★ 李香香(陽春市中醫(yī)院 廣東 陽春 529600)
有關(guān)流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)肥胖人群每年罹患糖尿病的發(fā)病率是8.4%~12.5%,是非肥胖人群的2倍[1],截至2010年我國糖尿病患病率已達9.7%,已成為世界上糖尿病患病人數(shù)最多的國家[2]。有研究顯示,我國龐大的2型糖尿病患病群體中,有75%~80%的患者合并有腹型肥胖[3],形勢十分嚴峻[4-5]。雖然現(xiàn)代西醫(yī)降糖藥物降糖療效顯著,甚至能夠做到精確調(diào)節(jié)血糖,然而針對于此類腹型肥胖患者的治療,大部分情況下還是只能從增加糖脂類能量物質(zhì)的代謝分解率入手。就目前來說,具有上述治療作用的藥物,其長期使用所產(chǎn)生的費用往往超出大部分患者的承受能力,并且治療難度的巨大以及臨床療效的不佳通常更在于患者自身。此類合并有腹型肥胖的糖尿病患者往往無法抑制其旺盛的食欲,對高糖高脂飲食的渴望,以及暴飲暴食等不良飲食行為,因而急需其他行之有效治療方法。
中醫(yī)藥具有多靶點、標本同治等治療特點,因此利用中醫(yī)藥治療糖尿病及其相關(guān)病變已是現(xiàn)代臨床研究的重點之一,當今已有不少研究結(jié)果表明,使用中醫(yī)藥的方法治療2型糖尿病合并腹型肥胖的患者,具有確切的臨床效果[6]。筆者經(jīng)過探究2型糖尿病合并腹型肥胖患者的致病緣由、病變過程以及相應的臨床特點,認為“脾氣虛損,濕邪阻滯”是該病的基本病機,從而使用具有“健脾益氣,祛濕導滯”作用的二陳平胃散辨證加減,臨床治療此類患者,療效確切。現(xiàn)報道如下。
于2018年6月—2021年2月在我院門診或病房收治的2型糖尿病患者中,選取64例合并有腹型肥胖,并且辨證為“脾氣虛損,濕邪阻滯”證型的患者為研究對象。所有研究對象均已告知與本實驗相關(guān)的事項,獲得其知情同意,同時采用隨機數(shù)字表法將全部的入組患者隨機分為觀察組及對照組,每組32例。其中觀察組中男性17例,女性15例,平均年齡(49.59±8.71)歲,糖尿病病程(9.88±5.35)年;對照組中男性18例,女性14例,平均年齡(50.81±7.00)歲,糖尿病病程(10.81±5.82)年。2組患者分別在性別、年齡、病程等方面進行統(tǒng)計學分析,均無顯著性差別(P>0.05)。
1.2.1 西醫(yī)診斷標準 (1)2型糖尿病診斷標準[7]:參照1999年擬定的國際診斷標準執(zhí)行;(2)腹型肥胖標準[8]:男性腰圍≥90 cm,女性腰圍≥85 cm。
1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9],擬定2型糖尿病合并腹型肥胖患者“脾氣虛損,濕邪阻滯”的證候:主癥為腹部膨滿,形體胖碩,脘腹?jié)M悶,納呆懶言;次癥為軀體困重,四肢乏力倦怠,多黏汗而不渴,大便稀溏或黏滯不爽,舌體胖或邊有齒痕,舌苔膩或水滑,脈滑或濡弱。
患者具備上述4項主癥中的兩項及以上(腹部膨滿及脘腹?jié)M悶為必備癥狀),同時具有上述7項次癥中的兩項及以上,則可以明確診斷為“脾氣虛損,濕邪阻滯”證。
(1)符合2型糖尿病的標準;(2)符合腹型肥胖的標準;(3)符合“脾氣虛損,濕邪阻滯”證的標準。
(1)年齡低于30歲或者超過70歲;(2)腹型肥胖明確由其他如庫欣綜合征、多囊卵巢綜合癥等疾病誘發(fā)的患者;(3)心、肝、腎等重要器官衰竭的患者;(4)近4周內(nèi)曾發(fā)作過糖尿病危急重癥的患者;(5)近4周內(nèi)曾服用過減肥類藥物者;(6)處于妊娠狀態(tài)或者哺乳期間的女性。
對于在門診隨診治療的患者,給予平日膳食攝入的健康宣教及指導,收治入院的患者則給予個性化的糖尿病飲食;指導患者進行一定程度的規(guī)律運動;然后依據(jù)患者在治療期間的血糖水平還有相關(guān)病情,對其使用合適的降糖藥物。
(1)幫助患者樹立積極的疾病觀念,讓患者正確認識疾病、全面理解疾病,了解諸如該病的發(fā)生、發(fā)展、治療、預后等相關(guān)知識,從而使患者可以積極配合治療,主動參與整個疾病的治療過程;(2)指導患者平素堅持進行鍛煉,持之以恒,運動適度,以微微汗出、不感勞累為度,循序漸進適可而止,宜采用中小負荷、多次數(shù)的鍛煉方式。
在上述基礎(chǔ)治療及健康護理方案上,該組患者每日服用1次達格列凈(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字Z20170040,10 mg/粒),每次10 mg。療程為3個月。
在使用跟對照組相同的治療方案的前提下,再結(jié)合患者病情辨證使用加味二陳平胃散,具體處方如下:陳皮12 g,半夏15 g,茯苓15 g,蒼術(shù)10 g,厚樸10 g,薏苡仁30 g,甘草3 g;上述藥物交由我院制劑科制備,熬制成每劑250 mL劑量的藥液,每日服用1劑,分早晚2次在飯后溫服。共治療3個月。
2.5.1 中醫(yī)證候總積分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]當中相關(guān)的中醫(yī)證候分級量化表,再依據(jù)2型糖尿病合并腹型肥胖患者“脾氣虛損,濕邪阻滯”癥候的一系列典型臨床癥狀,進行相關(guān)的量化評分標準的制定。根據(jù)患者治療期間的主要癥狀將其分為無、輕、中、重4個級別,將他們分別對應為0、2、4、6分;同理,將患者的次要癥狀分別對應為0、1、2、3分;將所得的積分進行相加即可算得總分。在治療前后,所有入組患者分別測評1次。
2.5.2 腰圍及體質(zhì)量指數(shù)(BMI) 治療前后,所有入組患者分別測量計算1次。
2.5.3 內(nèi)臟脂肪面積 治療前后,所有入組患者分別應用CT機進行1次測定。具體操作標準如下如下:預先設定掃描標準,掃描平面以經(jīng)過臍水平的腹部橫斷面(吸氣時)為準,確定范圍在-250~-50 Hu的脂肪組織CT值;內(nèi)臟脂肪面積為上述掃描平面內(nèi)上述CT值范圍的象素面積的總和。
2.5.4 實驗室指標檢測 治療前后,所有患者分別于清晨時采取空腹靜脈血1次,并用放射免疫法檢測以下指標。(1)糖代謝指標:空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PPG);(2)脂代謝指標:總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG);(3)炎癥因子:TNF-α。
采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示,組內(nèi)比較采用配對t檢驗,組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料采用率或構(gòu)成比表示,組間比較采用卡方檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
治療前2組患者中醫(yī)證候積分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,觀察組患者的中醫(yī)證候積分顯著改善(P<0.01),并且該組改善的程度要顯著高于對照組(P<0.01)。見表1。
表1 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較( ±s,n=32)分

表1 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較( ±s,n=32)分
注:與同組治療前比較,△P<0.01;與對照組治療后比較,▲P<0.01。
組別 治療前 治療后觀察組 24.88±9.39 11.75±7.46△▲對照組 23.59±9.36 19.97±8.45
治療前2組患者腰圍及BMI比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組患者的腰圍及BMI均較治療前明顯降低(P<0.01,P<0.05),并且觀察組降低的程度要顯著高于對照組(P<0.01,P<0.05)。見表2。
表2 2組患者治療前后腰圍、BMI比較( ±s,n=32)

表2 2組患者治療前后腰圍、BMI比較( ±s,n=32)
注:與同組治療前比較,*P<0.01,△P<0.05;與對照組治療后比較,▲P<0.01,#P<0.05。
組別 時間 腰圍/cm BMI/(kg·m-2)觀察組 治療前 96.41±5.31 27.90±1.93治療后 91.94±5.44*# 24.52±2.13*▲對照組 治療前 97.63±5.27 28.27±1.84治療后 94.72±5.50△ 26.00±1.72*
治療前2組患者內(nèi)臟脂肪面積比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,2組患者的內(nèi)臟脂肪面積均明顯縮?。≒<0.01,P<0.05),并且觀察組縮小的程度要顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。
表3 2組患者治療前后內(nèi)臟脂肪面積比較( ±s,n=32)…………… cm2

表3 2組患者治療前后內(nèi)臟脂肪面積比較( ±s,n=32)…………… cm2
注:與同組治療前比較,*P<0.01,△P<0.05;與對照組治療后比較,▲P<0.05。
組別 治療前 治療后觀察組 181.8±14.5 160.8±15.1*▲對照組 178.6±16.0 169.7±17.8△
治療前,2組患者糖脂代謝指標及TNF-α含量比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2組患者的上述指標均有顯著的改善(P<0.01),并且觀察組改善的程度要顯著高于對照組(P<0.01,P<0.05)。見表4。
表4 2組患者治療前后糖脂代謝指標及TNF-α含量比較( ±s,n=32)

表4 2組患者治療前后糖脂代謝指標及TNF-α含量比較( ±s,n=32)
注:與同組治療前比較,*P<0.01;與對照組治療后比較,▲P<0.05,#P<0.01。
組別 時間 FPG/(mmol·L-1) PPG/(mmol·L-1) TG/(mmol·L-1) TC/(mmol·L-1)TNF-α/(mmol·L-1)觀察組 治療前 8.08±0.55 11.01±1.14 3.29±0.48 5.74±0.24 57.49±7.64治療后 6.61±0.50*▲ 8.20±0.95*# 2.06±0.55*▲ 5.13±0.23*# 40.21±8.10*#對照組 治療前 8.06±0.53 11.45±0.90 3.40±0.40 5.64±0.29 57.93±7.44治療后 6.92±0.57* 9.53±1.03* 2.36±0.43* 5.28±0.23* 46.69±7.82*
中醫(yī)認為部分2型糖尿病患者因喜食肥厚油膩之物,長期以往則消耗脾胃之氣,以致脾氣虛損,失其所職,津液疏布運化失常,聚于中焦,釀成痰濕,日久則現(xiàn)腹部膨滿,即為腹型肥胖。濕阻中焦,氣行不暢,清陽不升,濁陰不降,是以出現(xiàn)脘腹?jié)M悶、納呆、懶言等一系列臨床癥狀[10]。因而2型糖尿病合并腹型肥胖患者其發(fā)病部位以脾為核心,脾氣虛損、痰濕阻滯則貫穿疾病演變的全過程,痰濕體質(zhì)是為患者病發(fā)的根本。近年來有不少研究結(jié)果顯示,肥胖的人多數(shù)表現(xiàn)為痰濕體質(zhì),而對于一個具有痰濕體質(zhì)的人,無論其體型肥胖與否,其機體已經(jīng)處于慢性低度炎癥狀態(tài),與肥胖及超重人群一樣是罹患代謝紊亂疾病的高風險人群,并且痰濕體質(zhì)還可能會加速肥胖患者的炎癥進程,從而促使肥胖患者罹患糖尿病等代謝性疾病的可能性增加。因而多數(shù)現(xiàn)代中醫(yī)家提出通過中醫(yī)藥“健脾益氣,祛濕導滯”以改善此類體質(zhì)而達到防治疾病的目的。
筆者根據(jù)2型糖尿病合并腹型肥胖患者的疾病特點,同時結(jié)合臨床實際和自身經(jīng)驗,常用加味二陳平胃散治療此類患者。二陳平胃散出自明·秦景明所著之《癥因脈治》,乃名方二陳湯與平胃散的合方,全方由陳皮、半夏、茯苓、蒼術(shù)、厚樸、甘草構(gòu)成。其中陳皮理氣下痰,去脾胃之濕,半夏燥濕如日曬物,兩藥同用,則能行氣開結(jié)祛痰;茯苓以甘淡之味,溫和之性,能于氣中消水,水中化氣,利水如挖溝排濁;蒼術(shù)運脾祛濕,又能補氣;厚樸除濕而能散氣之郁滯,亦能寬中消脹,下氣益氣;甘草春苗夏葉秋花冬實,得四氣之全,其色黃味甘,能協(xié)土德,和眾氣,無處不到,無邪不祛,兼能存津液,以防諸藥過燥傷脾胃,上述六藥合用,大有健脾行氣,化濕導滯之功。筆者使用二陳平胃散治療2型糖尿病合并腹型肥胖的患者,常加用薏苡仁,因其乃甘淡祛濕之品,又能入脾補胃,濕邪去,脾胃安,中焦乃治。二陳平胃散合薏苡仁一味,即構(gòu)成筆者臨床常用的加味二陳平胃散,全方具有健脾益氣,祛濕導滯之功,與2型糖尿病合并腹型肥胖患者的基本病機密切契合。本研究結(jié)果表明,采用加味二陳平胃散內(nèi)服,同時配合健康護理指導治療2型糖尿病合并腹型肥胖患者,能明顯緩解影響患者身心健康的臨床癥狀和體征。
肥胖作為一種與機體諸多代謝相關(guān)疾病密切聯(lián)系的慢性疾病,其病理特點主要表現(xiàn)為體內(nèi)脂肪組織的過度增長以及系統(tǒng)性的炎癥過激反應,其病程演變涉及先天遺傳、后天環(huán)境等多重因素。據(jù)相關(guān)研究顯示,肥胖更是2型糖尿病、代謝綜合征、高血壓病、心腦血管疾病、睡眠呼吸暫停綜合征以及多種癌癥的重要危險因素[11]。炎癥反應作為機體的一種自我保護機制,應激狀態(tài)下可通過誘導人體產(chǎn)生大量諸如TNF-α、IL-6等相關(guān)炎癥因子,并在體內(nèi)進行釋放,從而起到消滅相關(guān)損傷因子、清理組織異物、進行維護修理等正常生理作用;但長期反復的炎癥則可導致一系列的疾病的發(fā)生,如肥胖、糖尿病等代謝性疾病[12]。近年相關(guān)研究表明肥胖可通過諸如脂肪細胞肥大、局部組織缺氧、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激及巨噬細胞和其他免疫細胞浸潤等多種機制,導致機體慢慢產(chǎn)生低水平的炎癥反應狀態(tài),TNF-α等炎癥因子則是聯(lián)系兩者的樞紐。而該炎癥反應狀態(tài)則與肥胖患者罹患糖尿病的發(fā)病機制緊密相關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示,通過使用加味二陳平胃散的治療方法,能調(diào)整2型糖尿病合并腹型肥胖患者體內(nèi)異常表達的炎癥因子,從而改善紊亂的炎癥反應狀態(tài)。
綜上研究,筆者得出如下結(jié)論:服用一段時間的加味二陳平胃散治療之后,2型糖尿病合并腹型肥胖的患者其不適的臨床狀態(tài)調(diào)整明顯,腰圍、BMI以及內(nèi)臟脂肪含量的降低十分顯著。與此同時,患者機體內(nèi)無序的糖脂代謝活動也取得相當程度的改變,并且抑制了炎癥因子的過度表達,推測加味二陳平胃散經(jīng)由調(diào)控患者體內(nèi)相關(guān)炎癥因子的異常表達及分泌,可改善炎癥反應狀態(tài),在2型糖尿病合并腹型肥胖的治療中發(fā)揮著重要作用,為臨床上治療該病提供了新的思路及方法,值得進一步推廣。