閆紅 郭映輝 黃珊珊 張曉雙 黃晶 趙夢川 徐茜茹

近年來，隨著生態(tài)環(huán)境、生活方式的改變，呼吸道過敏性疾病發(fā)病率不斷攀升[1]。兒童過敏性哮喘、過敏性鼻炎等呼吸道過敏性疾病不僅影響患兒身心健康和生活質(zhì)量，而且增加家庭經(jīng)濟壓力。過敏性疾病常見危險因素主要包括食入、吸入過敏原，或空氣污染物的暴露[2]，不同地區(qū)引起呼吸道過敏性疾病的過敏原種類及致敏能力存在很大差異。由于過敏原在過敏性疾病發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，盡早發(fā)現(xiàn)并有效規(guī)避過敏原對呼吸道過敏性疾病防治有重要意義。本研究回顧性分析確診為兒童過敏性哮喘、過敏性鼻炎、哮喘合并鼻炎、呼吸道感染合并過敏的456例患兒的28項過敏原檢測結(jié)果，了解河北中南部地區(qū)兒童過敏原的分布情況，為預(yù)防、診斷、治療提供依據(jù)，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集我院2020年11月至2021年10月收治的呼吸道疾病患兒456例，包括過敏性鼻炎合并哮喘43例、呼吸道感染合并過敏176例、過敏性哮喘 146例、過敏性鼻炎91例。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《諸福棠實用兒科學(xué)》第 8 版。其中男309例，女147例；按年齡分組：0～3歲105例，4～6歲193例，7～14歲158例。本研究病例來源于河北省中南部7個地級市(石家莊市、保定市、廊坊市、滄州市、衡水市、邢臺市和邯鄲市)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 試劑與儀器：檢測試劑為艾康生物技術(shù)有限公司的過敏原特異性IgE抗體檢測試劑盒(28項)；檢測儀器為迅達XD236型自動蛋白印跡儀、配套孵育板和精益S910掃描儀。

1.2.2 操作步驟：空腹抽取患兒靜脈血2 ml，靜置30 min，3 000 r/min離心10 min分離血清。采用免疫印跡定量法檢測患兒血清中28種過敏原的特異性免疫球蛋白E (specific immunoglobulin E，sIgE)濃度。根據(jù)試劑盒說明書取500 μl樣品置于孵育板槽內(nèi)，室溫下與固定有特異性過敏原蛋白的硝酸纖維素膜共同孵育45 min，洗滌后加入生物素標(biāo)記羊抗人IgE抗體，繼續(xù)室溫孵育45 min，再次洗滌后加入鏈霉親和素標(biāo)記堿性磷酸酶，孵育20 min后充分洗滌并加底物顯色，終止反應(yīng)后將膜條粘在判讀模板上，自然干燥后通過掃描儀掃描膜條質(zhì)控和各特異條帶，根據(jù)其顯色程度自動計算各種過敏原特異性IgE濃度并分級。本檢測項目包括吸入性過敏原13項，分別為矮豚草、艾蒿、狗毛皮屑、戶塵螨/粉塵螨、混合草(肯塔基藍草/草地羊茅/小康草/黑麥草/梯牧草/黃花茅)、葎草、貓毛皮屑、霉菌組合(點青霉/煙曲霉/分枝孢霉/交鏈孢霉)、桑樹、樹組合(柳/榆/櫟/梧桐樹/楊樹)、屋塵、莧、蟑螂；食入性過敏原15項，分別為貝類、菠蘿、大豆、鮭魚、海魚組合(鱈魚/龍蝦/扇貝)、花生、雞蛋白、芒果、牛奶、牛肉、蝦、小麥、蟹、羊肉、腰果。見表1。

表1 過敏原判讀標(biāo)準(zhǔn)

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或Fisher’s確切概率法檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 過敏原sIgE陽性分布情況 456例患兒中，至少對一種過敏原有反應(yīng)的患兒占87.3%，二種或二種以上過敏原 sIgE 陽性患兒(多過敏原致敏)占 72.8%。單獨吸入性過敏原陽性者78 例(17.11%)；單獨食入性過敏原陽性者105 例(23.03%)；兩種過敏原均陽性者212例(46.49%)。28種過敏原中雞蛋白的陽性率最高(55.70%)，其次為屋塵(43.64%)、 霉菌組合(43.64%)、牛奶(37.72%)、牛肉(19.30%)、戶塵螨/粉塵螨(19.30%)、葎草(12.50%)貓皮毛屑(12.28%)，艾蒿(11.18%)，其余過敏原陽性率均低于 10.0%。對陽性率較高的6種過敏原進行致敏級別分析，結(jié)果顯示屋塵、 霉菌組合致敏級別常較高，而雞蛋白、牛奶、牛肉、戶塵螨/粉塵螨等致敏級別常較低。見表2、3，圖1。

表2 過敏原sIgE陽性分布情況 例(%)

2.2 不同性別、年齡過敏原sIgE陽性率分布 男性患兒過敏原陽性率為87.70%(271/309)；女性患兒陽性率為86.39%(127/147)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.153,P=0.695)。嬰幼兒組(≤3歲)、學(xué)齡前組(3～6歲)、 學(xué)齡期兒童組(>6歲)患兒過敏原 sIgE檢測陽性率結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=1.234，P=0.540)，

表3 6種過敏原致敏級別情況 例(%)

圖1 過敏原sIgE陽分布情況

但3組多過敏原致敏率分別為65.7%、78.8% 和 70.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.639，P=0.036)。吸入性過敏原中戶塵螨/粉塵螨、葎草、貓毛皮屑、霉菌組合和屋塵sIgE陽性率隨年齡增長而顯著上升(P<0.05)，食入性過敏原雞蛋白、牛奶和小麥sIgE陽性率隨年齡增長而顯著下降(P<0.05)。見表4。

表4 不同年齡組間患兒sIgE檢測結(jié)果比較 例(%)

2.3 呼吸道過敏性疾病組間過敏原sIgE陽性率分布 過敏性鼻炎合并哮喘組、呼吸道感染合并過敏組、過敏性哮喘組、過敏性鼻炎組患兒過敏原陽性率分別為97.67% 、86.36%、90.48%和79.12% ，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.148，P=0.011)。但各組多過敏原致敏率分別為81.40%、 71.59%、76.19%和64.84%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.479，P=0.140)。過敏性鼻炎合并哮喘組患兒的雞蛋白過敏原sIgE陽性率(72.09% vs.57.39% vs.55.48% vs.45.05%，χ2=9.068，P=0.028)顯著高于其他3組，其余過敏原在疾病組間的陽性率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 不同疾病組過敏原sIgE陽性分布情況 例(%)

3 討論

過敏性疾病已成為影響兒童健康和生活質(zhì)量的疾病，研究發(fā)現(xiàn)避免接觸過敏原或進行特異性免疫治療，可以緩解甚至完全控制大多數(shù)兒童呼吸道過敏性疾病[3]。因此，查找具體過敏原，有效規(guī)避或采取合理診治措施是防治過敏性疾病的重要舉措。呼吸道過敏誘發(fā)的炎性反應(yīng)由IgE介導(dǎo)，因此呼吸系統(tǒng)過敏性疾病的診斷除需要詢問病史與體格檢查，過敏原IgE的檢測也是重要的客觀依據(jù)[4]。

本研究顯示單過敏原致敏和多過敏原致敏患兒分別占87.3%和72.8%，提示多數(shù)患兒存在過敏；其中雞蛋白的陽性率最高，提示其是河北中南部地區(qū)兒童呼吸道過敏性疾病最主要的過敏原，這與北京地區(qū)的既往報道[5]一致，而與珠海、四川和上海等地區(qū)[6-8]研究結(jié)果存在差異，可能與不同地區(qū)飲食習(xí)慣和環(huán)境不同有關(guān)；因此在嬰幼兒時期應(yīng)合理添加雞蛋白，避免過敏發(fā)生。此外，本研究發(fā)現(xiàn)河北中南部地區(qū)吸入性過敏原陽性率最高的是屋塵和霉菌組合，與諸多地區(qū)報道的戶塵螨為主不同，這可能與河北省的氣候和環(huán)境有關(guān)，河北省屬半濕潤半干旱大陸性季風(fēng)氣候，冬春季干燥少雪、夏季炎熱多雨，且經(jīng)濟發(fā)展及城市化進程加快導(dǎo)致霧霾天氣增多，更易產(chǎn)生屋塵和霉菌，因此提醒大家應(yīng)注意清除灰塵、毛發(fā)皮屑等，避免接觸霉菌，勤開窗通風(fēng)，保持良好的居室清潔習(xí)慣。

葉結(jié)霞等[9]研究中14項過敏原IgE檢測(免疫印跡法)中不包含屋塵，牛/羊肉組合、矮豚草/蒿組合、貓/狗毛組合只能說明其組合陽性率，而本研究顯示屋塵陽性率在河北中南部地區(qū)位居第二且致敏級別較高，牛肉(19.30%)陽性率明顯高于羊肉(6.36%)，艾蒿(11.18%)陽性率明顯高于矮豚草(2.19%)，貓毛皮屑(12.28%)陽性率明顯高于狗毛皮屑2.85%。說明本研究采用的28項過敏原特異性IgE抗體檢測更全面、精準(zhǔn)和有效。

本研究結(jié)果顯示不同性別患兒陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.153,P=0.695)，這與葉結(jié)霞等[9]研究一致。本研究中吸入性過敏原中屋塵、霉菌組合、戶塵螨/粉塵螨、葎草和貓毛皮屑sIgE 陽性率隨年齡增長而顯著上升，且學(xué)齡前患兒多過敏原致敏率顯著高于學(xué)齡期患兒和嬰幼兒組，分析原因可能是隨著年齡增長，兒童活動范圍增大，導(dǎo)致其對外界過敏原產(chǎn)生過敏反應(yīng)的幾率增加。食入性過敏原雞蛋白、牛奶和小麥sIgE陽性率隨年齡增長而顯著下降，與曾曉辰等[10]的報道一致，提示食物過敏主要發(fā)生在嬰幼兒時期。

本研究中過敏性鼻炎合并哮喘組患兒過敏原陽性率最高，其次為過敏性哮喘組，過敏性鼻炎組患兒過敏原陽性率最低，且過敏性鼻炎合并哮喘組患兒的雞蛋白過敏原 sIgE 陽性率均顯著高于其他3組。葉結(jié)霞等[9]研究顯示過敏性哮喘組過敏原陽性率高于過敏性鼻炎組，與本研究結(jié)果一致。

微生物感染對于呼吸道過敏性疾病是一把雙刃劍，在介導(dǎo)機體調(diào)節(jié)免疫平衡的同時，也會引起炎性反應(yīng)造成一定的機體損傷[12]。波蘭一項研究回顧性分析了280例Ig E介導(dǎo)的食物過敏患兒，經(jīng)過18個月觀察，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染和哮喘的兒童分別為153例(54.6%)和96例(34.3%)，并且患病率在各年齡階段均有增加，提示過敏患兒可能更易出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染[13]。另有研究報道，患有過敏性疾病患者較非過敏性疾病的患者更易發(fā)生嚴(yán)重感染[14]。本研究中456例呼吸道過敏疾病患兒中，176例合并呼吸道感染，占比高達38.6%，而且呼吸道感染合并過敏組患兒過敏原陽性率為86.36%，提示臨床應(yīng)加強呼吸道感染合并過敏患兒的管理，盡早篩查過敏原，采取有效規(guī)避或合理診治措施，從而更好地避免兒童呼吸道疾病進展和不良預(yù)后的發(fā)生。

綜上所述，本研究反映了河北中南部地區(qū)呼吸道過敏性疾病患兒的過敏原分布特征，對該地區(qū)過敏性疾病的防治有重要的指導(dǎo)意義。