洪娟， 蘇鋼， 宣小明， 吳水梅

漢族人群載脂蛋白A5基因多態(tài)性與2型糖尿病易感性及腎損害的關(guān)系*

洪娟， 蘇鋼△， 宣小明， 吳水梅

（蕪湖市第一人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，安徽 蕪湖 241000）

探討載脂蛋白A5（）基因多態(tài)性與漢族人群2型糖尿?。═2DM）易感性及腎損害的關(guān)系。選取漢族T2DM患者189例（T2DM組），且根據(jù)隨機(jī)配對(duì)原則選取189例健康者（對(duì)照組），另根據(jù)T2DM組患者腎臟檢查情況將其分為腎損害者與無(wú)腎損害者。采取聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（PCR-RFLP）檢測(cè)受檢對(duì)象-1131T>C和c.553G>T基因型及統(tǒng)計(jì)等位基因頻率，并采用logistic回歸分析法分析基因多態(tài)性與漢族T2DM易感性及腎損害的關(guān)系。T2DM組基因-1131T>C位點(diǎn)的TC基因型和c.553G>T位點(diǎn)的GT基因型占比均高于對(duì)照組，T2DM組-1131T>C位點(diǎn)等位基因C和c.553G>T位點(diǎn)等位基因T頻率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）；T2DM組并發(fā)腎損害者基因-1131T>C位點(diǎn)的TC基因型和c.553G>T位點(diǎn)的GT基因型占比均高于無(wú)腎損害者，-1131T>C位點(diǎn)等位基因C和c.553G>T位點(diǎn)等位基因T頻率均高于無(wú)腎損害者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）；經(jīng)logistic回歸分析，-1131T>C位點(diǎn)的基因型TC和等位基因C，以及c.553G>T位點(diǎn)的基因型GT和等位基因T均可增加漢族人群T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［優(yōu)勢(shì)比（OR）分別為3.575、2.782、4.063和3.995，<0.05］及并發(fā)腎損害風(fēng)險(xiǎn)（OR分別為2.807、2.347、2.977和2.954，<0.05）?；?1131T>C和c.553G>T多態(tài)性均與漢族人群T2DM易感性及并發(fā)腎損害有關(guān)，其中-1131T>C位點(diǎn)基因型TC和等位基因C攜帶者，以及c.553G>T位點(diǎn)基因型GT和等位基因T攜帶者發(fā)生T2DM及腎損害的風(fēng)險(xiǎn)更高。

載脂蛋白A5；基因多態(tài)性；2型糖尿病；腎損害

糖尿?。╠iabetes mellitus， DM）屬于全身慢性代謝性疾病，在臨床以2型DM（type 2 DM， T2DM）最為常見(jiàn)，其?？刹l(fā)微血管病變，引發(fā)腎損害，嚴(yán)重威脅人類身體健康與生命安全［1］。除典型的糖代謝紊亂外，血脂代謝異常亦是T2DM的重要特征之一，可增加患者心腦血管病變等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。T2DM屬于多基因遺傳性疾病，與遺傳及環(huán)境因素緊密相關(guān)。載脂蛋白A5（apolipoprotein A5， ApoA5）在血脂代謝中發(fā)揮重要調(diào)控作用，其與甘油三酯濃度關(guān)系密切，可降低血清甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇含量［2］。近年來(lái)，單核苷酸多態(tài)性已逐漸應(yīng)用于人類患病風(fēng)險(xiǎn)的探索分析中，對(duì)指導(dǎo)臨床防控具有重要意義。-1131T>C、c.56C>G和c.553G>T是當(dāng)前研究較多的基因多態(tài)性位點(diǎn)，已有研究報(bào)道，-1131T>C多態(tài)性可影響血清甘油三酯濃度［3］，且c.553G>T與漢族高甘油三酯血癥發(fā)病存在一定的相關(guān)性［4］。但關(guān)于基因多態(tài)性是否與漢族T2DM易感性及腎損害有關(guān)尚需進(jìn)一步探討。而c.56C>G在亞洲人群中存在極低，有研究顯示，對(duì)貴州漢族老年人群行基因c.56C>G多態(tài)性檢測(cè)，只檢測(cè)出基因型CC［5］。鑒于此，本研究特探討基因-1131T>C和c.553G>T多態(tài)性與漢族T2DM易感性及腎損害的關(guān)系，為臨床預(yù)防及治療提供依據(jù)及新思路。

材料和方法

1　一般資料

選取漢族人群378名，其中男201例，女177例；年齡28～80歲，平均（55.23±9.69）歲；體質(zhì)量指數(shù)17.94～28.13 kg/m2，平均（22.11±2.08） kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為漢族人群，無(wú)血緣關(guān)系；知情同意，且自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴心、肝、肺功能障礙者；伴腦血管疾病者；伴原發(fā)性腎病綜合征、腎小球腎炎等；伴自身免疫性疾病；伴甲狀腺功能亢進(jìn)或減退等。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》。

2　方法

2.1分組對(duì)選取的漢族人群行血糖、糖化血紅蛋白、胰島素等檢查，根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南》［6］中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中有189例符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，將其歸為T2DM組；另根據(jù)隨機(jī)配對(duì)原則，選取189名健康者（血糖和血脂水平正常，無(wú)腎臟、內(nèi)分泌等疾病，無(wú)糖尿病家族史），將其歸為對(duì)照組。

2.2T2DM組患者腎臟檢查均抽取患者空腹靜脈血并送至本院檢驗(yàn)科，檢查血清肌酐、血尿素氮、胱抑素C、內(nèi)生肌酐清除率等指標(biāo)；收集患者24 h尿液，檢測(cè)24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、尿微球蛋白等，并檢測(cè)尿白蛋白/肌酐比值、腎小球?yàn)V過(guò)率等；另行腎臟彩超檢查，觀察腎體積及結(jié)構(gòu)改變。結(jié)合上述檢查結(jié)果及臨床表現(xiàn)，判斷患者腎損害發(fā)生情況［7］，將其分為腎損害者和無(wú)腎損害者。

2.3基因多態(tài)性檢測(cè)（1）提取外周血DNA：均抽取受試者外周肘靜脈血2 mL，抗凝，根據(jù)DNA提取試劑盒（北京諾博萊德科技有限公司）說(shuō)明書(shū)操作步驟進(jìn)行基因組DNA提?。蝗缓笕? μL的基因組DNA+1 μL的6×上樣緩沖液進(jìn)行點(diǎn)樣，以1%瓊脂糖凝膠電泳（90 V電壓）60 min后，放置于凝膠成像儀上，觀察基因組DNA亮度與純度。（2）PCR擴(kuò)增：參照相關(guān)文獻(xiàn)［8-9］設(shè)計(jì)引物，并由上海生工生物工程股份有限公司合成。-1131T>C的上游引物序列為5'-GGAGCTTGTGAACGTGTGTATGAGT-3'，下游引物序列為5'-CTACAGCCAGAACCCGAGCAG-3'，產(chǎn)物長(zhǎng)度為188 bp（圖1）；c.553G>T的上游引物序列為5'-AGACACCAAGGCCCAGTTGCTGGG-3'，下游引物序列為5'-ATGCCGCTCACCAGCTCTCG-3'，產(chǎn)物長(zhǎng)度為227 bp（圖2）。擴(kuò)增體系為25 μL，含3 μL模板DNA、12.5 μL Premix Taq、0.3 μL上游引物和0.3 μL下游引物，再以雙蒸水補(bǔ)充。擴(kuò)增條件為：94 ℃預(yù)變性5 min；94 ℃變性30 s，59 ℃復(fù)性30 s，72 ℃延伸30 s，共計(jì)35個(gè)循環(huán)；然后72 ℃延伸7 min。取5 μL的PCR產(chǎn)物以2%瓊脂糖凝膠電泳（90 V電壓）40 min后，放于凝膠成像儀觀看并攝像，確定是否為目的DNA。（3）PCR產(chǎn)物酶切：-1131T>C位點(diǎn)以I限制性內(nèi)切酶在37 ℃水浴下4 h進(jìn)行消化，酶切反應(yīng)體系為8 μL的PCR產(chǎn)物、2 μL的10×緩沖液、0.5 μL的I、0.2 μL的牛血清白蛋白溶液和9.3 μL的雙蒸水；c.553G>T以I限制性內(nèi)切酶在37 ℃水浴下4 h進(jìn)行消化，反應(yīng)體系為5 μL的PCR產(chǎn)物、2.5 μL的10×緩沖液、1 μL的I和16.5 μL的雙蒸水。酶切產(chǎn)物均以4%瓊脂糖凝膠電泳（80 V電壓）2 h后，置于凝膠成像儀觀看且攝像。

Figure 1.　Electrophoretic map of -1131T>C gene polymorphism digested by Mse I enzyme. M： DNA marker； 1 to 10： homozygotes of different genotypes.

Figure 2.　Electrophoretic map of c.553G>T gene polymorphism digested by Msp I enzyme. M： DNA marker； 1 to 5： homozygotes of different genotypes.

2.4基因多態(tài)性與漢族T2DM易感性及腎損害的關(guān)系分析以-1131T>C和c.553G>T基因型和等位基因分布情況為自變量，以T2DM發(fā)生情況和腎損害發(fā)生情況為因變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析。

3　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié)果

1　T2DM組與對(duì)照組ApoA5基因多態(tài)性分布情況

T2DM組基因-1131T>C位點(diǎn)的TC基因型和c.553G>T位點(diǎn)的GT基因型占比均高于對(duì)照組，T2DM組-1131T>C位點(diǎn)的TT基因型和c.553G>T位點(diǎn)的GG基因型占比均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）；T2DM組-1131T>C位點(diǎn)等位基因C和c.553G>T位點(diǎn)等位基因T頻率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見(jiàn)表1、2。

表1　T2DM組與對(duì)照組ApoA5基因多態(tài)性的基因型分布

**<0.01control group.

表2　T2DM組與對(duì)照組ApoA5基因多態(tài)性的等位基因分布

*<0.05，**<0.01control group.

2　T2DM組腎損害者與無(wú)腎損害者ApoA5基因多態(tài)性分布情況

根據(jù)臨床檢查及患者表現(xiàn)、體征等，T2DM組189例患者中有43例并發(fā)腎損害；并發(fā)腎損害者基因-1131T>C位點(diǎn)的TC基因型和c.553G>T位點(diǎn)的GT基因型占比均高于無(wú)腎損害者，腎損害者-1131T>C位點(diǎn)的TT基因型和c.553G>T位點(diǎn)的GG基因型占比均低于無(wú)腎損害者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05）；腎損害者-1131T>C位點(diǎn)等位基因C和c.553G>T位點(diǎn)等位基因T頻率均高于無(wú)腎損害者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（<0.05），見(jiàn)表3、4。

表3　T2DM組腎損害者與無(wú)腎損害者ApoA5基因多態(tài)性的基因型分布

*<0.05，**<0.01without renal damage.

表4　T2DM組腎損害者與無(wú)腎損害者ApoA5基因多態(tài)性的等位基因分布

*<0.05，**<0.01without renal damage.

3　ApoA5基因多態(tài)性與漢族T2DM易感性及腎損害的關(guān)系

經(jīng)logistic回歸分析，-1131T>C位點(diǎn)基因型TC和等位基因C，以及c.553G>T位點(diǎn)基因型GT和等位基因T均可增加漢族T2DM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（OR分別為3.575、2.782、4.063和3.995，<0.05）及并發(fā)腎損害風(fēng)險(xiǎn)（OR分別為2.807、2.347、2.977和2.954，<0.05），見(jiàn)表5、6。

表5　ApoA5基因多態(tài)性與漢族T2DM易感性的logistic回歸分析

表6　ApoA5基因多態(tài)性與漢族T2DM并發(fā)腎損害的logistic回歸分析

討論

糖代謝異常是T2DM的重要臨床特征，T2DM病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多認(rèn)為該病與遺傳因素、環(huán)境因素、胰島素抵抗等有關(guān)。長(zhǎng)期的糖代謝紊亂可引發(fā)多種血管病變，其中糖尿病腎病（diabetic nephropathy， DN）是DM患者常見(jiàn)的微血管病變，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量［10］。此外，以甘油三酯升高為主要特征的血脂代謝異常亦在DM的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中占據(jù)重要地位，且有研究報(bào)道，其參與了DN的發(fā)?。?1］。T2DM相關(guān)基因多態(tài)性是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)，而ApoA5可影響甘油三酯水平，本研究特對(duì)基因多態(tài)性與漢族T2DM易感性及腎損害的關(guān)系進(jìn)行探討，以期能夠?yàn)榕R床工作提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)及思路。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，T2DM組基因-1131T>C位點(diǎn)的TC基因型和等位基因C，以及c.553G>T位點(diǎn)的GT基因型和等位基因T的占比均較對(duì)照組高，且logistic回歸分析顯示，以上均是漢族T2DM發(fā)病的危險(xiǎn)因素。血脂代謝紊亂，可導(dǎo)致游離脂肪酸增加，進(jìn)而促使胰島素生物活性降低，影響糖代謝，引發(fā)DM［12］。ApoA5對(duì)甘油三酯具有重要調(diào)節(jié)作用，其可激活脂蛋白脂酶而加速甘油三酯水解，并可對(duì)極低密度脂蛋白的合成與分泌產(chǎn)生抑制作用等。有研究表明，基因多態(tài)性可能與代謝綜合征的發(fā)病有關(guān)［13］?；?1131T>C位于啟動(dòng)子區(qū)域，相關(guān)研究報(bào)道，-1131T>C與甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇等有關(guān)，可增加血漿甘油三酯含量，增加代謝綜合征發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)［14］。另有研究表明，-1131T>C基因型TC攜帶者發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)較基因型TT攜帶者高，代謝綜合征患者-1131T>C等位基因C頻率較健康人群高［15］。此外，有研究報(bào)道，T2DM患者-1131T>C基因型TC頻率較正常健康體檢者高［16］，此與本研究結(jié)果相符合。c.553G>T位于編碼區(qū)第4個(gè)外顯子處，有研究顯示，其與血脂含量相關(guān)，對(duì)中國(guó)人高甘油三酯血癥可能具有一定的預(yù)測(cè)作用［17］。另有研究報(bào)道，冠心病患者基因c.553G>T基因型GT占比高于健康者，冠心病等位基因T攜帶者血清甘油三酯水平高于等位基因G攜帶者［18］?；騝.553G>T與血脂代謝紊亂具有一定的相關(guān)性，可進(jìn)一步增加DM發(fā)生幾率，其中T等位基因攜帶者發(fā)生DM的風(fēng)險(xiǎn)更高。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，T2DM組并發(fā)腎損害者基因-1131T>C位點(diǎn)的TC基因型和等位基因C，以及c.553G>T位點(diǎn)的GT基因型和等位基因T頻率的占比均較無(wú)腎損害者高，且經(jīng)logistic回歸分析顯示，以上均是T2DM并發(fā)腎損害的危險(xiǎn)因素。有研究表明，基因-1131T>C多態(tài)性與T2DM患者DN的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，其中含C等位基因者患DN的風(fēng)險(xiǎn)較含T等位基因者高［19］。另有研究顯示，基因c.553G>T的等位基因T可增加高甘油三酯血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，與血脂代謝紊亂存在一定的關(guān)系［20］。血脂代謝異?？稍斐赡I小球毛細(xì)血管壁損傷，引發(fā)腎損害。此外，有研究報(bào)道，DN患者中攜帶等位基因C者的血清同型半胱氨酸水平較等位基因T攜帶者高，但DN組-1131T>C各基因型及等位基因頻率與健康對(duì)照組無(wú)明顯差異［21］，此與本研究結(jié)果不相符合，可能與所選樣本數(shù)量及個(gè)體間的差異有關(guān)。

綜上所述，-1131T>C和c.553G>T基因多態(tài)性均與漢族T2DM易感性及并發(fā)腎損害有關(guān)，其中-1131T>C位點(diǎn)基因型TC和等位基因C攜帶者，以及c.553G>T位點(diǎn)基因型GT和等位基因T攜帶者發(fā)生T2DM及腎損害的風(fēng)險(xiǎn)更高。但本研究尚存在一定的不足，關(guān)于基因多態(tài)性的具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。

［1］趙心怡， 吳勇， 黃文慶， 等. 葡萄糖上調(diào)胰腺β細(xì)胞CFTR表達(dá)而升高胰島素水平在2型糖尿病中的作用［J］. 中國(guó)病理生理雜志， 2021， 37（11）：1942-1948.

Zhao XY， Wu Y， Huang WQ， et al. Elevated insulin level in pancreatic islet β cells by glucose via up-regulation of CFTR contributes to pathogenesis of type 2 diabetes mellitus［J］. Chin J Pathophysiol， 2021， 37（11）：1942-1948.

［2］ Castleberry M， Davis X， Liu M， et al. Functional recombinant apolipoprotein A5 that is stable at high concentrations at physiological pH［J］. J Lipid Res， 2020， 61（2）：244-251.

［3］ Kim M， Yoo HJ， Lee HJ， et al. Longitudinal interaction between-1131T>C and overweight in the acceleration of age-related increase in arterial stiffness through the regulation of circulating triglycerides［J］. Hypertens Res， 2019， 42（2）：241-248.

［4］ Kim M， Kim M， Yoo HJ， et al. A promoter variant of thegene increases atherogenic LDL levels and arterial stiffness in hypertriglyceridemic patients［J］. PLoS One， 2017， 12（12）：e0186693.

［5］黃健， 黃韻祝， 楊國(guó)珍， 等. 貴州漢族老年人群載脂蛋白A5基因多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性［J］. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2015， 35（19）：5514-5516.

Huang J， Huang YZ， Yang GZ， et al. Association between apolipoprotein A5 gene polymorphism and type 2 diabetes in Guizhou Han elderly population［J］. Chin J Gerontol， 2015， 35（19）：5514-5516.

［6］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）［J］. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2018， 38（4）：292-344.

Chinese Diabetes Society. Guidelines for the prevention and control of type 2 diabetes in China （2017 Edition）［J］. Chin J Pract Intern Med， 2018， 38（4）：292-344.

［7］張玉玲， 褚志強(qiáng)， 周賽君， 等. IVIM評(píng)估不同尿白蛋白排泄率2型糖尿病患者腎功能損傷的價(jià)值［J］. 臨床放射學(xué)雜志， 2021， 40（10）：2004-2009.

Zhang YL， Chu ZQ， Zhou SJ， et al. Evaluation of renal impairment using IVIM in type 2 diabetes mellitus with different urinary albumin excretion rates［J］. J Clin Radiol， 2021， 40（10）：2004-2009.

［8］ Liu SM， Xu FX， Shen F， et al. Rapid genotyping of-1131T>C polymorphism using high resolution melting analysis with unlabeled probes［J］. Gene， 2012， 498（2）：276-279.

［9］ Bogari NM， Aljohani A， Amin AA， et al. A genetic variant c.553G?>?T （rs2075291） in the apolipoprotein A5 gene is associated with altered triglycerides levels in coronary artery disease （CAD） patients with lipid lowering drug［J］. BMC Cardiovasc Disord， 2019， 19（1）：2.

［10］ 熊哲學(xué)， 唐明娟， 李凝旭. 達(dá)格列凈通過(guò)上調(diào)SIRT1增強(qiáng)糖尿病腎病大鼠腎臟細(xì)胞自噬從而抑制足細(xì)胞損傷［J］. 中國(guó)病理生理雜志， 2022， 38（4）：680-687.

Xiong ZX， Tang MJ， Li NX. Dapagliflozin enhances renal cell autophagy in diabetic kidney disease rats by up-regulating expression of SIRT1， thereby preventing podocyte damage［J］. Chin J Pathophysiol， 2022， 38（4）：680-687.

［11］ Srinivasan S， Singh P， Kulothungan V， et al. Relationship between triglyceride glucose index， retinopathy and nephropathy in Type 2 diabetes［J］. Endocrinol Diabetes Metab， 2020， 4（1）：e00151.

［12］ Shahwan MJ， Jairoun AA， Farajallah A， et al. Prevalence of dyslipidemia and factors affecting lipid profile in patients with type 2 diabetes［J］. Diabetes Metab Syndr， 2019， 13（4）：2387-2392.

［13］ Fiaz M， Shaiq PA， Raj GK， et al. Association study of apolipoprotein A5 gene （gene） variant with the metabolic syndrome in local Pakistani population［J］. J Pak Med Assoc， 2019， 69（3）：301-305.

［14］ Zafar U， Khaliq S， Lone KP. Genetic association of apolipoprotein A5 -1131T>C polymorphism with traits of metabolic syndrome［J］. J Coll Physicians Surg Pak， 2019， 29（7）：626-630.

［15］ 徐勤霞， 徐璐揚(yáng)， 張明， 等. NFATC1基因多態(tài)性對(duì)腎移植患者慢性排斥反應(yīng)發(fā)生率的影響［J］. 藥物流行病學(xué)雜志， 2020， 29（6）：413-420.

Xu QX， Xu LY， Zhang M， et al. Influence of NFATC1 polymorphisms on the incidence of chronic rejection in renal transplant patients［J］. Chin J Pharmacoepidemiol， 2020， 29（6）：413-420.

［16］ Mahrooz A， Zargari M， Ansari V， et al. Association ofgene promoter region -1131T>C polymorphism （rs662799） to plasma triglyceride level in patients with type 2 diabetic nephropathy［J］. J Clin Diagn Res， 2016， 10（5）：BC09-BC13.

［17］ 余曉， 戴華玉， 王業(yè)忠， 等. 遵義漢族載脂蛋白A5（c.553G/T）基因多態(tài)性與高甘油三酯血癥［J］. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 32（20）：3386-3390.

Yu X， Dai HY， Wang YZ， et al. Apolipoprotein A5 （c.553G/T） gene polymorphism and hypertriglyceridemia in Zunyi Han nationality［J］. J Pract Med， 2016， 32（20）：3386-3390.

［18］ 肖懿慧， 舒娟， 袁祖貽， 等. 陜西地區(qū)心血管疾病患者基因多態(tài)性分布及其與血脂水平和冠心病類型的相關(guān)性［J］. 西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2021， 42（3）：398-401.

Xiao YH， Shu J， Yuan ZY， et al. Distribution ofpolymorphism and its correlation with blood lipid level and type of coronary heart disease in Shaanxi［J］. J Xi'an Jiaotong Univ （Med Sci）， 2021， 42（3）：398-401.

［19］ 馮佳， 齊婷， 王述進(jìn)， 等.基因多態(tài)性與2型糖尿病血管病變的相關(guān)性研究［J］. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2020， 18（18）：3077-3079.

Feng J， Qi T， Wang SJ， et al. Association betweengene polymorphism and angiopathy in type 2 diabetes mellitus［J］. Chin J Integr Med Cardiocerebrovasc Dis， 2020， 18（18）：3077-3079.

［20］ Chiou KR， Chen CY， Charng MJ. Genetic diagnosis via whole exome sequencing in Taiwanese patients with hypertriglyceridemia［J］. J Atheroscler Thromb， 2015， 22（9）：887-900.

［21］ 俞剛， 陸峰泉， 沈靜， 等. 2型糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、葉酸和亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性的關(guān)系［J］. 中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志， 2021， 41（3）：145-148.

Yu G， Lu FQ， Shen J， et al. Relationship of serum homocysteine， folic acid and genetic polymorphism of methyltetrahydrofolate reductase in patients with type 2 diabetic nephropathy［J］. Chin J Nucl Med Mol Imaging， 2021， 41（3）：145-148.

Relationships betweengene polymorphism and susceptibility to T2DM and renal damage in Han Chinese population

HONG Juan， SU Gang△， XUAN Xiao-ming， WU Shui-mei

（，，241000，）

To investigate the relationship between apolipoprotein A5 （） gene polymorphism and susceptibility to type 2 diabetes mellitus （T2DM） and renal damage in Han Chinese population.A total of 189 Han patients with T2DM （T2DM group） and 189 healthy controls （control group） were selected according to the principle of random pairing. In addition， according to the renal examination， the patients in T2DM group were further divided into renal damage group and without renal damage group. The-1131T>C and c.553G>T genotypes of tested objects were detected by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism （PCR-RFLP）， and allelic frequencies were counted. The relationship betweengene polymorphism and T2DM susceptibility/renal damage in Han Chinese population was evaluated by logistic regression analysis.The proportions of TC genotype at -1131T>C locus and GT genotype at c.553G>T locus ofgene in T2DM group were significantly higher than those in control group， and the frequencies of allele C at -1131T>C locus and allele T at c.553G>T locus in T2DM group were significantly higher than those in control group （<0.05）. The proportions of TC genotype at -1131T>C locus and GT genotype at c.553G>T locus ofgene in T2DM patients with renal damage were significantly higher than those in T2DM patients without renal damage， and the frequencies of allele C at -1131T>C locus and allele T at c.553G>T locus in T2DM patients with renal damage were significantly higher than those in T2DM patients without renal damage （<0.05）. Logistic regression analysis showed that TC genotype and allele C at -1131T>C locus and GT genotype and allele T at c.553G>T locus increased the risk of T2DM ［odds ratios （OR） were 3.575， 2.782， 4.063 and 3.995， respectively；<0.05］ and renal damage （OR were 2.807， 2.347， 2.977 and 2.954， respectively；<0.05）.The-1131T>C and c.553G>T gene polymorphisms are associated with the susceptibility to T2DM and renal damage in Han Chinese population， and the risks of T2DM and renal damage are higher in carriers of TC genotype and allele C of -1131T>C locus and GT genotype and allele T of c.553G>T locus.

Apolipoprotein A5； Gene polymorphism； Type 2 diabetes mellitus； Renal damage

1000-4718（2022）09-1653-06

2022-04-23

2022-08-05

13505530139； E-mail： hongjuan8704@163.com

R587.1； R394.3

A

10.3969/j.issn.1000-4718.2022.09.015

［基金項(xiàng)目］蕪湖市衛(wèi)生健康委員會(huì)科研和技術(shù)項(xiàng)目（No. 2019WWKJ01）

（責(zé)任編輯：林白霜，羅森）