劉 偉，李星星，范宗靜，崔 杰，吳 旸#

(1.北京中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院，北京 100078；2.北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院心血管科，北京 100078)

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型：隨機對照試驗(RCT)，盲法不作限制，文獻發(fā)表期刊及時間、作者及作者單位等一般資料完備。

1.1.2 研究對象：符合《中國成人血脂異常防治指南》[5]中高脂血癥診斷及分層標準的患者。

1.1.3 干預措施：對照組患者給予他汀類藥物(如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀等)，研究組患者在對照組基礎(chǔ)上加用丹田降脂丸，劑量不限，療程不限。

1.1.4 結(jié)局指標：總有效率；治療前后血脂指標變化情況，包括血TC、TG、LDL-C和HDL-C；不良事件發(fā)生情況。

1.1.5 排除標準：研究設(shè)計或統(tǒng)計類型不符；重要統(tǒng)計數(shù)據(jù)不全；重復發(fā)表的文獻；理論及基礎(chǔ)實驗；綜述及個案報道；中英文以外語言的文獻。

1.2 文獻檢索策略

通過網(wǎng)絡(luò)檢索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中國知網(wǎng)(CNKI)、維普數(shù)據(jù)庫(VIP)和萬方數(shù)據(jù)庫(Wanfang Data)中丹田降脂丸聯(lián)合他汀類藥物治療高脂血癥的RCT，文獻發(fā)表時間限制為建庫至2021年2月。中文檢索詞包括“高脂血癥”“高血脂癥”“血脂異?！薄八　焙汀暗ぬ锝抵琛钡?；英文檢索詞包括“dantian jiangzhi pill”“statin”和“hyperlipidemias”等。以PubMed為例，其具體檢索策略如下：

#1 “Hyperlipidemias”[Mesh]

在先秦儒家的敘事里，男女之別往往等同于內(nèi)外、公私與主從之別，主要體現(xiàn)于以下方面：一是生活空間上的隔離，二是社會活動領(lǐng)域上的區(qū)分，三是社會角色與道德教化上主從關(guān)系的確立。

#2 Hyperlipidemias

#3 #1 OR #2

#4 “Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors”[Mesh]

#5 statin OR cerivastatin OR Zocor OR mevinolin OR simvastatin OR fluvastatin OR Simvastatin OR Lipitor OR atorvastatin OR bayco OR lescol OR compactin OR lovastatin OR fluindostatin OR rosuvastatin OR mevacor OR altocor OR pravastatin OR pravachol OR lipostat*

#6 #4 OR #5

#7 dantian jiangzhi pill

#8 #3 AND #6 AND #7

1.3 文獻篩選、資料提取和納入研究的偏倚風險評價

由2名資料檢索與統(tǒng)計人員分別獨立進行文獻檢索與篩選，然后獨立進行研究統(tǒng)計資料的提取，最后相互核驗；如果數(shù)據(jù)存在出入或分歧，由第3名研究人員裁定。2名統(tǒng)計人員分別使用已定的資料數(shù)據(jù)提取表，填入研究數(shù)據(jù)，然后相互核驗。提取的資料包含：文獻標題、作者姓名、發(fā)表的期刊及發(fā)表時間等基本資料信息；研究組與對照組的納入病例數(shù)、男女病例數(shù)及年齡等基本病例特征；研究組與對照組的干預措施及療程；用以評估偏倚風險的要素；已定的結(jié)局指標及其他統(tǒng)計數(shù)據(jù)。本研究偏倚風險評價使用Cochrane手冊中的偏倚風險評價工具。

1.4 統(tǒng)計學方法

將RevMan 5.3軟件用于數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料和計量資料的統(tǒng)計量分別選擇比值比(OR)和均數(shù)差(MD)，得出95%置信區(qū)間(CI)。如果統(tǒng)計結(jié)果出現(xiàn)P>0.1、I2<50%，則可接受各研究間的異質(zhì)性，使用固定效應模型；若P<0.1、I2>50%，則不可接受各研究間的異質(zhì)性，尋找異質(zhì)性來源并進行敏感性分析，如果存在統(tǒng)計學異質(zhì)性而無臨床異質(zhì)性，則使用隨機效應模型。描述性分析用于不能使用Meta分析的數(shù)據(jù)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻檢索結(jié)果

經(jīng)過逐層篩選并核驗后，本研究納入了9篇RCT文獻[6-14]，共涉及1 152例患者。文獻篩選流程見圖1。

圖1 文獻篩選流程Fig 1 Literature screening process

2.2 納入文獻的基本特征與質(zhì)量評價

納入文獻的基本特征見表1，質(zhì)量評價見圖2。

圖2 納入文獻的質(zhì)量評價Fig 2 Risk of bias summary for included literature

表1 納入文獻的基本特征Tab 1 General characteristics of included literature

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 總有效率：6項研究[7,9-13]報告了總有效率，各研究間不存在異質(zhì)性(P=0.89，I2=0%)，采用固定效應模型。結(jié)果提示，研究組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(OR=3.38，95%CI=2.18～5.26，P<0.000 01)，見圖3。

圖3 總有效率的Meta分析森林圖Fig 3 Meta-analysis of comparison of total effective rate

2.3.2 血TC水平：9項研究[6-14]報告了血TC水平，各研究間異質(zhì)性較大(P<0.000 01，I2=97%)，經(jīng)敏感性分析后采用隨機效應模型。結(jié)果提示，研究組患者的血TC水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=-0.89，95%CI=-1.34～-0.43，P=0.000 2)，見圖4。

圖4 血TC水平變化的Meta分析森林圖Fig 4 Meta-analysis of comparison of serum TC level

2.3.3 血TG水平：9項研究[6-14]報告了血TG水平，各研究間異質(zhì)性較大(P<0.000 01，I2=97%)，經(jīng)敏感性分析后采用隨機效應模型。結(jié)果提示，研究組患者的血TG水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=-0.66，95%CI=-1.03～-0.30，P=0.000 3)，見圖5。

圖5 血TG水平變化的Meta分析森林圖Fig 5 Meta-analysis of comparison of serum TG level

2.3.4 血LDL-C水平：7項研究[6-8,11-14]報告了血LDL-C水平，各研究間異質(zhì)性較大(P<0.000 01，I2=96%)，經(jīng)敏感性分析后采用隨機效應模型。結(jié)果提示，研究組患者的血LDL-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=-0.61，95%CI=-0.97～-0.25，P=0.000 9)，見圖6。

圖6 血LDL-C水平變化的Meta分析森林圖Fig 6 Meta-analysis of comparison of serum LDL-C level

2.3.5 血HDL-C水平：8項研究[6-11,13-14]報告了血HDL-C水平，各研究間異質(zhì)性較大(P<0.000 01，I2=87%)，經(jīng)敏感性分析后采用隨機效應模型。結(jié)果提示，研究組患者的血HDL-C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(MD=0.28，95%CI=0.16～0.41，P<0.000 01)，見圖7。

圖7 血HDL-C水平變化的Meta分析森林圖Fig 7 Meta-analysis of comparison of serum HDL-C level

2.3.6 不良反應：3項研究[9-10,14]報告了不良反應，主要表現(xiàn)為臉色潮紅、咽干、食欲減退和惡心嘔吐等，對癥處理后好轉(zhuǎn)。研究組患者不良反應發(fā)生率低，對照組患者不良反應發(fā)生率高，但兩組的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示丹田降脂丸聯(lián)合他汀類藥物治療高脂血癥的不良反應較少，安全性高。

3 討論

目前，臨床上調(diào)節(jié)血脂藥中最常使用的為阿托伐他汀，以其作為代表的他汀類藥物對于調(diào)節(jié)血脂，尤其是降低血LDL-C水平具有很好的療效。藥理學研究結(jié)果顯示，他汀類藥物可抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶的活性，使人體TC形成受阻，同時提高肝臟細胞LDL-C受體的應答水平，進而使LDL-C利用加快，促進其分解，使血液中LDL-C濃度降低，最終使血脂水平得到控制[15]。但長期使用他汀類藥物會誘發(fā)許多并發(fā)癥，當服藥劑量過大時，可導致橫紋肌溶解，抑制肌肉纖維再生。因此，當血脂水平控制不佳時，建議他汀類藥物與其他藥物聯(lián)合應用[12]。

中醫(yī)認為，高脂血癥主要是由于臟腑虛損，痰濁內(nèi)生，產(chǎn)生膏脂，病機以臟腑功能失調(diào)為本，氣滯血瘀痰濕為標，治療以補氣化痰、滋養(yǎng)肝腎、溫陽利水、活血通絡(luò)和清熱利濕等為原則[16-17]。丹田降脂丸主要由人參、何首烏、黃精、澤瀉、當歸、川芎、丹參和三七等組成，方中人參、何首烏和黃精補益脾腎；澤瀉利濕化濁；當歸、川芎補血活血；丹參、三七活血化瘀；諸藥合用，具有補益脾腎、利濕化濁、活血通脈之功效[18]?，F(xiàn)代藥理學研究結(jié)果證實，丹田降脂丸能糾正脂質(zhì)代謝異常，且沒有明顯的不良反應[19-20]。目前，丹田降脂丸聯(lián)合他汀類藥物治療高脂血癥的臨床應用越來越多，可在一定程度上減少不良反應的發(fā)生，有效控制血脂水平。

本研究結(jié)果表明，丹田降脂丸聯(lián)合他汀類藥物治療高脂血癥的臨床療效優(yōu)于單純使用他汀類藥物，聯(lián)合用藥可使高脂血癥患者的血TC、TG和LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，與單純使用他汀類藥物相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。綜上，丹田降脂丸聯(lián)合他汀類藥物治療高脂血癥的臨床療效確切，且無明顯不良反應。

但本次Meta分析具有一定的局限性，如部分文獻未說明是否采用盲法、分配是否隱藏等信息，符合納入標準的RCT較少，且受納入研究質(zhì)量的限制，尚需開展更多大樣本、高質(zhì)量的RCT，進一步驗證上述結(jié)論。