徐 謙，艾美鳳，盧仙榮

1.福建省南平市第二醫(yī)院病理科，福建 南平 354200；

2.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九〇七醫(yī)院體檢中心彩超科，福建 南平 353000

肺腺癌（LADC）好發(fā)于老年群體，中青年群體尚不多見，但流行病學(xué)調(diào)查顯示，近年來LADC發(fā)生率呈年輕化趨勢(shì)發(fā)展［1］。相關(guān)研究表明，在多種惡性腫瘤中，不同年齡患者臨床病理特征各異，而臨床病理特征與患者預(yù)后密切相關(guān)［2］。于雪婷等［3］研究顯示，年齡＜35歲的乳腺癌患者腫瘤細(xì)胞侵襲性更強(qiáng)，TNM分期Ⅲ-Ⅳ期占比更高，且患者預(yù)后更差。由此猜想，LADC患者年齡可能與臨床病理特征有關(guān)，而明確LADC患者年齡與臨床病理特征的關(guān)系，可能對(duì)臨床制定治療方案、改善患者預(yù)后有積極意義，但目前相關(guān)研究較少。鑒于此，本研究通過比較不同年齡LADC患者臨床病理特征差異，旨在分析不同臨床病理特征與患者年齡的關(guān)系，為未來臨床制定治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析福建省南平市第二醫(yī)院2015年5月—2020年6月收治的150例LADC患者臨床資料。其中男94例，女56例，年齡38～69歲，平均年齡（54.69±4.26）歲，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.5～24.8 kg/m2，平均BMI（21.03±1.05）kg/m2，有吸煙史76例，有惡性腫瘤家族史24例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①LADC符合《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》［4］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)組織病理學(xué)確診為L(zhǎng)ADC。②均為首次就診。③均為原發(fā)性惡性腫瘤。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃癌、結(jié)直腸癌等其他惡性腫瘤。②合并心肌炎、腎衰竭等重要臟器疾病。③既往接受手術(shù)或放化療治療。④合并感染性肺炎、乙型肝炎等感染性疾病。

1.3 臨床病理特征評(píng)估方法

設(shè)計(jì)基線資料填寫表，仔細(xì)閱讀患者病歷、免疫組化檢查結(jié)果等資料，記錄研究所需相關(guān)資料。（1）腫瘤直徑（＜3 cm、≥3 cm）。（2）TNM分期（Ⅰ-Ⅳ期）［5］。（3）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移［6］。參照國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)提出的胸內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合CT檢查提示淋巴結(jié)最短直徑＞10 mm，且無鈣化表現(xiàn)即可判定。（4）組織病理學(xué)類型。取手術(shù)切除的病理組織，常規(guī)石蠟包埋、切片，厚4μm，免疫組化法染色后，根據(jù)免疫組化結(jié)果判斷組織病理學(xué)類型，免疫組化試劑選用福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。組織病理學(xué)類型包括原位腺癌、微浸潤(rùn)腺癌、浸潤(rùn)性腺癌。（5）腫瘤細(xì)胞分化程度。高分化腺上皮腫瘤細(xì)胞呈肺泡狀、管狀、乳頭狀排列，細(xì)胞無明顯異型，少見核分裂表現(xiàn)。中分化腺上皮腫瘤細(xì)胞呈管狀或片狀排列，無黏液分泌，細(xì)胞異性明顯，少見核分裂、壞死表現(xiàn)。低分化腺上皮腫瘤細(xì)胞呈片狀或?qū)嵸|(zhì)狀排列，有灶性腺樣結(jié)構(gòu)或黏液分泌，細(xì)胞異型明顯，可見核分裂、壞死表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 150例LADC患者臨床病理特征情況

150例LADC患者臨床病理特征，見表1。

表1 150例LADC患者臨床病理特征情況

2.2 150例LADC患者年齡分布情況

150例LADC患者中年齡＜45歲29例，占19.34%（29/150），年齡于45～59歲71例，占47.33%（71/150），年齡≥60歲50例，占33.33%（50/150）。

2.3 不同年齡的LADC患者臨床病理特征情況

不同年齡的LADC患者腫瘤直徑、組織病理學(xué)類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。不同年齡LADC患者TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。＜45歲LADC患者TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤細(xì)胞低分化占比高于45～59歲、≥60歲患者，且45～59歲LADC患者TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤細(xì)胞低分化占比高于≥60歲患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同年齡的LADC患者臨床病理特征情況 例（%）

2.4 LADC患者臨床病理特征與年齡的相關(guān)性分析

2.4.1 LADC患者TNM分期、腫瘤細(xì)胞分化程度與年齡的相關(guān)性分析 經(jīng)Kendall’s tau-b相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示，LADC患者年齡與TNM分期、腫瘤細(xì)胞分化程度均呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r＜0，P＜0.05），即LADC患者年齡越低，TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、腫瘤細(xì)胞低分化風(fēng)險(xiǎn)越高，見表3。

表3 LADC患者TNM分期、腫瘤細(xì)胞分化程度與年齡的關(guān)系分析情況

2.4.2 LADC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與與年齡的相關(guān)性回歸分析 將LADC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況作為因變量（1=轉(zhuǎn)移，0=未轉(zhuǎn)移），將LADC患者年齡作為自變量（變量賦值：2=＜45歲、1=45～59歲、0=≥60歲），經(jīng)logistic回歸分析檢驗(yàn)，LADC患者年齡與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，患者年齡低可能是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)因子，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR＞1，P＜0.05），見表4。

表4 LADC患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與與年齡的相關(guān)性回歸分析結(jié)果

3 討論

年齡是肺癌或其他惡性腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一，且既往研究顯示，發(fā)病年齡＜40歲的肺癌患者約占全部肺癌的5.1%［7］。但本研究發(fā)現(xiàn)，150例LADC患者中有19.34%

a表示與＜45歲LADC患者同指標(biāo)比較，P＜0.05；b表示與45～59歲LADC患者同指標(biāo)比較，P＜0.05。的患者年齡＜45歲，顯著高于上述研究結(jié)果，這一結(jié)果差異可能與兩個(gè)研究納入肺癌類型不同有關(guān)，也說明臨床應(yīng)重視肺癌患者發(fā)病年齡。

目前，吸煙與肺癌的關(guān)系已被臨床證實(shí)，且據(jù)報(bào)道，煙草接觸呈年輕化趨勢(shì)，同時(shí)吸煙者每日吸煙量逐漸上升，從而中青年群體肺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)逐漸升高。同時(shí)，相關(guān)研究指出，中青年群體LADC發(fā)生率遠(yuǎn)高于老年群體［8］。顧磊［9］研究指出，不同年齡結(jié)直腸癌患者臨床病理特征各異，且年輕的結(jié)直腸癌患者腫瘤細(xì)胞惡性度越高，總體3年生存率低下。因低年齡結(jié)直腸癌患者腫瘤細(xì)胞惡性度高，總體生存率較低，因此，明確不同年齡LADC患者臨床病理特征情況，對(duì)臨床制定針對(duì)性治療方案尤為必要。本研究結(jié)果顯示，＜45歲LADC患者TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、腫瘤細(xì)胞低分化占比高于45～59歲、≥60歲患者，且45～59歲LADC患者TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、腫瘤細(xì)胞低分化占比高于≥60歲患者，初步說明＜45歲LADC患者TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、腫瘤細(xì)胞低分化高風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)一步經(jīng)Kendall’s tau-b相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示，TNM分期、腫瘤細(xì)胞分化程度與LADC患者年齡均呈負(fù)相關(guān)，說明年齡較低LADC患者TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、腫瘤細(xì)胞低分化風(fēng)險(xiǎn)較高。分析其原因在于：老年LADC患者病情早期支氣管受侵犯可能會(huì)出現(xiàn)刺激性咳嗽、痰血等癥狀，加之老年患者多合并自身基礎(chǔ)疾病，需到醫(yī)院定期就診，從而可能會(huì)早期發(fā)現(xiàn)疾病。相反，青年、中年LADC患者早期臨床表現(xiàn)不顯著，僅有咳嗽、胸痛等癥狀，患者自身重視度低，同時(shí)醫(yī)生容易忽視青年、中年患者病情，且青年、中年患者機(jī)體代謝較快，腫瘤生長(zhǎng)速度較快，從而病情可能會(huì)進(jìn)展至TNM分期Ⅲ-Ⅳ期。在腫瘤細(xì)胞分化程度方面，青年、中年LADC患者在察覺自身癥狀后，多會(huì)自主服用抗生素治療，待癥狀長(zhǎng)期未緩解或緩解一段時(shí)間復(fù)發(fā)后再就醫(yī)，此時(shí)病情已進(jìn)展，腫瘤細(xì)胞侵襲度增強(qiáng)，從而可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞快速增殖，增加腫瘤細(xì)胞低分化風(fēng)險(xiǎn)［10］。本研究初步比較不同年齡LADC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，后經(jīng)logistic回歸分析檢驗(yàn)，LADC患者年齡與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，患者年齡低可能是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)因子，說明年齡低LADC患者也可能存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)有研究顯示，惡性腫瘤患者TNM分期與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，TNM分期高的患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)更高［11］。因此，本研究也發(fā)現(xiàn)TNM分期Ⅲ-Ⅳ期的青年、中年LADC患者可能存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，因此，對(duì)于TNM分期Ⅲ-Ⅳ期的青年、中年患者，應(yīng)盡早進(jìn)行淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移檢查，以早期明確病情，并及時(shí)采取治療措施。此外，有報(bào)道［12］指出，相比老年LADC患者，青年、中年患者預(yù)后較好，這一結(jié)果可能與青年、中年患者免疫系統(tǒng)相對(duì)平衡、腫瘤免疫應(yīng)答較好有關(guān)。但本研究并未觀察不同年齡LADC患者預(yù)后情況，研究存有局限，未來仍需展開不同年齡LADC患者預(yù)后對(duì)比研究，以明確青年、中年LADC患者預(yù)后情況。針對(duì)本研究得出的結(jié)果建議，對(duì)于年齡＜45歲的LADC患者，臨床確診后應(yīng)盡早采取手術(shù)、放化療等綜合治療，以遏制疾病進(jìn)展，改善患者預(yù)后。

綜上所述，LADC患者TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤細(xì)胞分化程度與年齡有關(guān)，且年齡＜45歲的患者TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤細(xì)胞低分化高風(fēng)險(xiǎn)，臨床可據(jù)此提出針對(duì)性治療方案，可能對(duì)改善年齡＜45歲的LADC患者預(yù)后有積極意義。