 例小兒皰疹性口腔炎患者以單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合康復新液進行治療，結(jié)果取得了98% 的治療有效率，與對照組的80% 有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），可見單磷酸阿糖腺苷與康復新液聯(lián)合使用治療皰疹狀口腔炎有較為確切的效果。原因分析，康復新液作為一種中成藥，以美國大蠊提取物為主要成分，不含有激素，且副作用小，可為患兒提供用藥安全保障，對低齡患兒有較好的適用性[10]。此外，該藥既有清熱消炎、疏通血脈、生肌育陰等作用，用于皰疹狀口腔炎治療，可促使皰疹感染所致壞死的組織脫落，同時緩解血液阻滯癥狀，改善血液循環(huán)，繼而促進皰疹、潰瘍愈合[11-12]，所以在本研究中，研究組患兒的體熱、皰疹、疼痛緩解時間均早于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這與崔小會[13]的研究成果趨同，在其研究中，共納入74 例皰疹性口腔炎患兒，分為對照組（單磷酸阿糖腺苷治療）、觀察組（單磷酸阿糖腺苷+康復新液治療），結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后觀察組患兒的疼痛、體熱與皰疹緩解時間均明顯早于對照組（P＜0.05）。證明聯(lián)合使用單磷酸阿糖腺苷與康復新液可在短時間內(nèi)緩解患兒的臨床癥狀。

此外，在本研究中還對比分析了兩組患兒治療后的炎癥因子水平，結(jié)果顯示，經(jīng)治療后研究組患兒的IL-10、TNF-α、CRP 水平均低于對照組（P＜0.05）。原因分析，TNF-α 屬于多活性細胞因子，普遍存在于人體之中，具有調(diào)節(jié)免疫應答的功能，若其水平出現(xiàn)異常則會釋放炎癥因子，例如IL-6 等，導致患兒的炎性反應進一步加強[13]；CRP 是血清、其他體液內(nèi)的一種急性時相蛋白，會直接影響炎癥反應過程，即人體組織受損或出現(xiàn)感染會提高CRP水平[14]；IL-10 是細胞因子合成抑制因子，對多種類型細胞具有免疫抑制或免疫刺激作用，同時對TNF-α 的表達也有較好的控制效果，從而對炎性反應產(chǎn)生有效的抑制作用。聯(lián)用單磷酸阿糖腺苷與康復新液，因康復新液中有較多的黏糖氨酸，可促進患兒體內(nèi)巨噬細胞系的吞噬功能，所以可進一步對炎癥因子的表達產(chǎn)生抑制效果，降低患兒機體的炎癥反應。最后，本研究中還統(tǒng)計了兩組患兒的不良反應事件，結(jié)果顯示研究組的不良反應發(fā)生率為2.50%，低于對照組的15.00%（P＜0.05），證明單磷酸阿糖腺苷與康復新液共同治療小兒皰疹性口腔炎有較好的安全保障。認為與患兒處于低齡階段，而此階段身體功能初步發(fā)育，免疫系統(tǒng)不完善，臨床治療期間藥物的使用周期過長、劑量過大等均可能造成患兒機體不耐受、藥物外排周期延長等問題，而康復新液的應用減少了單磷酸阿糖腺苷的使用劑量以及總治療周期，患兒機體受藥物的影響相對較小，所以安全性有更好的保障；而不良反應風險性的降低也在一定程度上規(guī)避了醫(yī)療糾紛風險，對患兒預后以及醫(yī)院發(fā)展均有積極作用。

綜上所述，皰疹性口腔炎患兒聯(lián)合使用單磷酸阿糖腺苷與康復新液療法，可以更好地降低炎癥因子，在短時間內(nèi)緩解臨床癥狀，從而獲取更為可靠的臨床效益。