李園園

河南省內(nèi)黃縣人民醫(yī)院普內(nèi)科，河南 內(nèi)黃 456300

酒精性肝硬化（AC）是消化內(nèi)科多發(fā)病、常見病，主要由長(zhǎng)時(shí)間大量飲酒所致，流行病學(xué)顯示，長(zhǎng)時(shí)間大量飲酒者，約35%最終可進(jìn)展為AC［1］。其早期癥狀不明顯，進(jìn)展至后期可引發(fā)脾腫大、乏力、黃疸等癥狀，嚴(yán)重危害患者健康及生命安全。

復(fù)方甘草酸苷是常用肝硬化治療藥物，可抑制肝纖維化進(jìn)展，減輕肝損傷，但單一應(yīng)用療效欠佳。還原型谷胱甘肽則是一種解毒類、抗氧化類保肝藥，可以促使氧自由基清除，減輕酒精所致的肝損傷［2］?；诖吮狙芯壳罢靶赃x取內(nèi)黃縣人民醫(yī)院收治的98例AC患者作為研究對(duì)象，旨在探討還原型谷胱甘肽+復(fù)方甘草酸苷對(duì)酒精性肝硬化患者的應(yīng)用效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2019年2月—2020年10月內(nèi)黃縣人民醫(yī)院收治的98例AC患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)表法將98例患者分為兩組。其中單一組49例，12例女，37例男，年齡46～67歲，平均年齡（56.32±5.03）歲，飲酒史7～15年，平均飲酒史（11.24±1.76）年，病程2～12年，平均病程（7.15±2.21）年，Child-pugh分級(jí)：17例A級(jí)，27例B級(jí)，5例C級(jí)。體質(zhì)量指數(shù)18.9～26.1 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.37±1.36）kg/m2。二聯(lián)組49例，15例女，34例男，年齡45～65歲，平均年齡（55.27±4.68）歲，飲酒史6～15年，平均（10.82±1.92）年，病程1～13年，平均病程（6.84±2.62）年，Child-pugh分級(jí)：19例A級(jí)，23例B級(jí)，7例C級(jí)；體質(zhì)量指數(shù)19.3～26.4 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.54±1.42）kg/m2。兩組一般資料（性別、年齡、飲酒史、病程、Child-pugh分級(jí)、體質(zhì)量指數(shù)）具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)肝臟B超檢查、病理檢查確診為AC，符合《肝硬化診治指南》［3］標(biāo)準(zhǔn)；肝炎病毒檢查陰性，近3個(gè)月無相關(guān)藥物治療史；知情本研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病、糖尿病、心肺功能損傷、凝血功能障礙、惡性腫瘤；藥物所致肝硬化、免疫性肝硬化。

1.3 治療方法

兩組患者均接受常規(guī)保肝、口服維生素、營(yíng)養(yǎng)支持及戒酒干預(yù)。單一組以復(fù)方甘草酸苷（西安遠(yuǎn)大德天藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066563）治療，80 m L復(fù)方甘草酸苷+150 m L 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注，1次/d。二聯(lián)組采用復(fù)方甘草酸苷+還原型谷胱甘肽（瑞陽制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183373）治療，復(fù)方甘草酸苷方法劑量同單一組，1.8 g還原型谷胱甘肽+100 m L 0.9%氯化鈉溶液，靜脈滴注，1次/d。兩組均堅(jiān)持治療20 d。

1.4 檢測(cè)方法

治療前后分別抽取5 m L靜脈血，離心（3500 r/min，8 cm，10 min），分離血清，采用日本日立7600型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定兩組肝功能指標(biāo)［谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）］；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組患者肝纖維化指標(biāo)［Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、透明質(zhì)酸酶（HA）］、炎性因子［腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）］水平，試劑盒由上海世澤生物科技公司提供。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）兩組患者療效。顯效：腹痛腹脹、惡心乏力、納差癥狀消失，ALT、GGT下降至正常值的1.5倍；有效：腹痛腹脹、惡心乏力、納差癥狀有所改善，ALT、GGT降低≥50%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。有效+顯效=總有效。（2）兩組患者治療前、治療后血清肝功能指標(biāo)（GGT、ALT）水平。（3）兩組患者治療前、治療后血清肝纖維化指標(biāo)（Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA）水平。（4）兩組患者治療前、治療后血清炎性因子（TNF-α、IL-6）水平。（5）兩組患者不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況

治療20 d后，二聯(lián)組治療總有效率為91.84%，單一組治療總有效率為75.51%，組間對(duì)比，二聯(lián)組較單一組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)情況

治療前兩組患者血清GGT、ALT水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血清GGT、ALT水平與治療前比較均明顯降低，且二聯(lián)組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)情況（±s） U/L

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)情況（±s） U/L

a表示與本組治療前比較，P＜0.05。

組別二聯(lián)組（n=49）單一組（n=49）t值P值GGT治療前427.52±56.48 421.72±43.80 0.568 0.571治療后185.27±16.35a 256.49±23.78a 17.275＜0.001 ALT治療前248.63±23.57 243.89±20.74 1.057 0.293治療后81.54±9.21a 179.68±12.43a 44.406＜0.001

2.3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)情況

組內(nèi)比較，治療后兩組患者血清Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較，治療前兩組患者Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療后二聯(lián)組水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)情況（±s）

表3 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)情況（±s）

a表示與本組治療前比較，P＜0.05。

組別二聯(lián)組（n=49）單一組（n=49）t值P值Ⅳ-C（μg/L）治療前134.18±23.61 130.57±25.36 0.729 0.468治療后70.29±6.04a 86.67±7.22a 12.181＜0.001 PC-Ⅲ（μg/L）治療前205.67±28.73 197.82±26.79 1.399 0.165治療后107.85±9.17a 136.34±12.54a 12.837＜0.001 HA（pg/L）治療前321.27±27.41 316.98±25.73 0.799 0.426治療后85.64±8.25a 142.56±11.70a 27.832＜0.001

2.4 兩組患者治療前后炎性因子水平情況

治療前兩組患者血清TNF-α、IL-6水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者血清TNF-α、IL-6水平與治療前比較均明顯降低，且二聯(lián)組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后炎性因子水平情況（±s）

表4 兩組患者治療前后炎性因子水平情況（±s）

a表示與本組治療前比較，P＜0.05。

組別二聯(lián)組（n=49）單一組（n=49）t值P值TNF-α（μg/L）治療前81.37±17.64 78.85±16.91 0.722 0.472治療后34.28±9.76a 42.36±11.52a 3.746＜0.001 IL-6（pg/mL）治療前107.43±22.59 105.70±21.86 0.385 0.701治療后72.31±14.08a 83.57±16.23a 3.668＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)情況

兩組患者均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

AC是酒精肝終末階段，若未及時(shí)控制，可引發(fā)自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病、肝腎綜合征、消化道出血等并發(fā)癥，嚴(yán)重甚至可能造成患者死亡。因此臨床需及時(shí)選擇科學(xué)有效治療措施，以控制病情，減輕肝損傷，改善預(yù)后。

長(zhǎng)期飲酒可損害肝細(xì)胞，降低機(jī)體血清谷胱甘肽含量，減弱肝臟清除自由基、乙醛能力，導(dǎo)致肝細(xì)胞變形、纖維化、壞死，最終引發(fā)AC［4］。因此抗氧化治療具有重要價(jià)值。本研究顯示，二聯(lián)組患者的總有效率91.84%高于單一組75.51%，治療后GGT、ALT水平低于單一組，可見還原型谷胱甘肽+復(fù)方甘草酸苷能顯著改善AC患者肝功能，增強(qiáng)療效。復(fù)方甘草酸苷是常用保肝藥，能特異性拮抗花生四烯酸代謝，抑制炎癥介質(zhì)活性，并提高T細(xì)胞活性，刺激自然殺傷細(xì)胞，抑制脯氨酸羥化酶活性，促進(jìn)膠原分解，繼而起到抗病毒、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化、保肝作用［5］。但其單一長(zhǎng)期使用，療效不佳。還原型谷胱甘肽為抗氧化劑，能參與機(jī)體細(xì)胞代謝，氧化成谷胱甘肽，提供大量巰基，加速機(jī)體自由基清除，緩解低氧血癥，保證肝正常代謝［6-8］。故復(fù)方甘草酸苷基礎(chǔ)上聯(lián)合還原型谷胱甘肽能夠進(jìn)一步減輕肝損傷，增強(qiáng)療效，改善肝功能。

Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA是肝纖維化重要衡量指標(biāo)，其中Ⅳ-C是一種肝纖維化血清標(biāo)志物，其含量增加，提示肝纖維化程度加重；PC-Ⅲ可反映Ⅲ型膠原（肝細(xì)胞）合成情況，隨肝纖維化、炎癥進(jìn)展，其含量會(huì)逐漸上升；而HA攝取、分解發(fā)生在肝竇內(nèi)皮細(xì)胞，肝組織損傷時(shí)其含量會(huì)明顯增加，且與肝纖維化程度關(guān)系密切［9-12］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后二聯(lián)組血清Ⅳ-C、PC-Ⅲ、HA水平低于單一組，提示還原型谷胱甘肽+復(fù)方甘草酸苷可控制機(jī)體肝纖維化進(jìn)程，保護(hù)肝功能。本研究還發(fā)現(xiàn)，還原型谷胱甘肽+復(fù)方甘草酸苷治療能進(jìn)一步下調(diào)AC患者血清TNF-α、IL-6水平，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說明本研究聯(lián)合方案能更有效減輕AC患者炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

綜上，AC患者接受還原型谷胱甘肽+復(fù)方甘草酸苷治療，可有效抑制肝纖維化，改善肝功能，從而更有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高療效，且安全性良好。