王彥彥

河南宏力醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南 新鄉(xiāng) 453400

帕金森（PD）的發(fā)病與腦中缺少黑質(zhì)多巴胺有關(guān)，患者多表現(xiàn)為靜止性震顫、姿勢不穩(wěn)、步態(tài)異常等運(yùn)動(dòng)功能障礙，或伴隨抑郁、焦慮、認(rèn)知功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。臨床上多采用藥物治療PD，其中多巴絲肼是治療PD的基礎(chǔ)藥物，主要成分左旋多巴和芐絲肼，可提高患者腦內(nèi)多巴胺水平，避免神經(jīng)細(xì)胞元的凋亡，臨床療效確切［1］。但相關(guān)研究指出，長期服用多巴絲肼，易引發(fā)高同型半胱氨酸血癥和異動(dòng)癥等不良反應(yīng)，降低患者治療獲益，需聯(lián)合其他藥強(qiáng)化治療效果［2］。美金剛為氨基酸受體拮抗劑，可減少谷氨酸濃度，減少神經(jīng)元損傷，維持中樞神經(jīng)遞質(zhì)的平衡性，對改善患者認(rèn)知功能和精神行為癥狀具有積極意義［3］。本研究主要觀察美金剛聯(lián)合多巴絲肼對老年P(guān)D患者認(rèn)知能力及血清免疫指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選擇2017年10月—2020年10月河南宏力醫(yī)院收治的186例老年P(guān)D患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各93例。對照組男51例，女42例；年齡61～84歲，平均年齡（75.02±4.58）歲；病程1～9年，平均病程（4.96±1.10）年；霍亞（Hoehn and Yahr）分級：Ⅱ級42例，Ⅲ級51例。觀察組男52例，女41例；年齡67～86歲，平均年齡（74.81±4.35）歲；病程1～8年，平均病程（4.81±1.05）年；Hoehn and Yahr分級：Ⅱ級40例，Ⅲ級53例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。患者或家屬代簽知情同意書。本研究經(jīng)河南宏力醫(yī)院學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)［2019審（134）號］。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①PD符合《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》［4］中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②治療前2周未服用相關(guān)藥物治療；③對本研究藥物耐受；④依從性良好，可配合完成本次研究調(diào)查。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心律失常、心力衰竭等心功能障礙。②青光眼。③合并消化性潰瘍。④驚厥史。⑤合并肝、腎等重要臟器功能障礙。⑥既往存在藥物濫用史、酗酒史。

1.3 方法

兩組患者均采取日常行為鍛煉、營養(yǎng)支持等。

1.3.1對照組 口服多巴絲肼膠囊（廣州白云山漢方現(xiàn)代藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20191102，規(guī)格：0.25 g/粒），第1周0.125 g/次，2次/d；以后每隔1周劑量增加0.125 g/d，劑量不超過1 g/d，分3次服用。維持劑量0.25 g/次，3次/d，治療2個(gè)月。

1.3.2觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上口服鹽酸美金剛片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號：20191003，規(guī)格：10 mg/片），治療第1周5 mg/次，1次/d，第2周開始每周增加5 mg/d，第4周后維持劑量為20 mg/次，1次/d，治療2個(gè)月。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

（1）認(rèn)知能力：使用蒙特利爾認(rèn)知評估（Montreal cognitive assessment，MoCA）量表［5］評估兩組患者治療前、治療2個(gè)月的認(rèn)知功能，MoCA測驗(yàn)項(xiàng)目包括空間與執(zhí)行功能、圖命名等7個(gè)維度，滿分30分，分?jǐn)?shù)越高提示認(rèn)知能力越高。（2）血清免疫指標(biāo)：于治療前、治療2個(gè)月抽取患者清晨肘靜脈血5mL，3500 r/min離心8min，取上清液，采用免疫比濁法測定血清免疫蛋白球G（immunoglobulins G，IgG）、免疫蛋白球M（immunoglobulins M，IgM）水平，試劑盒購自于上海酶聯(lián)生物技術(shù)有限公司。（3）智能及日常生活能力：于治療前、治療2個(gè)月采用簡易智能狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）［6］全量表分為定向、記憶力、注意力等5個(gè)方面，共包含30個(gè)項(xiàng)目，分值為0～30分，分?jǐn)?shù)越高表示患者患者智力水平越高；采用巴塞爾指數(shù)（Barthel Index，BI）［7］評估患者日常生活能力，該量表包括進(jìn)食、洗澡、穿衣、轉(zhuǎn)移、個(gè)人衛(wèi)生、大小便控制、床椅轉(zhuǎn)移、行走、上下樓梯等10項(xiàng)檢查內(nèi)容，分值為0～100分，分?jǐn)?shù)越高表示患者日常生活能力越好。（4）不良反應(yīng)：觀察并記錄兩組患者患者治療期間睡眠障礙、眩暈頭痛、四肢無力發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MoCA評分情況

治療前，兩組患者M(jìn)oCA評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)過為期2個(gè)月治療，兩組患者認(rèn)知能力評分較治療前高，觀察組較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后MoCA評分情況（±s） 分

表1 兩組患者治療前后MoCA評分情況（±s） 分

組別觀察組（n=93）對照組（n=93）t值P值治療前18.15±1.68 18.64±1.75 1.948 0.053治療2個(gè)月22.67±2.64 19.84±2.72 7.200＜0.001 13.93 3.578＜0.001＜0.001 t值P值

2.2 兩組患者治療前后血清免疫指標(biāo)情況

治療前IgG、IgM水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)過為期2個(gè)月治療，IgG、IgM水平低于治療前，觀察組低較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清免疫指標(biāo)情況（±s） g·L-1

表2 兩組患者治療前后血清免疫指標(biāo)情況（±s） g·L-1

a表示與同組治療前同指標(biāo)對比，P＜0.05。

組別治療前觀察組（n=93）對照組（n=93）IgG IgM t值P值14.57±1.29 14.68±1.34 0.569 0.570 1.46±0.34 1.51±0.12 1.331 0.185治療2個(gè)月觀察組（n=93）對照組（n=93）t值P值12.14±0.13a 13.01±0.25a 29.741＜0.001 0.31±0.11a 0.68±0.18a 16.848＜0.001

2.3 兩組患者治療前后智力及日常生活能力情況

治療前，兩組患者M(jìn)MSE、BI評分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2個(gè)月，兩組患者M(jìn)MSE、BI評分均較治療前高，觀察組較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后智力及日常生活能力情況（±s） g·L-1

表3 兩組患者治療前后智力及日常生活能力情況（±s） g·L-1

a表示與同組治療前同指標(biāo)對比，P＜0.05

組別治療前觀察組（n=93）對照組（n=93）MMSE BI t值P值10.39±1.01 10.45±1.12 0.331 0.742 25.46±2.78 25.67±2.92 0.433 0.666治療2個(gè)月觀察組（n=93）對照組（n=93）t值P值14.52±2.03a 12.01±2.25a 6.880＜0.001 39.52±3.21a 34.71±3.01a 9.080＜0.001

2.4 兩組患者患者不良反應(yīng)情況

兩組患者患者不良反應(yīng)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者患者不良反應(yīng)情況 例（%）

3 討論

臨床上常用多巴胺替代治療法、多巴胺受體激動(dòng)劑等治療PD［8］。多巴絲肼可直接進(jìn)入患者神經(jīng)中樞，成為多巴胺直接代謝前驅(qū)物，并且多巴絲肼中的量芐絲肼是外周多巴脫羧酶抑制劑，與左旋多巴協(xié)同作用可抑制腦外發(fā)生脫羧反應(yīng)，減少左旋多巴消耗，增加患者中腦多巴胺，改善患者PD癥狀［9］。但隨著PD病情進(jìn)展，患者多會出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，多巴絲肼對此療效有限，需聯(lián)合其他藥物進(jìn)行強(qiáng)化治療。美金剛為N-甲基-D-天冬氨酸（N-Methyl-D-aspartic acid，NMDA）受體抑制劑，可通過拮抗NMDA受體降低谷氨酸水平，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，提高患者認(rèn)知能力［10］。本研究結(jié)果顯示，美金剛聯(lián)合多巴絲肼治療PD可提高患者認(rèn)知能力。分析原因在于，多巴絲肼的左旋多巴可促進(jìn)腦內(nèi)多巴胺的生成，增強(qiáng)神經(jīng)修復(fù)能力。美金剛可促使多巴胺釋放，刺激巴胺受體與多巴絲肼作用，從而增強(qiáng)多巴絲肼的效果，并可提高大腦邊緣皮質(zhì)神經(jīng)營養(yǎng)因子的濃度，保護(hù)腦神經(jīng)［11］。二者聯(lián)合作用可有效提高患者認(rèn)知能力。

IgG、IgM是反映體液免疫功能常用指標(biāo)，IgG、IgM水平提升，可提高免疫功能，加速細(xì)胞損傷。本研究結(jié)果顯示，美金剛聯(lián)合多巴絲肼治療PD可調(diào)節(jié)患者免疫力，提高患者智力及日常生活自理能力。分析原因在于，多巴絲肼中自選多巴可通過血腦屏障來提升多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)的水平，并與多巴脫羧酶作用轉(zhuǎn)化為多巴胺來保護(hù)腦神經(jīng)，增強(qiáng)神經(jīng)功能進(jìn)而改善機(jī)體免疫力。而美金剛能降低患者腦脊髓液的磷酸化蛋白濃度，抑制神經(jīng)毒性因子的生成速度，進(jìn)而減輕腦部神經(jīng)免疫答應(yīng)及炎癥反應(yīng)，促進(jìn)損傷神經(jīng)元的恢復(fù)，恢復(fù)患者自身免疫機(jī)制。此外，相關(guān)研究指出，美金剛還可通過阻斷NMDA受體通道來避免鈣離子的通道內(nèi)流，恢復(fù)神經(jīng)突出信號，延長神經(jīng)細(xì)胞存活周期，促進(jìn)損傷神經(jīng)元的恢復(fù)，從而提高智力及日常生活能力。美金剛和多巴絲肼聯(lián)合作用可有效提高患者智力及日常生活能力［12］。最后本研究結(jié)果還提示，美金剛聯(lián)合多巴絲肼使用安全性較好，可不增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，美金剛聯(lián)合多巴絲肼治療PD可提高患者認(rèn)知能力，增強(qiáng)患者免疫力，提高智力及日常生活能力，安全性較好。未來可進(jìn)一步考慮使用美金剛聯(lián)合多巴絲肼治療PD，對提升患者生活能力具有積極作用。